湖南省湘潭市中心医院 湖南湘潭 411100
【摘 要】目的：探讨中、晚期妊娠脐血穿刺产前诊断指征的临床价值。方法：回顾分析我院2010年至2015年256例有产前诊断指征的中、晚期妊娠孕妇脐血穿刺细胞培养及染色体核型分析结果，比较各指征与异常核型检出率之间的关系，探讨各产前诊断指征的价值及产前诊断的临床意义。结果：256例孕妇中，染色体异常7例，检出率2.73％；超声异常组、唐筛高危组、羊水染色体异常组、高龄组、不良孕产史组、同时存在两项或两项以上指征组，染色体异常检出率分别为2.68％、11.11％、14.29％、0、0、7.04％。超声结构异常胎儿染色体异常检出率明显高于超声软指标异常胎儿（P<0.05）；两项以上软指标异常组染色体异常检出率高于单项软指标异常组，但差异无统计学意义（P>0．05）；同时存在两项或两项以上指征组染色体异常检出率明显高于单项指征组（P<0.05）。结论：当有胎儿超声结构异常、两项及以上指征异常时，染色体异常发生率明显增加，建议行脐血管穿刺染色体检查。
【关键词】脐血穿刺；染色体异常；指征；超声异常
染色体异常是造成胎儿死亡、畸形及智力低下的主要原因之一。对于染色体病，绒毛活检、羊膜腔穿刺及脐血穿刺是目前公认的产前诊断方法。脐带血与绒毛、羊水相比具有方法简单、培养时间短等优点，随着超声诊断技术的不断提高和广泛应用，胎儿的许多解剖结构异常可在妊娠中、晚期发现。由于错过了绒毛、羊水等产前诊断时机，采用脐血穿刺技术进行染色体核型分析就显得尤为重要。本研究对256名具有产前诊断指征的妊娠中晚期孕妇行脐血染色体分析，探讨脐血穿刺产前诊断指征的临床价值。
1资料和方法
1．1研究对象
2010年1月至2015年12月于我院进行脐血管穿刺并行染色体检查的妊娠中、晚期妇女256例次。孕妇来源：湘潭市各大医院及周边城市，孕周24～38周，年龄20～43岁，平均年龄 28．9岁。
1．2方法
1．2．1 脐血穿刺指征分组为：超声异常组、唐筛高危组、羊水染色体异常组、高龄组、不良孕产史组、同时存在两项或两项以上指征组。胎儿超声异常包括结构异常和超声软指标异常，胎儿结构异常：包括心脏畸形、肠道严重狭窄或闭锁、颅内结构异常、唇腭裂、多囊肾、马蹄内翻足等外表肢体发育异常。胎儿超声软指标异常：是指超声发现的胎儿非特异性的微小结构异常，包括单脐动脉、侧脑室增宽、心室强光斑、肠管回声增强、肾盂增宽、短长骨、胎儿颈部透明层增厚、脉络膜囊肿、羊水过多或过少、胎儿宫内生长受限等。
1．2．2脐血管穿刺染色体检查
孕妇及家属知情同意后，在超声定位下经腹行脐血管穿刺术，抽取脐血约1 m1。将脐血加入人外周血淋巴细胞培养基培养，收集细胞，制片，染色，并行核型分析。
1．3统计学方法
采用SPSS 19．0统计软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 染色体异常检出情况
256例脐血中，异常染色体核型7例，异常核型检出率2.73％，其中三体共3例，占染色体异常儿的42．86％。具体见表1。
3. 讨论
3.1 染色体异常
染色体异常是不良妊娠、出生缺陷的重要原因之一。本文256例高危孕妇脐血染色体检查结果中，染色体异常共7例，异常核型检出率为2.73％，远远高于新生儿染色体异常率（0.5％）。异常核型中染色体数目异常占多数（42．86％），与国内外文献报道一致[1]。
3.2 羊水嵌合体
本研究中羊水染色体为嵌合体共7例，进一步行脐血染色体检查6例正常，1例染色体核型与羊水相符。在羊水培养的过程中，常出现染色体嵌合现象，但并非所有嵌合体都为真性嵌合。羊水嵌合体发生的机制[2]：（1）卵裂或胚胎发育过程中发生了染色体畸变。（2）2个来源的合子融合形成了异源嵌合体。这两种为真性嵌合。（3）在羊膜腔穿刺过程中母体细胞污染，母体细胞和胎儿细胞在培养中同时增殖。（4）胎儿细胞在离体培养时由于外界环境的改变，发生畸变并得到了增殖。（5）染色体制片过程中外力作用使染色体发生断裂重接、丢失或增加。以上3种均不能代表胎儿真正的核型，为假性嵌合。因此，在判断羊水嵌合体时，可根据脐血核型分析和超声结果，必要时使用分子检测明确诊断。
3.3 脐血指征与染色体异常关系
同时存在两项以上指征组共71例，胎儿染色体异常检出率7.04％，显著高于单项指标异常组。224例超声异常孕妇中，结构异常33例，染色体异常率高达12.12％，显著高于超声软指标异常组。因此，如果妊娠中晚期超声检查发现结构异常，或存在两项及以上指标异常时建议脐血管穿刺排除染色体异常。
3.4 超声软指标异常与染色体异常关系
超声软指标是指超声发现的胎儿非特异性的微小结构异常，与染色体异常密切相关。本研究中，软指标异常时染色体异常发生率1.05％，其中单脐动脉、FGR、短长骨、肠管回声增强染色体异常检出率较其他软指标异常更高。两项及以上软指标异常染色体异常检出率为2.56％，高于单一软指标的染色体异常检出率（0.66%），但差异无统计学差异，可能与样本量小有关。
3.4.1 单脐动脉与染色体异常
单脐动脉是最常见的脐带异常，可见于l％的妊娠[3]。Dagklis等[4]报道，单脐动脉中最常见的染色体异常是三体综合征，但同时表明单纯的单脐动脉并不会引起染色体异常风险的增加，而超声发现单脐动脉伴发有胎儿畸形时，则染色体异常发生率明显增加。本文单一单脐动脉未检出染色体异常，单脐动脉合并其他超声异常染色体异常检出率达10％。如超声发现单脐动脉应仔细检查，如合并其他异常时，应行染色体检查。
3.4.2短长骨与染色体异常
胎儿股骨短小是临床较常见的胎儿异常征象之一，与胎儿宫内生长受限、先天性骨骼发育不良等因素密切相关。有研究证实[5]，胎儿股骨短小与21-三体等染色体异常有关。本研究中26例短长骨胎儿检出1例21三体。因此若超声发现短长骨建议行脐血染色体检查。
综上所述，如果妊娠中、晚期存在明显的胎儿超声结构异常、两项及以上指征异常，染色体异常风险高，必须进行脐血管穿刺染色体检查；单一超声软指标异常：单脐动脉、FGR、短长骨、肠管回声增强等必须严密随访，如合并其他指标异常时，染色体异常发生率明显增加，建议行染色体检查，减少染色体异常儿的出生。
参考文献：
[1]严育宏，叶雪萍，周丽霞，等．胎儿脐血染色体产前诊断177例临床分析[J]．中国优生与遗传杂志，2011，19（1）：35-36．
[2]苏林娟，吴小青，李英，等．56例羊水细胞嵌合体产前诊断及妊娠结局分析[J]．中华医学遗传学杂志，2016，33（1）：122-124．
[3]李胜利．胎儿畸形产前超声诊断学[M]．北京：人民军医出版社，2007：544-546.
[4] Dagklis T，Defigueiredo D，Staboulidou I，et a1．Isolated single umbilical artery and fetal karyotype[J]．Ultrasound Obstet Gynecol，2010，36（3）：291-295．
[5] Agathokleous M，Chaveeva P，Poon LC，et al．Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21 [J]．Ultrasound Obstet Gynecol，2013，41（3）：247-261．
论文作者:许慧,黄向红,谭小军
论文发表刊物:《中国蒙医药》2016年9月第9期
论文发表时间:2017/1/18
标签：染色体论文; 异常论文; 超声论文; 胎儿论文; 检出论文; 核型论文; 产前诊断论文; 《中国蒙医药》2016年9月第9期论文;