摘要：以参麦注射液为原料，加入适量葡萄糖作支架，制成冻干粉针。将冻干溶液调至p H 7.5，得到满意的结果。该药物具有良好的成型性、速溶性、澄清性和使用方便等特点。比较检查粉针和水针的质量。通过定性加速损伤实验，从外观、清晰度、液体p H值、人参总型含量等方面与相应的水针相比，粉针比水针更稳定，产品可常温保存2年。
关键词：参麦冻干粉针；工艺研究；质量考察
参麦冻干粉针，具有祛气固气、养阴生液、集汗养脉等功效。但水针的稳定性较差。我们使用冷冻干燥技术来制作粉针。形状好，溶出快，含水量低，稳定性好。
一、冻干粉针剂的发展情况
冻干粉针剂技术。冻干技术的基本原理是先将待干燥的液体通过冷冻转化为固体，然后将固体置于低温减压环境中。由于冰具有升华特性，所以可以对材料进行干燥和干燥。该方法已广泛应用于血清、疫苗、医学和食品等领域。冻干具有以下优点：
1.冻干水的三相点（小于0.01℃6.105 Pa），并因此不在内部水分滞留的中药，并由升华，无论是固气极低和空气中冻干的室温和氧化损伤造成的生产减少及易吸收，还能减少损失芳香类物质的。
2.由于中药在冷冻干燥前经过预冻处理，在此过程中，中药可以形成稳定的固体骨架，在升华过程中保持不变，提高了药物的外观质量。
3.在样品预冻过程中，可均匀分布样品中的无机盐，避免了药材表面硬化；
4.样品在冷冻干燥后，不需要添加额外的色素添加剂，如这样做的原因是，因为整个干燥过程在极其寒冷的气温中，化学反应的温度降低利率，和低温环境同时，酶钝化，也减少色素的分解，不会褪色现象，所以更安全可靠；
5最后，通过冻干过程，样品可以完全脱水，大大减轻了样品的重量。适用于维护和运输，即使在室温下也可在真空下保存3-5年（1）产品的预冻；（2）水的升华；（3）解吸干燥；（4）液化后的包装和储存。产品预冷冻的目的是将游离水结晶并预冷冻，以保证相同的精细结构，保证产品干燥后的形状，避免泡沫形成、浓度、可溶性运动、不可逆性等。因此，预冷冻过程对干燥速度和干燥质量起着决定性的作用。影响预凝胶效果的主要因素有：配方：如果固体含量过低，药物颗粒可以通过升华过程中产生的水蒸气输送到塞内或解吸干燥过程中进入真空室。固体含量过高不仅会增加总成本，还会影响产品的溶解度和冻干后的溶解性。此外，添加填料、辅料、稳定剂等保护剂，也保证了产品的均匀、光滑、稳定；多个预冻速率：预冻过程中存在的机械作用和溶质作用会破坏生物细胞，导致药物失活和变性。为了避免这个问题，过程使用速冻保鲜方法，也就是说，货架的预冷排酸，温度降至零下45℃，架子上的预冷排酸后，药物进入产品，该产品在这个环境中可以迅速冻结，在短时间内水分凝固成冰晶，大大降低了机械和溶质效应；冻结方式：冻结方式主要影响冰晶的形状、大小和干燥速度。冻结两种，整个域过冷结晶和取向结晶，整个域太冷结晶过冷度的样品或接近过冷度条件下的冻结，有两种方法缓慢冻结和快速冻结，冻结缓慢，样品每分钟降低1℃，缓慢冻结过程中，晶格的形成，并产生浓缩、冷冻冰晶很小，但升华阻力较大，未完全冻结。定向结晶导致只有一小部分样品在过冷或接近过冷的温度下冻结。结果表明，定向结晶的干燥速率优于全域过冷结晶。
二、工艺实验研究
1.过程的各个步骤。将符合质量要求的人参和麦冬分开干燥，磨成粗粉。分别取来一定量要按处方，和一定量的乙醇9 5%量，人参贰率达2%，一般大于0.2%麦冬总贰得率，分别由脱脂、冷藏、热处理等过程，得符合质量要求的配液，二者定量合并，加入适量辅料得冻干原液，其各组分共晶点为一2C，然后分装，经冷冻干燥制得。
2.不同介质对冻干粉注射成型性的影响等。以水解明胶、甘露醇和葡萄糖为辅料，制备上述原液；观察成品的颜色、溶解度、清晰度和成形性；结果如表1所示。
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表1各种支架剂对参麦冻干粉针剂质量的影响
3.由表1可知，经过多次试验，选择了适量的水解明胶，其成型性好，但透明度差；甘露醇有助于溶解；葡萄糖被用作载体。少量葡萄糖不足以支撑载体，影响瓶的形成，促进瓶的喷涂。适量的葡萄糖是一种理想的支持剂，其特点是价格低廉，有助于溶解、形成和澄清。
4.ph值对药物质量的影响。注射剂中含有大量的皂苷，容易水解，使药物不稳定，适宜的ph值是影响药物稳定性的重要因素。因此，在不同的PH值下对冻干后的砧木进行测定，观察其透明度和成形性。
酸碱度对药物的质量有很大的影响，冻干原液的PH值应调整为7.5，灭菌后PH值应在6左右，室温下保持稳定7天。冻干粉针的p和H值几乎没有变化。成品是即时的，清晰的，易于成型。未调整ph值的原液非常不稳定，在室温下储存2-3天后沉淀，导致粉末清晰度差，成型性差。
三、质量考察
参麦冻干粉针是由原水针制成的。因此，对粉针和水针进行了质量比较控制，以正确评价粉针的质量。
1.安全检查。用10ml注射水溶解粉针瓶，并与水针同时进行。检查药典和《医院中药注射剂（水针）临床前质量控制要求》中规定的要点和标准。检测热原、细菌、红细胞、微粒、瞬时溶解度、过敏、钾、重金属和杂质、糠醛、蛋白质、草酸盐和树脂。化学成份检查。（1）定性识别。将1瓶粉针与10 m l注射用水溶解，用相同的水针擦拭检查。蔡酚试验取2ml粉针和2ml水针，加入2~3滴蔡酚乙醇，摇匀，慢慢加入0.5 ml的浓硫酸。取2ml粉和水的溶液2ml溶液通过水浴蒸干分别与无水乙醇2ml,重要性被过滤，冰醋酸溶解,残渣与重要性冰醋酸1毫升,加上1毫升浓硫酸反应:（19：l）和有彩色与变异是绿色、黄色和绿色。在薄层上检查1号粉末取样瓶的含量，用甲醇溶解至5ml。将10 ml的水取样针蒸发干燥，用甲醇溶解，稀释至5 ml。（2）人参总含量的测定。将精密吸入针l lm加入纯化大孔树脂柱（ 0.s×1c0 m）中，先用10ml水洗脱；洗脱液被丢弃以除去糖和其他水溶性杂质。然后用70%的乙醇洗脱，收集15毫升乙醇，用蒸汽干燥，用适量的甲醇溶解，稀释到5毫升。精准的液体加热的空气样本，香荚兰醛试液0.2 ml加入0.8毫升高氯酸，混匀液体，60℃恒温水浴冷却水加热15分钟后加入冰醋酸精密5 l，搅拌吸收分光光度计测量5 6 0 n m，，利用回归方程A=0 C 172 0.0 2s x（r=0.9 9 9 3）的数据计算含量。用粉末针取1个瓶，加入1毫升注入水溶解至10ml。然后从上述提纯大孔树脂柱和相应的精炼液的另一个提纯柱中准确地提取比色空白。
2.稳定性试验。将参麦冻干粉针和相应的水放在37℃恒温恒湿箱中，加速破坏试验。抽样检验每隔1个月日常检查，根据形状，颜色，清晰、PH值、总两个内容等检查，结果如表2所示，表2表明，水不是很稳定，37℃加速破坏沉淀6~8天。
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表2注射参麦水针37℃加速破坏结果
通过注射参麦生产冻干粉针，解决了针管质量不稳定的问题。具有良好的成型性、瞬时溶解度、透明度、稳定性和易用性。可溶性磷粉的组成和性能因药物而异。应选择合适的支架和pH或碱度。选择合适的葡萄糖作为载体，将冻干溶液的pH值调整为7.5，得到了满意的结果。将产品质量与相应的水针进行比较，得到相同质量的结果；稳定性试验表明，粉针的颜色稍好，轮廓随时间变化或多或少保持不变，ph值略有下降，溶解度和澄清度较好。人参的总含量几乎没有变化，而水针的加速破坏导致了6-8天的沉淀。粉针比水针更稳定，可在室温下保存长达2年。
参考文献：
[1]杨伟.参麦冻干粉针的工艺实验研究[J].齐鲁药事，2017，（04）：240-241.
[2]谭志家.参麦冻干粉针工艺药理研究[J].广西中医药，2017，（04）：55-57.
论文作者:甄国艳
论文发表刊物:《基层建设》2019年第31期
论文发表时间:2020/4/13
标签：冻干论文; 干燥论文; 粉针论文; 质量论文; 水针论文; 过冷论文; 药物论文; 《基层建设》2019年第31期论文;