摘要：多发性骨髓瘤在血液系统恶性肿瘤中，发病率位居第二位，一般多发于老年人，随着我国老龄化问题的加剧，该病的发病率也不断增加。万珂是世界上首个应用蛋白质酶体作为治疗目标的一种新型癌症用药，其出现为肿瘤细胞开启走向毁灭的大门。多发性骨髓瘤接受住院治疗的患者应用注射用硼替佐米（万珂）进行治疗，给药前做好患者的心理护理，在做化疗治疗时密切关注患者的不良反应给予相应的护理处理。结论应用万珂治疗多发性骨髓瘤患者配合科学的护理是有显著疗效的。
关键词：万珂；多发性骨髓瘤；疗效；
1 前言
多发性骨髓瘤在血液系统恶性肿瘤中，发病率位居第二位，一般多发于老年人，随着我国老龄化问题的加剧，该病的发病率也不断增加。临床上，应用传统的化疗方案对多发性骨髓瘤进行治疗，效果并不是很令人满意，中位生存期只得3 年，虽然经过大剂量化疗后，干细胞得到一定的移植，缓解率以及生存期有进一步改善，但仍难以治愈，最终会发生耐药性复发。近年来，在治疗缓解期、缓解率以及总生存率方面，效果并无明显提高，寻求新的治疗方法已是迫在眉睫。
2 万珂
万珂是世界上首个应用蛋白质酶体作为治疗目标的一种新型癌症用药，其的出现为肿瘤细胞开启走向毁灭的大门。其起作用的泛素蛋白酶体通道在2004 年获得了诺贝尔化学奖。现阶段，万珂被认为是治疗临床上复发性以及顽固型多发性骨髓瘤的一种新型疗法，据临床研究得知，该药能有效逆转、减缓曾治疗失败的患者病情的恶化。该药由美国千年制药公司研制开发，目前已经在全球46 个国家上市。去年刚获得诺贝尔化学奖的一项科研发现，今年已转化成治疗肿瘤的药物。这种名为万珂的蛋白酶体抑制剂近日已通过国家食品药品监管局的快速通道审核，批准用于治疗多发性骨髓瘤。
蛋白酶体在人体细胞内起到调节人体正常细胞各项生长活动的作用。若蛋白酶体的正常生理作用发生变异，就会出现肿瘤。在这样的情况下，其促进了癌细胞的生长，减少癌细胞死亡。基于此，科学家以药物抑制蛋白酶体，以阻止肿瘤的继续生长，促进和恢复正常细胞的成长状态。这种蛋白酶体抑制剂是由美国强生以及千年公司共同研制而成的，目前，该药仅限用于骨髓瘤，但众多科学家已将万珂看做是当前对治疗癌症有很大突破性的药物，其他作用机理也较适宜其他癌症的治疗。
3 万珂研究进展
蛋白酶体作为一种蛋白酶复合体，具有多催化活性，主要负责对细胞周期调控蛋白、细胞凋亡蛋白等的细胞内蛋白质的降解工作。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆据临床研究显示，蛋白酶体抑制剂具有诱导癌细胞凋亡、化疗增敏作用。研究还发现，恶性肿瘤细胞和非恶性肿瘤细胞相比，对蛋白酶体抑制更加敏感。可见，抑制蛋白酶体对于治疗肿瘤具有一定疗效。蛋白酶体抑制剂在下调核因子κB（NFκB）以及调控细胞周期蛋白过程中产生抗肿瘤作用。作为全球第一个展开临床研究的蛋白酶体抑制剂，2003 年在美国获得食品药物管理局（FDA）的批准，其可用于曾经接受两次以上治疗或最近一次治疗肿瘤进展的多发性骨髓瘤患者。2004 在欧洲也获得同样的批准。本文将对蛋白酶体作为抗肿瘤作用靶点以及蛋白酶体抑制剂的临床前和临床研究作一综述。目前，所有蛋白酶体抑制剂中仅有两个化合物进入了临床试验阶段：万珂用于抗肿瘤和PS-519（亦称为MLN519）用于抗炎。蛋白酶体抑制剂具体具有如下效应：① 具有选择性的杀伤作用；②联用其他抗癌药物，协同作用良好；③具有放疗增敏的作用④能诱导Bcl-2 过表达细胞凋亡。
4万珂抗肿瘤的临床研究
在两项研究中，副反应主要包括疲乏、恶心、腹泻、便秘、血小板减少和外周神经病。总体而言，万珂联合地塞米松的耐受性良好。基于以上临床研究，在2003 年，对于先前接受过两次以上治疗的多发性骨髓瘤患者，美国食品药物管理局批准万珂对此类患者进行继续治疗。在2004 年4月，万珂在欧洲获批准应用于多发性骨髓瘤患者的治疗。
5 总结
随着多学科的不断交叉和发展，人们对肿瘤的认识也越来越深刻，同时这也促进了人们对肿瘤治疗新思路的不断探索。目前认为，蛋白酶体是一个新的有效的肿瘤治疗分子靶点。万珂是第一个经临床前和临床研究证实具有抗肿瘤作用的蛋白酶体抑制剂。尤其令人鼓舞的是仅仅用了十年左右的时间，抑制蛋白酶体的抗癌策略就从一种设想迅速成为肿瘤临床治疗的新途径。
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论文作者:李志哲 刘礼燕
论文发表刊物:《航空军医》2019年9期
论文发表时间:2019/9/25
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