【摘要】 目的：了解利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平、胰岛β胞功能、胰高血糖素、脂联素、成纤维细胞生长因子21（FGF21）的影响。方法：选取我院就诊的２型糖尿病患者80例，分别用利拉鲁肽+二甲双胍或格列美脲+二甲双胍治疗16周，检测患者治疗前和治疗后第8周、第16周空腹血糖（FPG）、餐后２小时血糖（２hPG）、体重指数（BMI）、胰岛β细胞功能指数（HOMA β）[1]、糖化血红蛋白（HBAlc）值、血清胰高血糖素值、血清脂联素值、成纤维细胞生长因子21（FGF21）。结果：格列美脲和利拉鲁肽组治疗前后比较，患者FPG、２hPG、糖化血红蛋白均明显下降，FGF21略有下降，两组比较无显著性差异差异（P＞0.05）；利拉鲁肽组体重指数下降明显高于格列美脲组，差异有统计学意义（P＜0.05）；利拉鲁肽组HOMA-β、脂联素水平明显高于格列美脲组，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：利拉鲁肽通过多靶点的作用实现血糖达标，然而两组患者血浆FGF21水平较治疗前略有下降趋势，但未达统计学意义。
【关键词】 利拉鲁肽；2型糖尿病；脂联素；胰岛素抵抗；肥胖
【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）26-0250-03
糖尿病是一组由遗传和环境因素共同作用而引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，目前尚无根治方法。它是由于胰岛素分泌和（或）作用缺陷所引起，长期存在的高血糖可导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，在糖尿病病发过程中,常伴随着血浆内游离脂肪酸、胆固醇的增加．导致一些代谢综合征如动脉粥样硬化、心血管疾病的发生，而这些疾病正是造成糖尿病患者死亡的重要原因，目前糖尿病已成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的人类第三号杀手。脂联素是由脂肪细胞分泌的生物活性蛋白，它能够通过增强胰岛素信号、促进胰岛素分泌、骨骼肌糖原合成以及调节骨骼肌线粒体的生物能学等途径起到改善胰岛素抵杭和抗糖尿病作用。FGF-21是新近发现的代谢调节因子，是继脂联素之后发现的第2个胰岛素增敏因子[2]，在糖脂代谢以及维持体内能量平衡等方面具有重要的凋控作用[3-4]。利拉鲁肽（liraglutide）是胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，因其与人胰高素样肽1（GLP1）具有97％的序列同源性，它以葡萄糖浓度依赖方式调节血糖，在改善β细胞功能障碍、逆转β细胞量的减少方面有显著的效应，同时可以发挥降低体重以及保护心血管等胰外作用，因而被越来越多的用于2型糖尿病患者的治疗[5-6]。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2014年6月至2015年6月就诊的2型糖尿病患者80例。纳入标准：（1）年龄18至75岁；（2）确诊为2型糖尿病，一种或多种降糖药物治疗时间不少于3个月；（3）糖化血红蛋白（HBＡ1ｃ）介于8％到12％；（4）体重指数（BＭＩ）介于25～40kg／m2。排除标准：（1）治疗前3月 内接受过胰岛素治疗；（2）肝、肾功能不全；（3）患有严重心血管疾病；（4）患有增殖型视网膜病变或黄斑水肿；（5）治疗前3月 内使用过化学成分不明的中草药治疗。
1.2 研究方法
①实验分组：按照完全随机方法将患者分为2组，格列美脲+二甲双胍组（格列美脲2mg每天1次，二甲双胍片0.5g每天3次）和利拉鲁肽组（利拉鲁肽1．2ｍｇ／ｄ+二甲双胍片0.5g每天三次），每组各40例患者。选取利拉鲁肽+二甲双胍组为研究对象，格列美脲+二甲双胍组作为对照组。
②检测指标和方法 治疗前和治疗后第8周、第16周，检测患者空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2h PG）、体重指数（BMI）、胰岛β细胞功能指数（HOMAβ）、糖化血红蛋白（HBA1ｃ）值、血清胰高血糖素值、血清脂联素值。空腹血糖（FPG）和餐后2 小时血糖检测采用稳豪倍优血糖仪；体重和体重指数（BMI）由内分泌科护士使用标准体质量秤专人测量；胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）计算方法如下：20×空腹胰岛素水平（FINS，mIU／L）／（空腹血糖水平（FPG，mmoL／L）×3.5）（％）；糖化血红蛋白（HBAlc）检测。
1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 12.0统计软件进行分析，各项数据采用均数±标准差表示，治疗前后对比采用自身配对ｔ检验，P＜0．05为差异有统计学意义。
2.结果
格列美脲组和利拉鲁肽组与治疗前比较，患者ＦPＧ、2hPG、糖化血红蛋白均明显下降，FGF21均略有下降，两组比较无显著性差异差异（P＞0．05）；利拉鲁肽组体重指数下降明显高于格列美脲组，差异有统计学意义（P＜0．05）；利拉鲁肽组HOMAβ、脂联素水平明显高于格列美脲组，差异有统计学意义（P＜0．01），详见表1。
3.讨论
本研究通过对比利拉鲁肽治疗前后2型糖尿病患者胰岛β細胞功能指数、胰高血糖素、脂联素、成纤维细胞生长因子21 （FGF21）、糖化血红蛋白、体重指数（BMI）的变化，发现利拉鲁肽通过多靶点的作用实现血糖达标的同时，明显改善患者胰岛β细胞功能，逆转β细胞量的减少，抑制α细胞分泌胰高血糖素的释放，上调血浆脂联素水平，改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加，发挥了降低体重以及预防心脑血管疾病发生的作用；然而两组患者血浆FGF21水平较治疗前有下降趋势，FGF21具有多种代谢调节的生物学效应[7-8]，具有独立的类胰岛素作用，它的下降对改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞的存活、减少脂肪吸收等方面是不利的，但这方面的不利影响未达统计学意义。
【参考文献】
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论文作者:杨晓瑜
论文发表刊物:《医药前沿》2016年9月第26期
论文发表时间:2016/9/12
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