摘要：胰腺癌是一种恶性消化系统肿瘤，发病率和死亡率几乎一致。现有的治疗方法主要为手术切除和联合放、化疗，但存在一定的局限性。与传统的治疗方式相比，靶向治疗药物具有精准到达肿瘤细胞或组织，抑制或杀死肿瘤细胞的优点。本文对近年来胰腺癌的细胞靶向治疗药物的研究进展作一综述。
关键词：胰腺癌；细胞靶向药物；研究进展
胰腺癌是目前发病率较高的一种癌症，并且早期诊断较为困难。一方面胰腺位于人体右上腹后侧，位置隐蔽，容易被忽略从而延误治疗时机，另一方面，胰腺癌确诊后发展迅速，预后极差[1]。目前针对晚期胰腺癌的治疗手段主要是手术以及联合放、化疗，但胰腺癌属于低氧性肿瘤，对常规放疗不敏感，且美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）提供的4条可手术切除标准表明，并不是每位胰腺癌患者都适合手术切除，即使手术切除后也有很大概率出现并发症、感染或者转移[2]。针对不适合手术切除以及术后需要治疗或者化疗的胰腺癌患者，目前靶向药物治疗取得了重大突破，成为了一种发展前景较好的治疗方式。肿瘤细胞具有无限繁殖的能力，因此可以肿瘤细胞内过度表达或异常的核酸、蛋白等为靶标，抑制或破环肿瘤细胞的生长周期，使肿瘤细胞凋亡。本文对近年来胰腺癌细胞靶向治疗药物的研究进展作一综述。
miR-125a-5p属于微小RNA，其在胰腺肿瘤细胞中的表达显著高于癌旁组织，可以作为胰腺癌治疗的一个靶点。基于此，上海吉玛公司设计并合成了一种类似小干扰RNA的片段，序列为5′-UCACAAGUUAGGGUCUCAGGGA-3′，可作为miR-125a-5p抑制剂使肿瘤细胞凋亡[3]。另已证实半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）作为一种基质蛋白在胰腺肿瘤细胞中高表达，可以成为治疗胰腺癌的一个靶标[4]。基于此，以人血白蛋白为载体，把细胞毒药物紫杉醇制备成白蛋白结合型紫杉醇，可通过载药白蛋白与肿瘤间质中高表达的SPARC结合，从而使药物在肿瘤细胞内富集，达到抑制肿瘤间质细胞生长的目的。Von Hoff等[5]曾在一项Ⅲ期临床试验中以白蛋白结合型紫杉醇+吉西他滨与吉西他滨单药对治疗胰腺癌的疗效进行对比，以总生存期为主要评价指标，无进展生存期和总有效率为次要评价指标。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆结果表明，联合治疗组的中位总生存期为8.5个月，吉西他滨单药组为6.7个月（P＜0.001）；联合治疗组的无进展生存期为5.5个月，吉西他滨单药组为3.7个月（P＜0.001）；联合治疗组和吉西他滨单药组的1年生存率分别为35%和22%，两年生存率分别为9%和4%。这些结果表明，白蛋白结合型紫杉醇联用吉西他滨能明显延长胰腺癌患者的总生存期。FDA于2013年批准白蛋白结合型紫杉醇联合吉西他滨（nPTX/GEM）作为转移性胰腺癌的一线治疗药物，但其易产生耐药性也是目前存在的一大问题。有研究表明，甲磺酸奈莫司他（nafamostat mesilate，NM）是一种有效的核因子-κB（NF-κB）抑制剂，在nPTX/GEM治疗中加用NM，可以通过抑制NF-κB的活性，从而增强抗肿瘤效果[6]。
胰腺癌患者预后差，手术切除易发生肿瘤细胞的转移和浸润，常规药物治疗效果不理想，易产生耐药性，靶向治疗可使药物精准作用于肿瘤细胞或组织，但仍存在一些问题，如目前的胰腺癌一线治疗药物白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨联合疗法，虽然增强了疗效，但骨髓抑制问题突出。胰腺癌的免疫疗法通过激活人体自身的免疫机能发挥作用，同时辅助其他的治疗手段可避免肿瘤细胞逃脱免疫监视和杀伤，从而抑制或消除肿瘤细胞，是目前靶向研究的热点之一。针对胰腺癌的靶向治疗，寻找新的作用靶点，明确作用机制具有较大的研究意义。
参考文献
1. 李慧超，王宁，郑荣寿，等.中国2010年胰腺癌发病和死亡分析[J].中国肿瘤，2015，24（3）：163-169
2. 白燕南，严茂林.胰腺癌综合诊治指南（2018版）外科相关部分解读[J].中国普外基础与临床杂志，2018，25（6）：669-672
3. 贾丛伟，孙洋，张婷婷，等.miR-125a-5p对胰腺癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响[J].中国医学科学院学报，2016，38（4）：415-421.
4. 李峄清，朱海峰，王璐.吉西他滨联合清蛋白结合型紫杉醇治疗胰腺癌的临床疗效及安全性[J].临床合理用药，2017，10（5C）：33-34.
5. Von Hoff D D，Ervin T，Arena F P，et al.Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine[J].N Engl J Med，2013，369（18）：1691-1703.
6. Horiuchi T，Uwagawa T，Shirai Y，et al.New treatment strategy with nuclear factor-κB inhibitor for pancreatic cancer[J].J Surg Res，2016，206（1）：1-8.
论文作者:周水艳，邓欣玲
论文发表刊物:《医师在线》2020年5期
论文发表时间:2020/4/10
标签：肿瘤论文; 胰腺癌论文; 细胞论文; 靶向论文; 白蛋白论文; 紫杉醇论文; 药物论文; 《医师在线》2020年5期论文;