赵梦茹 赵琳
（昆明医科大学第二附属医院儿科 云南昆明 650101）
【摘要】新生儿败血症（neonatal septicemia）是指细菌或真菌侵入新生儿血液循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎症反应。新生儿败血症早期症状常不典型，无特异性，易被漏诊和误诊。本文主要阐述联合检测脐带血超敏C反应蛋白（high-ensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降钙素原（PCT）和白介素6（IL-6）对诊断新生儿早发型败血症的意义，为新生儿败血症早期诊断提供帮助。
【关键词】新生儿败血症；C反应蛋白；降钙素原；白介素6
【中图分类号】R722.13+1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）14-0036-02
Inflammation indicators of the cord blood to significance in diagnosis of neonatal early-onset sepsis
【Abstract】Neonatal septicemia refers to the pathogenic bacteria or fungi invade the blood circulation of Neonates, growing and vegetating inside, producing toxin and causing generalized infection. Early symptoms of the neonatal sepsis are often atypical and no specificity, people easy to be missed diagnosis and misdiagnosis. The purpose of this article is to join the cord blood hypersensitive c-reactive protein, calcitonin and interleukin-6 to significance in diagnosis of neonatal early-onset sepsis, Make a contribution for neonatal sepsis.
【Key words】Neonatal septicemia; C reactive protein; Calcitonin; Interleukin-6
新生儿败血症（neonatal septicemia）是指细菌或真菌侵入新生儿血液循环，并在其中生长、繁殖、产生毒素而造成的全身性炎症反应。其发病率占活产婴儿的1%～5%，病死率占新生儿败血症患儿的5～20%[1]，且胎龄越小、出生体重越轻、住院时间越长，发病率及病死率越高，该病是新生儿期危重症及死亡的主要原因之一[2]。根据发病时间将新生儿败血症分为早发型败血症（early-onset sepsis，EOS）和晚发型败血症（late-onset sepsis，LOS），EOS是指生后7天内起病，大部分在生后24小时内即可表现出来，感染常发生在产前、产程中。LOS是指在生后7天以上起病，主要发生于极低出生体重儿和早产儿。EOS是本文主要阐述内容。
血常规是临床工作中最基本的血液检验之一，白细胞增多及减少分别定义为＞20000/mm3及＜5000/mm3，是诊断败血症的指标之一，但能引起白细胞计数升高、降低的原因较多，缺乏敏感度及特异度，阳性预测值较低。2012年美国儿科学会提出，外周血白细胞计数在诊断新生儿EOS中阳性预测值低，几乎没有价值[3]。因此国内外学者仍在致力于探索可靠而敏感，且有阳性预测价值的新生儿败血症早期诊断指标。
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1.一脐带血炎性标志物检测
1.1 C反应蛋白（C reactive protein，CRP）
CRP是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白)。CRP可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬作用，参与T细胞介导的免疫反应。是机体炎症反应的敏感指标之一。CRP主要在肝脏合成，当机体受到细菌感染时，由于炎性细胞释放内源性递质刺激肝脏细胞，使CRP的合成在4～6小时后迅速增加，36～50小时达高峰，因此在炎症感染后6～12小时即可检测到CRP。国内学者对CRP诊断新生儿败血症的准确性进行Meta分析结果显示血清CRP诊断新生儿败血症的汇总敏感度和特异度分别为0.69（95%CI:0.65～0.72）和0.87（95%CI：0.86～0.89），绘制受试者工作特征（SROC）曲线并计算曲线下面积（AUC）为0.88，Q指数为0.81。故CRP有助于早期诊断新生儿败血症。目前已证实尽管分娩时母体血中的CRP值很高，但该产妇所生的健康婴儿脐带动、静脉血中的CRP值却极低，甚至难以测出，故当脐带血中CRP水平升高即可反应胎儿宫内感染情况。但在实际临床工作中发现，CRP与胎龄、体重有关，胎龄、体重越小，孕母年龄越大，脐带血CRP浓度越高；当分娩期间对婴儿进行物理学挤压、新生儿并发窒息、胎粪吸入、黄疸和颅内出血等情况时均可增加其假阳性率；加之新生儿肝脏功能不成熟、CRP基础浓度较低、免疫功能尚未完全建立、免疫应答反应迟钝等因素，在受到感染后可能在生后数天CRP都不能有效被激活，仍处于较低水平。Adib M等报道血清CRP≥12mg/L时诊断新生儿败血症的敏感度、特异度、阴性预测值、阳性预测值分别为45%、95%、30%、30%，余加林等指出血清CRP对新生儿确诊败血症组与非败血症组阳性率的敏感度为42.0%，特异度为95.1%。
1.2 超敏C反应蛋白（high-ensitive C-reactive protein，hs-CRP）
hs-CRP是血浆中的一种CRP，随着检验技术的发展，目前已将CRP的检测能力精确到0.15mg/L，即称为hs-CRP，可检测体内低浓度的炎症反应。由于新生儿肝脏功能不成熟、CRP基础浓度较低、免疫功能尚未完全建立、免疫应答反应迟钝等因素，导致CRP敏感度不高。余加林等对既往国外资料的总结中，认为hs-CRP不能通过胎盘由母体传送给胎儿，脐带血中hs-CRP几何均值极低（0.033mg/L），故检测hs-CRP可显著提高新生儿败血症的诊断敏感度。但由于hs-CRP的生理性波动及可受到分娩条件、胎龄、出生体重、出生时有无缺氧窒息、产妇年龄等多方面因素的影响，导致特异度降低，余加林等指出血清hs-CRP对新生儿确诊败血症组与非败血症组阳性率的敏感度为90.1%，特异度为66%。而Amira A.M.Adly等报道脐带血hs-CRP诊断败血症的敏感度为76%，特异度为72%。故脐带血hs-CRP对新生儿败血症的诊断标准仍需进一步研究及确定。
2.二联合检测脐带血hs-CRP、PCT、IL-6
采集脐带血不仅可以快速获得新生儿第一手血标本资料，避开出生后多种因素致炎症指标的生理性波动，而且可避免给予新生儿实施抽血操作，减少患儿痛苦及医护人员工作量，故目前有越来越多关于测量脐血炎症指标来预测新生儿早期败血症的报道。但hs-CRP、PCT、IL-6水平检测在判断新生儿败血症中各有优劣，如hs-CRP早期诊断特异度低，出现晚，达峰时间长，升高较为缓慢；PCT出现较hs-CRP早，但晚于IL-6，峰值更宽，消退慢，可用于鉴别细菌及病毒感染，增高程度与感染的严重程度呈正相关，但PCT敏感度稍低；IL-6出现最早，达峰时间最短，消退快，早期诊断敏感度及阳性预测值偏低。故为降低疾病的漏诊率、误诊率，进一步协助疾病的早期诊断及治疗，联合检测hs-CRP、PCT、IL-6已成为目前国际流行研究趋势。冯亚群等分别以血清PCT≥2ng/ml和hs-CRP≥10mg/L为阳性标准，联合诊断新生儿败血症的敏感度和特异度为95.62%和71.2%，可有效弥补了PCT敏感度偏低的缺点，降低了漏诊率。奥地利的一项研究发现[10]联合检测脐带血PCT和IL-6诊断新生儿EOS，其敏感度和特异度分别为77.1%和91.7%，较两者单独检测相比特异度有所提高，减少了误诊率。Pickler R研究发现早期联合检测hs-CRP及IL-6在新生儿败血症上可取得很好的诊断效果，敏感度较单一指标高，故联合检测脐带血中的hs-CRP、PCT、IL-6既可以提高新生儿败血症的早期诊断率，避免误诊、漏诊，又可区分细菌性和非细菌性感染，减少过度医疗，从而提高了诊断的综合能力。
【参考文献】
[1]姚瑶，屠妍，芦起.新生儿败血症早期实验室诊断指标的价值.中国当代儿科杂志.2015，17(5):425-429.
[2]王兆莉，谢建宁，戴怡蘅，黄朝梅.新生儿医院感染败血症临床分析.中华医院感染学杂志.2014，24(21):5390-5392.
[3]Polin RA,Committee on Fetus and Newborn.Management of neonatal with suspected or proven early-onset bacterial sepsis[J].Pediatrics,2012,129(5):1006-1015.
[4]Pammi M,Flores A,Leeflang M,Versalovic J.Molecular assays in the diagnosis of neonatal sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Pediatrics,2011,128(4):e973-e985.
论文作者:赵梦茹,赵琳
论文发表刊物:《心理医生》2015年14期供稿
论文发表时间:2016/5/3
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