刘丹
黑河市爱辉区花园街社区卫生服务中心 黑龙江黑河 164300
【摘要】纳洛酮是目前临床上应用最为广泛的一种阿片受体拮抗药。本文探讨了纳洛酮的药理与临床应用。
【关键词】纳洛酮；药理；临床应用
纳洛酮为阿片受体拮抗剂，其本身并不具备活性，但可对各种阿片受体产生竞争性的拮抗作用。同时，纳洛酮是一种安全性高、副作用很小的药物，运用与研究前景广泛。
一、药理作用
在中毒、休克、感染缺血、缺氧等应激状态下伴有β-内啡肽释放增加，这些物质对机体的中枢神经系统、心血管系统和呼吸调节机制产生明显的抑制作用，纳洛酮是阿片受体的拮抗剂，且无抑制呼吸作用，能迅速通过血脑屏障。竞争性阻止并取代阿片样物质与受体结合，有效地拮抗这些物质对心血管和呼吸调节机制产生的抑制作用，同时降低脑内β-内啡肽的含量，在接送转β-内啡肽作用，改善脑实质供血，保护和恢复脑细胞功能，从而产生了强有力的催醒作用，使患者迅速苏醒，又对烦躁不安、诡安、有精神症状者起镇静、安定作用。
二、临床应用
1、抗休克。近年来发现低血量休克与内源性阿片肽（OPS）和阿片受体（OR）有关，通常静止状态的细胞不释放或很少释放OPS，消除OPS对儿茶酚胺及RAAS的抑制作用，机体应激时才大量释放。以12例休克患者为例，用纳洛酮0.8mg连用高渗氯化钠溶液治疗失血性休克，血压迅速恢复到正常。另外，应用纳洛酮生脉治疗老年人急性心肌梗死并发休克，可使患者升高血压和稳定心率，使病死率降低。
2、治疗镇静催眠药中毒。小剂量镇静剂可产生镇静作用，中等剂量可引起近似生理性睡眠，大剂量时则产生抗惊厥、麻醉作用，中毒时延髓及全身麻醉、呼吸受抑制甚至呼吸衰竭。轻度中毒用纳洛酮后可迅速改善症状，重度中毒可给予纳洛酮0.8mg脉注射，1h后重复，一般可在用药后6～8h内逐渐转醒。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆纳洛酮可阻断内阿片肽对呼吸中枢的抑制作用，促进自主呼吸恢复，提高氧分压，降低二氧化碳分压，纠正低氧血症；抑制白细胞释放大量的自由基，保护细胞膜的稳定性，拮抗炎性介质的生成，减轻脑水肿，改善呼吸功能。因此，纳洛酮对自主呼吸的恢复有肯定的疗效，可提高复苏的成功率。
3、脑卒中。纳洛酮会抑制β-内啡肽产生，大剂量使用会直接作用于脑细胞，使Na+-K+-ATP酶活性产生保护作用，阻断自由基释放，避免脂质过氧化，保护脑细胞膜，减轻脑损伤.另外，应用纳洛酮会起到中枢催醒作用，若脑卒中患者伴有昏迷和呼吸抑制，纳洛酮可明显改善患者情况，且减轻呼吸中枢抑制，使脑微循环明显改善，维持通畅呼吸。临床早期使用纳洛酮，可明显促进脑神经功能恢复，从而降低患者死亡率。
4、用于治疗新生儿缺血、缺氧脑病（HIE）。近年来研究发现，β-EP含量与新生儿HIE密切相关。HIE其脑脊液β-EP含量明显升高，它可引起肺功能障碍，包括心动过缓、低血压、呼吸抑制、换气不足、高碳酸血症和窒息。纳洛酮具有降低血浆β-EP水平，增加脑血流量及脑灌注压，从而减轻脑水肿或脑细胞坏死；与分布在大脑的阿片受体结合后，解除β-EP对呼吸、心血管功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善，同时增加脑供氧量。有报道，新生儿缺血缺氧性脑病患儿用纳洛酮治疗改善HIE，促进意识恢复，缩短病程，并降低病死率。
5、抢救一氧化碳中毒。以6倒CO中毒病人应用纳洛酮抢救取得较好疗效，其中3例浅昏迷者有2倒用药后5min内清醒，1例于10min内清醒。深昏迷者1h内清醒1例，2h内清醒2例，有1例伴有明显的脑水肿临床表现，需用甘露醇脱水治疗，所有病例均未用高压氧治疗，未见不良反应。经观察治疗1-6天后痊愈出院。另外，纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒，除常规治疗包括高压氧治疗外，加用纳洛酮，结果加用纳洛酮适度中毒组病人的促醒时间为8.7±l.2h，而对照组13±4h，两组之间经过检验有显著差别。在中重度CO中毒后伴有β-内啡呔释放增加，引起中枢抑制，加重了脑缺氧纳洛酮通过拮抗以上作用而对CO中毒病人起到有效的治疗作用，并可减少CO中毒后退发性脑病的发生。
6、婴儿窒息。对15例生后24小时的初生婴儿和婴儿窒息综合症的患者进行脑脊液中β-内啡肽含量测定，均呈升高。目前已知β-内啡肽可引起心肺功能障碍，包括心动徐缓、低血压、呼吸抑制、肺换气不足、高碳酸血和窒息，婴儿窒息也有类似情况的异常。纳洛酮曾用来治疗因分娩使用麻醉止痛药所产生的中枢神经系统，抑制和呼吸功能低下的新生儿，它能缩短新生儿原发性窒息和婴儿窒息综合症的窒息时间，其使用指征为：①出生后无自主呼吸。②有明显呼吸抑制。③有极大可能由麻醉剂引起者。给窒息综合症患儿持续静脉滴注纳洛酮1Oμg/kg·h，患儿呼吸明显好转。
7、治疗心肺、脑复苏。心脏呼吸骤停时，β-EP大量释放，从而损害细胞代谢和心血管功能，使呼吸抑制加深，心肺脑复苏难以成功。因此，有人将纳洛酮的应用列入现代心肺复苏方案，并强调在复苏时，至少使用2mg/kg，然后以2mg/kg-1/h-1的速度维持静滴。以18例急性发作的意识丧失，并伴有知觉或呼吸抑制患者的研究表明，使用纳洛酮5min后，7.4%的患者症状明显改善，3.3%的患者恢复正常意识。因此，使用纳洛酮作为初步急救治疗是安全有效的。
8、治疗精神分裂症。精神分裂症患者脑脊液中β-EP高于正常人，实验表明，脑池内注入β-EP可引起精神分裂症紧张型的木僵状态及欣快和躁狂，说明β-EP的含量过高或活性过强可能是精神分裂症的病因之一 ，故精神分裂症可用纳洛酮治疗。以5例精神分裂症患者为例，用纳洛酮O.4mg静注后，4例幻听在lh内明显减少或消失。将纳洛酮剂量增加到10mg静注，采用BPRS量表进行双盲评分，其结果为：8例患者有5例在用药1.5-2h后幻听明显减轻，焦虑也有缓解趋势，其中3例症状缓解持续3-6h，另2例持续24-48h。
三、结语
纳洛酮是一种特异性阿片受体拮抗剂，可作为阿片类药物中毒的特异解毒剂，是一种安全性高、副作用很小的药物。近年来，许多关于其的新研究成果不断涌现，展现了许多新用途，且广泛应用于临床各科，取得了较好的疗效。
参考文献：
[1]王绍中.纳洛酮治疗急性洒精中毒[J].实用医学杂志，2014．
[2]吕黄伟．纳洛酮对失血性休克的临床效果[J]．中华外科杂志，2014．
论文作者:刘丹
论文发表刊物:《中国医学人文》(学术版)2018年4月上第7期
论文发表时间:2018/9/4
标签：阿片论文; 呼吸论文; 抑制论文; 作用论文; 受体论文; 患者论文; 内啡肽论文; 《中国医学人文》(学术版)2018年4月上第7期论文;