【中图分类号】R969 【文献标识码】B 【文章编号】1672-5085（2013）32-0260-02
我院应用替加氟联合贝伐单抗治疗两例晚期结肠癌,取得了良好疗效，报告如下。
例一患者，男，62岁，既往有糖尿病病史。2007年行横结肠癌根治术，术后病理为:横结肠低分化腺癌，侵及浆膜层，脉管癌拴（+），两断端（—），淋巴结转移6/6。分期为Ⅲ期，术后行FOLFOX4方案化疗6周期及腹腔灌注化疗。于2008年10月患者复查发现腹膜后纵隔及左锁骨上淋巴结肿大，左锁骨上淋巴结穿剌活检病理示:转移性腺癌。行FOIFIRE方案化疗4周期，出现双肺转移。判效：PD。于2006年2月开始口服希罗1500mg bid 12天，患者出现血性腹泻停药。于2009年3月开始口服易瑞沙150 mg QD，口服2月评效PR，易瑞沙持续口服。2010年1月患者出现憋气，发热，食欲差，行全面复查，肺部转移灶增多增大，左侧胸腔中等量积液,胸腔积液诊断性穿刺：发现腺癌细胞。经抗炎治疗后，体温仍持续在37℃-38℃，患者ECOG2-3级。于2007年2月患者开始替加氟联合贝伐单抗治疗，用药：替加氟 200 mg D1-5，贝伐单抗5mg/KG 300 mg D1，21天为一周期，化疗第1周期患者体温恢复正常，食欲明显好转。2周期疗效评价PR, 胸腔积液消失，6周期维持PR。第2周期治疗后患者用药期间出现一过性高血压，血压160/100 mmHg，未予处理，用药结束后可恢复正常，有一过性低血糖昏迷，无骨髓抑制、胃肠道反应及肝肾毒性等化疗药物常见副反应。此后因经济因素未再继续化疗。2010年12月患者出现肠梗阻，腹膜后及锁骨上淋巴结较前增多增大，2011年3月死亡。
例二患者，男，６4岁，既往有糖尿病病史,2009年7月因肠梗阻行肠镜检查示乙状结肠癌，行姑息切除术及降结肠造瘘术，术后病理为低分化腺癌，给予FOLFOX4方案一线化疗2周期复查腹膜后淋巴结增大，判效PD。于2006年9月改希罗达联合CPT-11二线治疗，用药希罗达1000mg/m2 1500mg bid d1-14; CPT-11 130mg/m2 300mg d1,治疗第4周期过程中出现再次出现肠梗阻，腹膜后淋巴结进一步增大，二线治疗判效PD。经内科保守治疗无效后，外科会诊无手术机会。考虑患者ECOG评分2-3分，于2010年1月给予替加氟联合贝伐单抗治疗,替加氟150 mg D1-5，贝伐单抗5mg/KG 300 mg D1,一周期化疗后肠梗阻解除。4周期后判效PR。化疗进行中无骨髓抑制及胃肠道反应，患者生存质量改善。2010年5月患者出现谵妄2天，急诊入院行颅脑MRI检查无转移，血糖0.6mmol/L,最后死于低血糖昏迷。
讨论: 晚期结肠癌为不可治愈疾病，治疗目标为减轻症状，提高生活质量，延长生存期。奥沙利铂或依立替康联合5-FU/LV一线治疗有效率40%以上[1],二线药物治疗有效率20%左右。替加氟是氟尿嘧啶的衍生物，作为5-Fu的前体药在肝脏P450催化后转变为5-Fu起抗肿瘤作用。氟尿嘧啶为治疗结直肠癌基础药物。替加氟化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4-1/7。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆国内多家资料表明，替加氟代替氟尿嘧啶治疗晚期消化道癌有效 ，毒副反应轻[2][3]。
贝伐单抗是重组人源化单克隆抗体，它与血管内皮生长因子(VEGF)高亲和力结合，通过抑制新生血管的形成，减少肿瘤的血供，氧供和其它营养物质的供应而抑制肿瘤生长，在与化疗药物联合使用时，这可使血管的通透性增加，促进药物向肿瘤内渗透，达到增效效果[4]。贝伐单抗联合氟嘧啶/亚叶酸钙提高了晚期结肠癌治疗的反应率，显著延长了中位疾病进展时间和中位生存期[5]。2004年2月获FDA批准，贝伐单抗联合5-Fu为基础的化疗方案一线治疗晚期结直肠癌。目前已经有53250、TEF-2等试验证实了贝伐单抗在二线治疗中联合化疗优于单独化疗。
例一患者术后复发后，大肠癌标准化疗方案治疗无效，口服希罗达不能耐受，应用易瑞沙治疗后病灶稳定，生活质量改善,TTP：10月。目前尽管还没有观察到易瑞沙单药对晚期结肠癌有效，但易瑞沙联合FOLFOX4、FOLFIRI方案在Ⅰ、Ⅱ期临床研究中客观有效率23－38%。[6]。易瑞沙失败后，应用者替加氟联合贝伐单抗，TTP：11月，生活质量明显改善。
例二患者姑息术后，经大肠癌一线/二线标准化疗方案治疗失败，提示多药耐药，应用替加氟联合贝伐单抗虽然生存时间短，TTP：4月，但在原发耐药情况下，获得了缓解率，生活质量明显改善。
以上两例患者在体质效差情况下均未出现胃肠道反应，骨髓抑制等化疗常见副反应。但例1、例2均为糖尿病患者，治疗过程中接受诺和灵30R控制血糖治疗，在饮食正常情况下，例1、例2均出现过低血糖昏迷，例1抢救成功后定期胰岛素治疗逐渐减量。贝伐单抗主要不良反应为胃肠穿孔、高血压、蛋白尿、出血、血栓[7] 。替加氟主要不良反应为胃肠道反应及骨髓抑制。未见有低血糖反应，本报告不能确定低血糖与此具有相关性。
以上两例患者在ECOG较差情况下，接受替加氟联合贝伐单抗治疗，在多药治疗失败情况下，肿瘤缩小，肿瘤控制后生活质量改善，生存期延长。且不良反应轻，耐受性好。
参考文献
[1]Tournigand C,Andre T,Achille E,et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer:a randomized GERCOR Study [J ]Clinocol,2004,22:229-237.
[2]刘凌翔，刘平，黄普文，等.奥沙利铂与方克联合方案治疗进展期结直肠癌的随机对照研究[J],肿瘤临床与药物2006,5(1):14.
[3]陆建伟，周兆正，尹必俭等.奥利铂联合与氟尿嘧啶和醛氢叶酸钙时辰治疗晚期胃癌的初步临床研究[J]中华肿瘤杂志，2005,27(11):695.
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[5]HurwitZH,FehrenbacherL,NovtnyW,et al..Bavacizuab plus Irinotecan,Fluorouraccl, and Leucovorin for metastatic colorectal cancer[J],WEng J Med ，2004,350(23):2335-2342.
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[7]裘雁冰，陆益，吴洪斌，等.贝伐单抗及其联用化疗方案的不良毒性，药物不良反应杂志.[J].2006,8(6):431-434.
论文作者:王汉军
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第32期供稿
论文发表时间:2014-1-8
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