1.湖南省荣军医院 湖南长沙 410119；2.中南大学湘雅医院 湖南长沙 410008；
3.广东工业大学 广东广州 510006
摘要：目的：探讨稳定期双相障碍患者及其健康同胞的执行功能和注意力。方法：选用coglab软件包的威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）、连续作业测验（continuous performance test，CPT）和倒行掩蔽测验（backward mask test，BMT）评估36例稳定期双相障碍患者（患者组）及其36名健康同胞（同胞组），以及36名健康对照者（对照组）的执行功能和注意力。结果：患者组在WCST的持续错误数、随机错误数高于对照组，其正确数和分类数低于对照组，其正确数、随机错误数和分类数均低于同胞组，而同胞与对照在这些指标上无差异。患者组CPT2低于同胞组和对照组，而同胞组CPT1高于对照组，三组间CPT3和CPT均无差异。患者组BMT1和BMT2成绩低于对照组，患者组和对照组BMT1、BMT2、BMT3和BMT成绩均低于同胞组。结论：双相障碍患者即使在稳定期也存在注意力和执行功能缺陷，注意力缺陷可能与疾病易感性有关，而执行功能缺陷可能是疾病标志。
关键词：双相障碍；健康同胞；注意功能；执行功能；认知功能
ABSTRACT：Objective：To explore the executive function and attention in the euthymic patients with bipolar disorders and their healthy siblings.Methods：Thirty-six euthymic patients with bipolar disorders and 36 their healthy siblings，and 36 healthy controls were recruited in this study.The executive function and attention was assessed by using the Wisconsin Card Sorting Test（WCST），Continuous Performance Test（CPT）and Backward Mask Test（BMT）of the coglab software package.Results：The patients showed higher scores of WCST preservative error and random error and lower scores of correct number and category than those of the controls，and lower scores of correct number，random error and category than those of their siblings.The patients showed lower CPT2 score than that of the controls or siblings，and the siblings showed higher CPT1 score than that of the controls.The patients showed lower BMT1 and BMT2 scores than those of the controls，and the siblings showed higher BMT1，BMT2，BMT3 and BMT scores than those of the patients and controls.Conclusion：Deficits of executive function and attention exists in euthymic bipolar disorders.The attention deficits may be related to vulnerability，and the executive dysfunction may be a biomarker of bipolar disorders.
KEYWORDS：bipolar disorders，healthy siblings，attention，executive function，cognition
研究显示双相障碍患者与其同胞患同病的风险率为22.7％【1】，提示双相障碍存在显著的遗传学因素，具有一定的家族聚集性。进一步的研究表明，双相障碍患者及其健康的双生子同胞同样存在认知功能损害，涉及显著的执行功能和注意力损害【2-5】。这提示不同的认知缺陷有可能作为双相障碍的疾病状态标记和遗传内表型【6】。但是，双相障碍患者及其健康同胞的执行功能和注意功能缺陷的报道仍然较少见。稳定期双相障碍患者及其健康同胞是否存在执行功能和注意缺陷，以及其缺陷与疾病易感性和内表型是否有关尚未定论。因此，本研究使用能够较敏感反映执行功能的威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）【7】，反映注意力的连续作业测验（continuous performance test，CPT）和倒行掩蔽测验（backward mask test，BMT）【8】，对双相障碍患者及其健康同胞以及健康对照者进行评估和比较，以探讨其执行功能和注意功能的差异及其临床意义。
1 对象与方法
1.1研究对象
双相障碍患者（患者组）为2009年5月至2012年10月在中南大学湘雅医院和湖南省荣军医院精神科和心理门诊及住院的患者。入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）中双相障碍诊断标准；②25项汉密尔顿抑郁评定量表（Hamilton Depression Rating Scale，HDRS）评分≤8，杨氏躁狂评定量表（Young Mania Rating Scale，YMRS）评分≤6；③年龄18-50岁；④无电休克史；⑤无慢性神经系统疾病史，无严重躯体疾病史，无酒精或物质滥用史；⑥无色弱；⑦理解研究内容，签署知情同意书。
健康同胞（同胞组）为双相障碍患者同父同母的兄弟姐妹，其入组标准为除患者组入组标准第1条外，完全符合其它条目。
正常人（对照组）为医院职工和周边社区的居民，其一级亲属中无精神病史，其余标准与同胞组相同。
1.2研究方法
1.2.1 威斯康星卡片分类测验（Wisconsin Card Sorting Test，WCST）：评定工作记忆/执行功能。由四张模板和128张卡片组成。操作时不告知被试分类原则，但告知其每次选择是否正确，当完成5个分类或者完成全部卡片后停止【4】。评价指标有总应答数、正确数、持续错误数（Perseverative Errors，PE）、随机错误数（Random Errors，RE）和完成分类数（Categories）。
1.2.2 连续作业测验（continues performance test，CPT）；测量注意力的持续性和稳定程度，要顺利完成CPT，需要受试者保持持续的注意力。有3次测验：①CPT1：每次在显示屏上显示一个数字，连续逐个呈现，出现“4’’时按鼠标；②CPT2：每次在显示屏上同时呈现8个数字，出现“4’’时按鼠标；③CPT3：每次在显示屏上同时呈现8个数字，不要管“4’’，出现“7’’时按鼠标。因此，CPT1为无干扰刺激时的正确识别数，CPT2、CPT3为不同干扰时的正确识别数。CPT是3项正确识别数的总和，即CPT= CPT1+ CPT2 +CPT3。
1.2.3 倒行掩蔽测验（backward mask test，BMT）：测量注意力的分配和激活。单次试验时，电脑显示屏同时出现两个数字，持续17毫秒，要求受试者辨认。有3种实验条件：①BMT1：只出现靶刺激；②BMT2：靶刺激消失后30毫秒在相应位置出现掩蔽刺激“XX”；③ BMT3：靶刺激消失后50毫秒在相应位置出现掩蔽刺激“XX”。每个实验条件各11个试验。测验前有9个练习试验。BMT1、BMT2和BMT3分别为3种实验条件的正确辨认数，BMT是三者之和，即BMT= BMT1+BMT2+BMT3。
1.2.4 统计分析：运用SPSS 16.0统计软件对数据统计和分析，两组或多组间比较以P<0.05认为其差异有统计学意义。
2结果
2.1人口学资料
患者组的病程为4-276月，中位数为37个月，发作次数1-12次，中位数为5次。在患者组中，正在使用心境稳定剂者20例，使用抗抑郁药者13例，合用抗精神病药者13例，未服药者3例。同胞组中两名同胞者31例（其中单卵双生1例，双卵双生1例），三名以上同胞者5例。患者组、同胞组和对照组在年龄、性别构成、受教育年限方面的差异无统计学意义（P>0.05）。
2.2三组之间WCST、CPT和BMT测验结果的两两比较
以独立样本t检验对患者组与对照组、同胞组与对照组，以配对样本t检验对患者组与其同胞组的WCST、CPT和BMT测验结果进行比较，当P<0.05时认为两组之间的差异有统计学意义（表2）。
研究结果显示，在WCST，患者组的持续错误数、随机错误数高于对照，正确数和分类数低于对照组，其正确数、随机错误数和分类数均低于同胞组，而同胞与对照在这些指标上没有差异。在CPT，患者组的CPT2低于同胞组和对照组，同胞组的CPT1高于对照组，三组之间的CPT3和CPT均未见差异。在BMT，患者组的BMT1和BMT2成绩均低于对照组，患者组的BMT1、BMT2、BMT3和BMT的成绩均低于同胞组，而同胞组的BMT1、BMT2、BMT3和BMT成绩均高于对照组（表2）。
3讨论
本研究以WCST测验评估执行功能，以CPT和BMT评定注意功能，对双相障碍患者及其健康同胞和健康对照的结果进行比较。研究结果显示，双相障碍患者在WCST的持续错误数、随机错误数高于对照，而正确数和分类数低于对照，并且其正确数、随机错误数和分类数均低于其同胞，而其同胞与对照在这些指标上没有显著差异。提示了双相障碍患者存在执行功能缺陷，并且持续性错误可能是此缺陷的核心表现和疾病标志。双相障碍患者的CPT2低于其同胞和对照，而其同胞的CPT1高于对照，提示双相障碍的注意力易受无关刺激的干扰。双相障碍患者的BMT1和BMT2成绩低于对照，而BMT1、BMT2、BMT3和BMT成绩均低于其同胞，并且其同胞的BMT1、BMT2、BMT3和BMT成绩均高于对照。提示双相障碍患者在注意力的分配和激活方面存在缺陷，但是其健康同胞似乎存在一种代偿甚至成绩优于健康对照。
WCST主要测试抽象能力、概念形成、选择性记忆和认识过程的转移能力，最主要的指标即是持续错误数，主要反应额叶的执行功能和思维灵活性，与额叶局部供血不足和代谢紊乱有关【6】，对于鉴别有无额叶功能损害的效率甚至达到68%。执行功能缺陷可能是双相障碍遗传易感性的内表型标记【10】，有可能是双相障碍最终的社会功能差的独立因素【9】。本研究发现稳定期双相障碍患者其持续错误数高，表明选择性的执行功能缺陷不仅存在于双相障碍的急性期【11】，在稳定期也仍然持续存在，甚至有研究表明执行功能的缺陷与文化和种族无关，但是即使有非常少残留症状，也存在持续的执行功能缺陷。
CPT和BMT主要测试维持注意的能力，注意的分配和激活能力。双相障碍患者在CPT2，即存在多个无关刺激的情境中，其成绩低于其健康同胞和健康对照，提示双相障碍患者其注意力易受无关刺激干扰。研究表明，双相障碍患者注意缺陷的基础可能是前额叶背外側、眶额叶侧面和扣带前回的结构和功能损害。双相障碍患者在执行持续性注意任务时，其背外侧前额叶激活下降，可能是患者稳定持续的杏仁核过度激活恶化了其注意缺陷【12】。本研究的一个有趣的发现是双相障碍健康同胞的CPT1成绩与患者无差异，但是优于健康对照。这有可能提示了双相障碍患者在经过系统治疗后的稳定期，其持续性注意力得到了改善，或者健康同胞的认知功能或许存在某种形式的代偿，或者可能与进行测验的动机水平不同有关。
本研究发现双相障碍及其健康同胞存在注意力和执行功能缺陷，提示了认知功能缺陷有一定的家族遗传性，注意力缺陷可能与双相障碍的疾病易感性有关，而执行功能缺陷可能是此疾病标志。对有注意力/执行功能缺陷的双相情感障碍患者及健康同胞进行脑影像学检查，了解其脑形态学和功能的改变与注意力/执行功能缺陷的相关性，探讨认知缺陷的神经病理基础，将非常有助于探讨双相障碍认知和影像的内表型，为进一步的遗传学研究提供方向。
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基金项目：国家自然科学基金（81000587，刘海洪），高等学校博士学科点专项科研基金（20100162120048，刘海洪）。
论文作者:梅光海1,阎媛2，3, 刘海洪2
论文发表刊物:《健康世界》2015年4期供稿
论文发表时间:2015/10/26
标签：同胞论文; 患者论文; 障碍论文; 功能论文; 缺陷论文; 测验论文; 注意力论文; 《健康世界》2015年4期供稿论文;