江油市人民医院；四川江油 621700）
摘要 目的：研究别嘌醇治疗心力衰竭伴高尿酸血症患者心功能的临床效果。
方法：选择2013年10月-2015年10月在我科住院的62例慢性心力衰竭伴高尿酸血症患者作为研究对象，随机分为对照组和治疗组。对照组给予标准化治疗，治疗组在对照组基础上（药物及剂量相同）加用别嘌醇。对两组患者的临床效果进行对比研究。
结果：与对照组相比，治疗组血尿酸水平明显降低，左室舒张末期内径明显缩小，EF值明显升高，且差异显著，具有统计学意义(P＜0.05)。
结论：别嘌醇可明显降低尿酸，改善左心房内径、左室射血分数，从而达到改善心力衰竭的作用。
关键词 别嘌醇；心力衰竭；高尿酸血症；尿酸
Clinical research effect of the allopurinol on cardiac function with heart failure complicated with hyperuricemia
GUO Lei-lei,LIU Li,LI TIAN-Wen,MA Yi,ZHU Mao-yuan,ZHANG Shi-min
Jiang You People’s Hospital,Jiang You,SiChan,621700
[Abstract] Objective: to investigate the clinical effect of allopurinol on cardiac function with heart failure complicated with hyperuricemia in patients
Methods 62 cases of patients with heart failure complicated with hyperuricemia,who were hospitalized in our department from october 2013 to october 2015,were randomly divided into control group and treatment group(allopurinol group).The control group received the standard therapy,while the treatment group received allopurinol aditionally on the basis of the standard treatment(the same of drugs and doses).to observe the clinical effect of the two groups.
Results Compared with control group,the serum uric acid was obviously decreased,LVEDD shrinked and EF increased(p<0.05).
Conclusion Allopurinol can obviously reduce serum uric acid level,improve cardiac function of the heart failure with hyperuricemia,which improve the left ventricular ejection fraction and left atrial diameter.
Key words: allopurinal;heart failure;hyperuricemia;uric acid.
作为各种心脏病的最终阶段，心力衰竭的致死及致残率极高。调查研究显示我国慢性心力衰竭的发病率超过0.7 %，其中死亡率占40 %。最近国内外研究表明高尿酸血症与慢性心力衰竭有着紧密的联系[1-2]。心衰的传统治疗方法以利尿剂、ACEI、ARB、β受体阻滞剂、洋地黄等药物为主，然而其死亡率仍然很高。而最近的研究显示别嘌呤能够抑制代谢过程中黄嘌呤生成的超氧阴离子引起的一系列有害反应从而达到起到保护心血管的作用[3-4] 。本研究通过别嘌醇作用于心力衰竭伴高尿酸血症患者，观察其心功能改善情况。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2013年10月-2015年10月在我科住院的62例慢性心力衰竭伴高尿酸血症患者作为研究对象，将其随机分为治疗组和对照组，每组31例患者。对照组患者的年龄在42到69岁之间，平均为(59.61士6.83)岁，发病时间在3个月-2年之间，平均为(12.89士0.98 )月；实验组患者的年龄在43到70岁之间，平均为(58.96士6.78)岁，发病时间介于3个月-2年不等，平均发病时间为(11.92士0.85 )月。纳入标准为：1）诊断为心力衰竭的患者；2）符合高尿酸血症诊断标准。排除标准：1）心脏外科手术史；2）近期心肌梗死病史；3）癌症病史；4）近期感染病史。患者的基本资料比较差异不明显，可以进行对比，以P＞0.05来表示。
1.2研究方法
1）所有患者均在住院次晨抽空腹肘静脉血查尿酸、肌酐、血脂（HDL、LDL)、脑利钠肽前体、高敏C反应蛋白；所有血标本均由瑞士ROCHE公司生产的全自动生化-免疫模块式MODULAR分析仪进行测定，试剂盒由ROCHE公司提供；3）入院后行常规心电图及Hotter检查；患者用探头频率为2.5MHz的美国HP5500多普勒超声心动仪行超声心动图检查，于左室长轴测定左心房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）及左室射血分数（LVEF）。4）对照组给予ACEI、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄、ARB等常规治疗；治疗组在对照组基础上加用别嘌醇（0.3g/d)。
1.3观察指标
1）生化指标：尿酸水平；2）血流动力学指标：左室射血分数以及左室舒张末内径等指标。
1.4统计学处理
应用统计学软件SPSS 22.0统计并分析患者的各项指标，组间差异以t检验或χ2检验来表示，若差异有统计学意义则用P＜0.05来表示。
2结果
2.1两组患者治疗后血尿酸水平的比较
治疗3个月后，两组患者的血清尿酸水平较治疗前均有所改善，但治疗组的尿酸水平(356±42)明显低于对照组的(468±40)，差异比较明显，有统计学意义(P＜0.05)，详见表1：
*注：与治疗组对比，差异显著，具有统计学意义，P＜0.05
3讨论
作为各种心脏病的最终阶段心力衰竭的致死率极高，而高尿酸血症可加重心力衰竭的进程。现别嘌呤的心血管保护作用已经得到临床试验验证，鉴于其价格低廉、毒副作用小，可作为一种新的治疗心血管药物[5-6]。
研究发现心力衰竭的发生与氧化应激有关，动物实验发现患者心房内黄嘌呤氧化酶、氧自由基及尿酸含量较高，别嘌醇作为黄嘌呤氧化酶抑制剂可降低氧自由基及尿酸水平，应用别嘌呤治疗心力衰竭，可通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸及氧自由基生成，能防止心房电重构及结构重构，改善左心房内径、左室射血分数等相关血液动力学，降低心力衰竭的发生率及致残率[7-8]。近期临床试验发现血尿酸水平与心力衰竭成正相关性，与心功能分级密切相关，被认为是一种新的心功能指标[9]。国内外文献对别嘌呤对心力衰竭伴高尿酸血症患者治疗的报道较少，且缺乏大规模临床研究。本实验即是探讨黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇对心力衰竭伴高尿酸血症患者的治疗作用临床研究。
根据本实验数据得到，治疗3个月后，两组患者的血清尿酸水平较治疗前均有所改善，但治疗组的尿酸水平(356±42)明显低于对照组的(468±40)，差异比较明显，有统计学意义(P＜0.05)；治疗后治疗组的左心室射血分数(46±3)明显高于对照组(39±2)，左心室舒张末期内径（56.12±6.79）明显低于对照组(60.13±5.82)，有明显差异，有统计学意义( P ＜0.05 )。
本研究表明黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇可明显降低尿酸的生成，明显改善左心房内径、左室射血分数，从而达到改善心力衰竭的作用。其作用机制与1）降低血管的氧耗，减轻血管内皮的氧化应激，减少氧自由基的释放，增加静息状态下收缩力，减轻心脏后负荷，从而改善心功[10]；2）改善心脏血流动力学、心肌肥厚及胶原物质的沉积，改善心肌扩张，从而达到心肌收缩及舒张障碍的恢复[11]。
综上所述，别嘌醇可通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸及氧自由基生成，防止心房电重构及结构重构，改善左心房内径、左室射血分数等相关血液动力学，降低心力衰竭的发生率及致残率。
本文虽然证实别嘌醇可改善高尿酸状态下的心力衰竭情况，然仍存在不足之处。如观察时间段，缺乏大规模的临床双盲对照研究，期间可能存在偏移；另外对别嘌醇的不良反应未行检测，后续试验中可对高危患者完善HLA-B 5801检测，减少严重皮肤不良反应的风险。
本研究发现别嘌醇在改善心力衰竭患者心功能状态的同时，对心房纤颤的减少有一定的影响，希望在今后的研究中发现其机制及证实相关性问题。
参考文献：
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论文作者:郭磊磊 刘丽 李天文 马毅 朱茂远 张诗敏
论文发表刊物:《医师在线》2016年6月第12期
论文发表时间:2016/8/6
标签：心力衰竭论文; 患者论文; 尿酸论文; 嘌呤论文; 内径论文; 血症论文; 心房论文; 《医师在线》2016年6月第12期论文;