沈雁[1]2003年在《益气温阳活血化痰法治疗实验性CHF大鼠的机理研究》文中研究说明本文利用RT-PCR、免疫组化、光镜、电镜及放免等技术检测了心肌重构的相关调控因素TNF-α、ICAM-1、MMP-9、TIMP-1及神经内分泌系统在CHF发病中的作用及相互关系，同时观察了益气温阳活血化痰法对其干预作用，从细胞及分子水平揭示了该法治疗CHF作用机制。 研究结果显示，1、实验性CHF大鼠血液动力学异常改变，益气温阳活血化痰法通过提高dp／dtmax、dp／dtmin、LVSP水平，降低LVEDP水平，增强心肌舒缩功能，提高心输出量，降低心率，从而有效改善血流动力学。2、CHF大鼠神经内分泌系统异常表达，益气温阳活血化痰法能够拮抗神经内分泌系统的激活，明显降低血浆AngⅡ、ALD、ANP和ET含量，抑制心肌重塑。3、ISO诱导CHF大鼠心肌细胞TNF-α、ICAM-1mRNA与蛋白表达增强，抑制心肌细胞TNF-α mRNA与蛋白表达及其诱导的ICAM-1mRNA及蛋白表达可能是益气温阳活血化痰法减少心肌细胞死亡的作用机制。4、ISO诱导CHF大鼠心脏重量指数增加，益气温阳活血化痰法明能够降低心脏重量指数，抑制心肌细胞肥大，可能与降低AngⅡ、ET和TNF-α水平有关。5、ISO诱导CHF大鼠心肌细胞TIMP-1mRNA及蛋白表达降低，TNF-α、MMP-9mRNA及蛋白表达增强，提高心肌细胞TIMP-1 mRNA及蛋白表达，抑制TNF-α及其诱导的MMP-9mRNA及蛋白表达，可能是益气温阳活血化痰法抑制细胞外基质重塑的作用机制。6、ISO诱导CHF大鼠胶原增殖、心肌纤维化，益气温阳活血化痰法能够抑制心肌纤维化，可能与降低AngⅡ、ALD和ET水平有关。7、CHF大鼠病理形态学显示肝肺脾肾脏器充血，肝肺重量指数明显增加，益气温阳活血化痰法能够减轻肝肺重量指数，有效缓解脏器充血。8、益气温阳活血化痰法保护心脏超微结构，降低CHF大鼠死亡率。9、心阳不振是CHF发生病理基础，瘀血、痰浊(水泛)是其病理关键。益气温阳活血化痰法能够有效抑制心肌重塑，并具有多基因、多系统、多靶点、多方位的综合调节作 黑龙江中医药大学博士学位论文一用，是防治CHF的有效方法。
沈雁, 曹洪欣, 龚其淼[2]2005年在《温阳活血化痰法对充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响》文中进行了进一步梳理目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭大鼠神经内分泌系统的影响,探讨该法防治CHF心肌重塑的作用机理。方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,进行血流动力学及病理形态学检测,采用放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(BLD)及心钠素(ANP)水平。结果温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,减少血浆AngⅡ、BLD和ANP含量。结论:改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,拮抗神经内分泌系统的激活,可能是温阳活血化痰法防治CHF心肌重塑的作用机理之一。
沈雁, 曹洪欣, 周景华, 徐慧[3]2011年在《温阳活血化痰法对心力衰竭大鼠心功能及肿瘤坏死因子-α表达的影响》文中研究指明目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的影响,探讨TNF-α在CHF发病中的作用及该法防治CHF心肌重塑可能的作用机理。方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,药物治疗6周后,进行血流动力学及病理形态学检测,采用免疫组化法测定心肌TNF-α蛋白表达变化。结果:温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,抑制CHF模型大鼠心肌上调的TNF-α蛋白表达。结论:温阳活血化痰法能明显改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,抑制细胞重塑,可能与其下调TNF-α蛋白表达有关。
朱秋玲[4]2012年在《基于复杂网络技术的慢性心力衰竭证治规律研究》文中指出目的：探讨慢性心力衰竭证治规律。方法：采用回顾性调查的方法,搜集3所中医院近5年的1840例慢性心力衰竭住院患者的临床资料,构建证治规律复杂网络图,计算其节点度分布,探讨慢性心力衰竭证治规律。结果：慢性心力衰竭证候-治法-药物节点度分布符合冥率特征,具备核心结构。其核心治法是补气、温阳、活血、利水、健脾、理气、化痰、疏肝；核心药物是茯苓、白术、桂枝、黄芪、甘草、泽泻、益母草、陈皮、柴胡、郁金、丹参、当归、麦冬、枳壳、半夏、葶苈子、毛冬青；核心药物功效是健脾、补气、利水、疏肝、理气、化痰、活血、温阳、清热、养阴(按关联度由高到低依次排序)。结论：慢性心力衰竭证治规律具有无尺度网络特征,存在共性的核心结构。根据“以药测证”的理论分析,慢性心力衰竭的核心证候是气阳两虚、血瘀水停；核心治法是益气温阳、活血利水；健脾化痰、疏肝理气法在网络中关联度较高,脾虚痰阻、肝郁气滞是慢性心力衰竭的重要证候,与以往研究不同。复杂网络技术可以为中医学研究疾病提供非预期但很有价值的隐含信息,进而为临床辨证施治提供客观依据。
王敏[5]2011年在《芪红方对异丙基肾上腺素致大鼠慢性心力衰竭模型的实验研究》文中研究说明目的：研究芪红方对异丙基肾上腺素(ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的治疗作用和对血清脑钠肽(BNP)及血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其防治心衰的机理。方法：采用皮下注射异丙基肾上腺素的方法复制心衰大鼠模型,6周行超声心动图测定证明模型成功,将成模大鼠随机分为模型组、芪红方低剂量组、芪红方中剂量组、芪红方高剂量组和地高辛组,分别灌胃4周后再次行超声心动图测定,利用酶免法检测血清BNP. MMP-9水平,并取心脏组织称重记录,计算心脏重量指数,观察各组大鼠心肌病理形态学特征。结果：①与空白组比较,心衰大鼠心功能减退,LVEDD、LVESD增大,EF、FS降低,用药4周后各治疗组心功能显着改善,]LVEDD、LVESD降低,FS、EF增加②与空白组比较,模型组、芪红方低剂量组、地高辛组心脏重量和心脏重量指数明显增加,而芪红方中剂量组、芪红方高剂量组无统计学差异(P>0.05)；与模型组比较,各治疗组心脏重量,心脏重量指数减小,统计有差异(P<0.01)。③与空白组比较,模型组BNP、MMP-9,均明显升高(P<0.01)；与模型组比较,各治疗组血清BNP、MMP-9降低(P<0.01),说明治疗有效,其中以芪红方高、中剂量组为明显,作用优于地高辛组(P<0.01),芪红低剂量组与地高辛组比较无统计学差异(P>0.05)。结论：中药芪红方能减轻心衰大鼠症状,改善心功能、调节心脏的神经内分泌功能及逆转心室重构。
代晓光[6]2006年在《强心胶囊对实验性CHF大鼠血流动力学及相关因素的影响》文中指出目的:通过对充血性心力衰竭的大量临床观察及病因、病理、发病机制的认识,提出了温阳化饮益气活血的治疗法则,探讨强心胶囊对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血流动力学,神经内分泌,心室重构的作用机制,寻求中医药治疗充血性心力衰竭的优势。 方法: 1.选用附子、人参、黄芪等十味中药制备成强心胶囊。 2.采用蒽环类药物阿霉素腹腔注射,成功地复制CHF大鼠模型。 3.将大鼠随机分成六组:正常对照组,模型组,卡托普利组,强心胶囊高剂量组,强心胶囊中剂量组,强心胶囊低剂量组。 4.观察各组大鼠血流动力学参数,心肝肺组织形态学变化,测定各组大鼠心肝肺重量指数,利用放免技术检测各组大鼠血浆AngⅡ、血浆ANP水平的变化。 结果: 对实验性Vistar大鼠腹腔注射阿霉素的方法,能够造成大鼠的心肌损伤,心肝肺重量指数增加,血流动力学参数发生改变,CHF大鼠血浆AngⅡ、血浆ANP水平升高;强心胶囊能够改善CHF大鼠的器官瘀血和组织损伤,使心肝肺重量指数降低,改善血流动力学参数,降低CHF大鼠血浆AngⅡ、血浆ANP水平。 结论: 1.强心胶囊能够减轻重要脏器的瘀血,改善组织器官的损伤,降低重要脏器的重量指数。 2.强心胶囊能显着降低CHF大鼠血浆AngⅡ、血浆ANP水平,阻断RAAS的激活,调节神经内分泌水平,防止心室重构。 3.强心胶囊能够提高CHF大鼠±dp/dt max、LVSP水平,降低LVEDP水平,增强心脏收缩和舒张性功能,降低心率,从而有效改善血流动力学异常。 4.强心胶囊能够有效抑制心室重构,是防治CHF的有效方法
张子臻[7]2009年在《益气升陷活血方治疗慢性充血性心力衰竭的研究》文中提出[目的]系统研究益气升陷活血方治疗充血性心力衰竭的临床效果,通过模型动物观察该方药对心力衰竭的主要指标,如心肌细胞凋亡、肿瘤坏死因子、脑钠肽、水通道蛋白等细胞因子及心脏结构的影响,从而揭示益气升陷活血方治疗心力衰竭的作用机制。[方法]本课题运用研究者在国内外首次提出的“升补宗气”的理论和方法,设立对照组,进行了充血性心力衰竭的临床疗效观察;并根据文献采用腹主动脉结扎法制备了慢性心衰模型,进行了动物实验研究,观察了益气升陷汤对模型动物的心功能、心肌细胞凋亡、心室重构、血浆Nt-proBNP水平、血浆TNF水平、水通道蛋白基因表达的影响。[结果] 1、与对照组比较,试验组患者在面色苍白、下肢水肿、小便短少等症状体征方面改善较明显。2、与对照组比较,试验组患者生活质量明显改善(P﹤0.05)。3、与对照组比较,试验组能更好的提高患者心功能,减少心血管大事件发生率。4、实验用方药未发现毒、副作用。5、凋亡细胞分析结果表明:与模型组相比,中药组能显着降低慢性心衰大鼠心肌细胞的凋亡发生率(P﹤0.05)。6、中药治疗组动物血浆脑钠素水平较模型组明显降低(P﹤0.05)。7、中药治疗组动物血浆肿瘤坏死因子的水平较模型组明显降低(P﹤0.05)。8、益气升陷汤中剂量组能明显降低AQP2 mRNA的表达。[结论] 1、临床研究表明:益气升陷活血中药能明显改善慢性心衰患者的临床症状和体征,提高患者心功能,且无明显毒副作用。2、动物实验表明:益气升陷活血中药能降低血浆肿瘤坏死因子水平,减轻心肌细胞凋亡,抑制心室重构,从而增强心脏功能
左英[8]2015年在《胡春申教授学术思想与临床经验总结及心脾同治慢性心力衰竭临床探讨》文中研究表明背景：名老中医专家的临床经验、学术专长和学术思想是中医药各名家通过多年的实践、逐步积累、反复查证而验之有用的中医药智慧的结晶。它代表中医实践的最高水平,是研习中医成为有水平的中医师的有效路径,所以继承、整理名中医的经验拥有重要的现实意义。胡春申教授从医40余载,深谙《黄帝内经》,精于辨治,专于中医内科,尤对心脑血管疾病的学术理论已形成自己独特的治疗和调治思想,对胡春申教授的学术思想及临床经验进行整理、研究非常有价值。研究目的：慢性心力衰竭是一道世界难题,中医药可有效改善患者心衰症状及心功能,延缓心功能损害。本研究旨在全面总结、整理胡春申教授的学术思想与临床经验,并在此经验基础上发展调病学思想,以胡春申教授倡导的“心脾同治”理论为核心,通过中医临床治疗慢性心力衰竭病的科学研究,探索中药治疗该病新方法与新思路。研究方法：1.采用系统学习四大经典及相关的先贤着作,研读经典和各流派着作、集中学习等方式,追根溯源,全面理解胡春申教授学术思想的理论渊源。2.采用中医师带徒的方法,包括跟师出诊和病房查房、口传面授、独立临床实践、记录总结心得体会等,进行归纳、分析、整理提炼出其学术思想与临床经验。3.以临床研究的形式对老师的学术思想进行再研究,以更深理解该理论的内涵。4.采用随机对照的科研设计方法对老师擅长治疗的疾病慢性心力衰竭病进行科学研究,观察、统计、分析、得出科学结论。采用芪术救心法治疗慢性心力衰竭病：采用随机对照的方法研宄,将80例符合纳入标准的慢性心力衰竭病人分为治疗组和对照组各40例,全部病例根据病情需要予以休息和(或)吸氧,适当限制钠盐摄入,控制感染。对照组按照现代医学关于慢性心力衰竭病的治疗指南给与最合适的治疗药物：给予呋塞米20mg,每日1次,监测电解质,必要时补充钾盐;ACEI类药物选用贝那普利片10mg,每日1次；地高辛0.125mg,每日1次,β-受体阻滞剂选用美托洛尔,在心衰情况稳定后,首先从小剂量6.25mg开始,每日1次,以后逐渐增加剂量,适量维持。根据心衰的病情需要酌情调整临床治疗方案。观察组在对照组相同的西医治疗基础上根据其证型加减辨证应用中药芪术救心汤口服治疗。每日一剂,分早中晚叁次温服,每次100m1,饭前半小时服用。各组疗程为4周。芪术救心汤组成：生黄芪、生白术、当归、赤芍、红花、桃仁、川芎、地龙、牛膝、丹参、茯苓、桂枝、甘草等组成,具有益气温阳,活血利水之功效。分别检测患者治疗前后中医症状(心悸、腹胀、气短、乏力、紫绀、浮肿、胸闷)及体征(呼吸、脉搏、血压、心率、体重、小便出入量、口唇发甜、颈静脉搏动状况、肺部啰音、水肿程度、舌脉情况等),记录患者治疗前后的脑钠肽(BNP)及心脏彩色多普勒超声心动图监测指标,包括监测患者治疗前后的SV(搏出量)、CI(心脏指数)、CO(心输出量)、EF(射血分数)、E(舒张早期心室充盈速度最大值)、A(舒张晚期心室充盈最大值)、E/A(E峰速度/A峰速度)对数据进行统计学的分析。研究结果：胡春申教授古文功底深厚,善于自学,博览群书,熟读经典着作,十分推崇《内经》、《伤寒论》、《金匮要略》等经典论着,认真学习气功、武术、推拿按摩中华传统文化,充实于历代先贤,实践检验于各科临床,加之持之以恒的自身练功实践与教学推广,将养生和诊疗疾病相结合,深刻领悟并形成自己独特的学术观点——调病学,其理论渊源为：1.《黄帝内经》揭示出中医防病治病的指导思想——“调”,阴阳平衡是调病学之大要；2.按照《灵枢·决气》“中焦受气取汁,变化而赤”及《内经》“心生血”及《脾胃论》中”内伤脾胃,百病由生”之说,重视培土补中,同时关注补肾固本,体现出补益先、后天的思想；3.清代名医叶天士提出“初病在经,久病入络,以经主气,络主血”,“初为气结在经,久则血伤入络”,胡春申教授临证建议慢性心衰应采用益气活血化瘀之法；4.医武同源,借道家思想及武学中太极拳中的一句话：“前后是本能,左右是技巧,上下是奥秘”,胡老师注重前后、左右、上下六个对应关系的调和,叫“六和思想”,以此用来指导临床用药。胡春申教授的学术思想大致概括为以下：1.以《黄帝内经》、《伤寒论》、《金匮要略》等中医经典着作指导临床,形成调病学观点；2.运用中医哲学思想,重视平调阴阳；3.诊断疾病强调四诊合参,谨守病机,辨证施治；4.气虚血瘀为慢性心衰的基本病机。临证以“心脾同治”入手,采用益气活血化瘀利水治疗气虚血瘀型心衰；5.慢病重视健脾、补肾；6.倡导扶正祛邪的医治原则,提倡“治未病”的理念,倡导扶持正气,祛除邪气的治疗原则,主张预防性治疗疾病,擅长食疗、推拿按摩保健及运功等非药物治疗手段。胡春申教授认为心衰病患者总的病机为本虚标实,气、阳虚损为病机之根本,血瘀、水湿为标,水瘀互结、复耗心阳是其顽固难愈的重要因素。对心衰病患者进行临床辨证分型,从气虚、阳虚、血瘀、水饮等着眼,心衰病的辨证应立足于气虚,总以阴阳,参以血瘀、寒凝、水湿,临证当分清重轻,运用温阳益气、化瘀利水之法。看重温阳与化瘀、利水之间的关系,依照阳虚、血瘀的程度与水平,水湿的缓急与轻重权衡用药。胡老师以“心脾同治”入手,益气温阳,活血利水法的学术思想有待于进一步挖掘、提炼与总结。胡春申教授注重养生调病,胡春申教授深研《黄帝内经》,凭据《黄帝内经·素问·四气调神大论》中“圣人不治已病治未病,不治已乱治未乱”及“夫病已成而后药之,乱已成而后治之,譬犹渴而穿井,斗而铸锥,不亦晚乎”,强调养生与调病的重要,将理论与实践结合,主编《黄帝内经五十篇详解》、《老年实用养生学》、《老年实用调病学》,参编《中国医学百科全书》等着作,并注重医武同源,鼓励用武来治病救人,发表了《试论<内经>卫气与气功硬功》、《中华气功学》等论文着述,积极开展练武练功宣教。胡春申教授用药特点分析为：1.扶正与驱邪并举,健脾和补肾为要；2.运用佐使药物,注重建立身体圆圈循环,临证常以砂仁、木香、陈皮、佛手等理气醒脾之品为主；3.重视气血关系.胡老认为慢性疾病疾病的发生正气虚是其关键,气虚血不和,临证应该注重补正气,如黄芪配当归,气血流通则病易愈；4.慢性疾病强调化痰祛瘀的治疗方法。临床研究结果表明：1.中西医结合治疗慢性心力衰竭,患者在心衰总分值方面：观察组与对照组比较,以99%的置信度两者之间有显着性差异,说明救心汤治疗心衰疗效具有显着性优势。2.在中医症状总疗效方面：观察组与对照组间有显着性差异(P<0.05)。其中在改善中医单项症状疗效上,在心悸、胸闷、气短、浮肿、乏力、紫绀、腹胀、便溏等方面,观察组较对照组有显着性差异、说明救心汤在改善心衰患者临床症状上有明显优势。3.在改善心功能方面：两组患者治疗后较治疗前均有显着性差异(P<0.01),观察组与对照组间比较亦有明显差异(P<0.01),说明救心汤具有改善心衰患者心功能的作用。4.治疗前后两组患者心率、血压、两项乘积比较：组内对比均有显着性差异(P<0.05),但组间对比经t检验无统计学意义(P>0.05)。说明本实验研究可能由于时间较短,病例数偏少等影响因素所造成,若排除以上因素的影响,估计会得到理想的预期效果。5.对血脑钠肽指标的观察：两组患者治疗前后BNP水平差异有统计学意义(P>0.05),具有可比性；两组患者组间比较亦有显着性差异(P<0.01)。说明芪术救心汤对慢性心衰(阳气虚乏,血瘀水停证)患者具有改善脑钠肽指标水平的作用。6.对心脏彩超指标的观察：观察组治疗前后的SV、CI、CO、E峰、E/A、EF有显着性差异,对照组SV、CI、CO、EF有显着差异,而E峰、A峰、E/A无显着性差异。组间比较,SV、CI、CO、E/A、E峰、EF有显着性差异(P<0.05)。说明救心汤治疗心衰在增强心肌收缩力,增加心排血量方面具有明显优势。7.在安全性方面：对照组2例病人出现头晕、头痛和干咳症状,未予特殊处理自行缓解,余病例无明显不良反应。治疗前后慢性心衰总疗效比较：观察组总有效率88.8%较对照组68.6%高,经过Ridit分析差异具有统计学意义(P<0.05)；观察组显效率亦高于对照组(P<0.05)。结论：1.本研究对胡春申教授的学术思想和临床经验进行了全面系统的总结和整理,胡春申教授对心脑血管疾病的诊治思想和方法,临床实用,有效,是非常珍贵的中医经验。2.经临床科研研究表明,以心脾同治为指导,在西医常规治疗的前提下加用“芪术救心汤”辩证治疗阳气虚乏,血瘀水停证心衰病具有显着的疗效,可以显着缓解CHF患者的相关临床症状,改善CHF患者的预后和生活质量；减少西药的应用,减轻西药的副作用,芪术救心汤治疗慢性心力衰竭患者的的作用机理可能与调节神经内分泌机制,抗心肌重塑等因素有关,需要进一步的研究以证实。
杨建波[9]2009年在《通瘀化痰法结合康复治疗慢性心力衰竭的临床观察》文中研究表明目的:评价通瘀化痰法痰瘀同治结合康复治疗慢性心力衰竭的临床疗效。方法:60例慢性心力衰竭患者随机分为治疗组(31例)和对照组(29例),对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用中医通瘀化痰法痰瘀同治中药(宁心通痹方)。1个月为一疗程,3个疗程后观察疗效。结果:(1)治疗3个月后,治疗组与对照组在治疗前后6min步行试验、心脏彩超左室射血分数、N-末端前体脑钠肽、生存质量计分、中医证侯积分、Lee计分上差异有统计学意义(P<0.05),治疗后均优于治疗前。(2)治疗组与对照组治疗后的6min步行试验、生存质量计分、中医证侯积分差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组;左室射血分数、N-末端前体脑钠肽、Lee计分二者无差异(P>0.05)。结论:应用通瘀化痰法痰瘀同治治疗慢性心力衰竭痰瘀互阻型患者,可以改善慢性心力衰竭患者的临床症状,提高慢性心力衰竭患者的生存质量,促进慢性心力衰竭患者的康复过程。
朱波[10]2009年在《心衰Ⅰ号配方颗粒剂治疗心衰的临床和实验研究》文中指出背景慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure,CHF简称心衰)是由于各种器质性或功能性心脏疾病使心室充盈或射血能力受损的一种综合征。我国心衰住院率占同期心血管病的20%,死亡率却占40%,提示预后严重,因此心力衰竭的治疗的是临床重要课题。传统的强心、扩血管、利尿叁联用药在改善患者近期临床情况的同时,却不能降低其死亡,甚至反有可能增加死亡的危险性。究其原因,可能激活了神经内分泌系统,包括交感神经系统(SNS)及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),未能阻断甚至还可能加速了心肌重构的进程。以血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)为基石的心衰现代治疗方案,通过降低SNS活性,抑制RAAS激活,从而阻断了心肌重构的进展,改善了心功能。传统中医根据心衰时既有心肾阳虚,又有水饮内停和血脉瘀阻的病机特点,拟定了温阳利水,活血化瘀的心衰治疗大法,对于一些中、重症心衰的患者,往往确也能取得良好近期疗效,但是并没有证据表明能摆脱心衰患者的死亡率居高不下的困扰。中医理论认为,物质属阴,功能属阳。在心肌重构的进程中,心肌细胞的凋亡、减少,就是属阴的物质丢失,而属于阴虚,日久则阴损及阳,进而使阳的功能减退:此外,心肌细胞的变性、凋亡、肥大和间质增生,中医则认为是痰、瘀、水气等邪内停的结果。根据以上理论,结合长期临床实践,李七一教授研制出具有益气养阴、活血利水、化痰软坚作用的心衰Ⅰ号配方颗粒剂(简称心衰Ⅰ号),经临床实践证明疗效较好,为进一步深入认识,进行了如下临床试验和动物实验以验证其疗效,探究其作用机理。研究目的一、研究心衰Ⅰ号对慢性心力衰竭患者(简称心衰患者)临床症状、6分钟步行试验及血浆脑钠肽水平的影响。二、研究心衰Ⅰ号改善慢性心力衰竭大鼠(简称心衰大鼠)的血流动力学指标、以及对肾素—血管紧张素—醛固酮系统、心房钠尿肽、内皮素等相关指标的影响,并探讨其机制。研究内容与方法一、临床研究部分1、方法将51例心衰患者随机分为治疗组26例与对照组25例,两组基础治疗参照中华医学会心血管分会关于《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》的标准治疗,治疗组口服心衰Ⅰ号,每日1袋,分2次服。对照组口服心衰Ⅰ号安慰剂,每日1袋,分2次服。4周为1个疗程,观察时间为6个疗程。比较两组治疗后症状体征、生活质量评分、脑钠肽、纽约心功能分级、6分钟步行试验的变化和综合疗效。2、结果两组治疗后在症状体征、脑钠肽、6分钟步行试验及综合疗效方面有显着差异。3、结论心衰Ⅰ号对心衰患者具有显着改善临床症状,提高临床疗效,改善血浆脑钠肽水平,改善6分钟步行试验的作用,提示该法对心衰患者长期疗效较好。二、动物试验部分1、造模及分组方法:按Fletcher法,对SD(Sprague Dawley)大鼠行左冠状动脉主干结扎术,假手术组开胸后,不结扎冠状动脉。室内饲养,规律照明,自由进食及饮水,饲养4周。按随机数字表法将造模成功后大鼠随机分为4组,每组15只,另设置正常大鼠15只作为空白对照组及15只的假手术组,共计6组。造模成功后开始实验。具体分组情况为:正常对照组(Con):正常不造模型大鼠,每日灌蒸馏水3ml连续4周。假手术组(Sha):每日灌蒸馏水3ml,连续4周。模型组(CHF):确定造模成功后,每日灌蒸馏水3ml,连续4周。卡托普利组(Cap):确定造模成功后,每日灌卡托普利0.016g/Kg,连续4周。心衰Ⅰ号小剂量组(XS1):确定造模成功后,每日灌中药颗粒12g生药/kg,连续4周。心衰Ⅰ号大剂量组(XS2):确定造模成功后,每日灌中药颗粒36 g生药/kg,连续4周。观察各组动物治疗过程中外观、运动、食欲及水肿、紫绀等症状表现。每日称饲料及水的消耗量。每周称大鼠的体重。给药4周后,对每只大鼠眼眶静脉取血4ml用于放免测定,后进行心功能血流动力学监测。随即将每只大鼠解剖,取完整心脏,生理盐水冲洗后放入液氮罐,保存待测。2、实验方法对实验心衰大鼠进行以下实验并记录结果:血流动力学测定、心肺重量的测定、血浆肾素活性(PRA)测定、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)测定、血浆醛固酮(ALD)测定、血浆心房钠尿肽(ANP)测定、血浆内皮素(ET)测定、对抗苯肾上腺素收缩心衰大鼠离体肠系膜上动脉血管作用测定及心肌纤维化程度的检测。3、研究结果(1)心衰Ⅰ号对心衰大鼠血流动力学的影响与模型组比较,心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组均能增加心衰大鼠的LVSP、+dp/dtmax(P＜0.01),显着降低LVEDP(P＜0.05～0.01),且心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组相比无明显差异(P＞0.05)。心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组均能使t～dp/dt max下降(P＜0.05～0.01),似心衰Ⅰ号大剂量组作用更强(P＜0.05)。心衰Ⅰ号小剂量组心衰大鼠的LVSP明显提高(P＜0.05),t～dp/dt max显着下降(P＜0.01)。同时卡托普利组、心衰颗粒大、小剂量组心衰大鼠的SAP均有明显升高(P＜0.05～0.01),似以心衰Ⅰ号大剂量组作用最强。(2)心衰Ⅰ号对心衰大鼠心、肺的影响与模型组比较,心衰Ⅰ号大剂量组与卡托普利组均能增加心衰大鼠左室重量和LV/BW(P＜0.05～0.01),且以心衰Ⅰ号大剂量组为显着(P＜0.05)。心衰Ⅰ号小剂量组和卡托普利组均能抑制右室肥厚(P＜0.01),且心衰Ⅰ号小剂量组同时能降低肺脏指数(P＜0.05)。(3)心衰Ⅰ号对心衰大鼠肾素—血管紧张素—醛固酮系统、心房钠尿肽、内皮素的影响心衰大鼠RAAS被激活,与正常组比较,血浆PRA、AngⅡ、ALD水平显着提高(P＜0.01)。各给药组治疗后,PRA、AngⅡ、ALD水平明显下降(P＜0.01),其中以心衰Ⅰ号大剂量组下降最为显着。心衰大鼠血浆ANP水平降低,用心衰Ⅰ号与卡托普利治疗后,ANP有所回升,但无统计学意义。心衰大鼠血浆ET水平显着升高(P＜0.01),各给药组治疗后,血浆ET水平平均有下降(P＜0.05～0.01),其中以心衰Ⅰ号大剂量组最为明显。(4)心衰Ⅰ号对抗苯肾上腺素收缩心衰大鼠离体肠系膜上动脉血管作用心衰大鼠肠系膜上动脉血管对苯肾上腺素的反应性增强(P＜0.05),而心衰Ⅰ号与卡托普利均具有明显对抗苯肾上腺素收缩离心体大鼠肠系膜上动脉血管的作用(P＜0.01)。(5)对心衰大鼠心肌纤维化程度的检测结果心衰Ⅰ号大小剂量组及卡托普利组心肌间质纤维化程度均小于模型组,卡托普利组心肌间质纤维化程度小于模型组,大于高剂量组。4、结论心衰Ⅰ号可以明显改善慢性心力衰竭大鼠的血流动力学指标、对肾素—血管紧张素—醛固酮系统、心房钠尿肽、内皮素等相关指标均有不同程度改善,其中以大剂量组更为显着。此外,心衰Ⅰ号可以降低心衰大鼠心肌纤维化的程度。
参考文献：
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