邹 晔
（重庆开县人民医院 405499）
【摘 要】目的：探讨替吉奥胶囊治疗临床晚期胃癌的有效性和安全性及实用性。方法：35例具可测指标的晚期胃癌患者，奥沙利铂130mg/㎡，静脉滴注3h，d1；替吉奥胶囊（80mg/㎡）/d，早晚2次，餐后服用，连服14d，间隔14d，28d为1周期，第2、3周期直接服用替吉奥，完成3个周期后，评价疗效。结果：35例患者，临床总有效率RR（CR+PR）为57.14%，疾病控制率DCR（CR+PR+SD）为77.14%；不良反应主要以血液系统为主，且多为I、II度，其中白细胞减少的发生率为62.86%；血小板减少的发生率为28.57%；患者的依从性非常好（91.43%），且生活质量也有较好的改善(42.86%)。结论：替吉奥胶囊治疗晚期胃癌有效且安全，患者可居家服用，使用方便，作为目前治疗晚期胃癌的常用方案，有待于临床更多的研究与探讨。
【关键词】替吉奥；晚期胃癌；疗效
【中图分类号】R730.53 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0232-02
替吉奥胶囊，又称S-1，是由5-氟尿嘧啶（5-FU）的原型药替加氟（FT）与5-FU分解抑制剂吉美斯他（CDHP）及5-FU磷酸化抑制剂氧嗪酸钾（OXO）组成的复方制剂，属氟尿嘧啶类口服抗癌药。2005年首先由日本研发上市，用于晚期胃癌的治疗，目前已成为日本治疗胃癌的首选药物。我们于2014年1月-12月应用替吉奥胶囊治疗晚期胃癌35例，取得了确切的疗效，现将结果报道如下。
1 资料与方法
临床资料 ：35例晚期胃癌患者，其中男性20例；女性15例，年龄32-80岁。组织病理学分类，低分化腺癌18例；中分化腺癌8例；粘液腺癌5例；印戒细胞癌4例。其中肝转移6例；肺转移4例；腹腔淋巴结转移9例；胰腺转移1例；骨转移1例。所有患者均符合以下标准：（1）:有病理组织学诊断为胃癌（III-IV期）。（2）：有明确的观察指标，可经CT或MRI检测病灶大小结果。（3）：Kamofsky评分≥60分，预计生存期≥3个月。
2 治疗方法：奥沙利铂130mg/㎡，静脉滴注3h，d1；替吉奥胶囊（80mg/㎡）/d，早晚2次，餐后服用，连服14d，间隔14d，28d为1周期，第2、3周期直接服用替吉奥，完成3个周期后，评价疗效。每个周期化疗前后检查血尿常规、肝肾功能等，化疗前后CT或MRI检测病灶大小结果。
3 评价标准：采用WHO实体肿瘤客观疗效评价标准，疗效分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定病情(SD)、病情进展(PD)。不良反应按照WHO标准分为0-IV级进行判断。按WHO推荐的KPS评分标准对患者治疗前后的生活质量进行评估:增加≥10分为改善；减少≥10分为降低；增加或减少﹤10分为稳定。
4 结果
4.1 疗效：35例患者，完全缓解(CR)1例(2.86%)、部分缓解(PR)19例（54.29%）、稳定病情(SD)7例（20%）、病情进展(PD)5例（14.29%）、无法评价3例（8.57%），临床总有效率RR（CR+PR）为57.14%，疾病控制率DCR（CR+PR+SD）为77.14%。
4.2 不良反应：见表1
表1：35例不良反应评价
5 讨论
胃癌是全世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，其发病率占消化道癌的40%-50%，由胃癌导致的死亡人数在恶性肿瘤中位居第二，仅次于肺癌。我国目前每年新发胃癌患者超过40万人，因胃癌死亡患者30万人，因此胃癌已成为一种严重威胁国民身体健康的疾病[2]。由于胃癌早期常无特异症状，通常发现时大多已属中晚期，错过了手术根治的最佳时机，对晚期胃癌患者如果不接受化疗，5年内平均生存率只有3%，近年来随着新一代口服化疗药物替吉奥的应用，晚期胃癌患者的生存率已大幅升至14%-15%。
替吉奥胶囊，又称（S-1），是由替加氟（FT）与吉美斯他（CDHP）及氧嗪酸钾（OXO）组成的复方制剂，口服给药后替加氟在体内通过肝脏P450酶缓慢转变成5-FU而发挥抗肿瘤作用，吉美斯他主要在肝脏分布，对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加，继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在，增强了抗肿瘤作用。氧嗪酸钾口服给药后主要对消化道内分布的乳清酸磷酸核糖基转移酶有选择性拮抗作用，从而选择性抑制5-FU转变为5-FUMP，结果使替吉奥口服后抗肿瘤作用增强，但消化道毒性降低。替吉奥的药代动力学表明，其半衰期为(13.1±3.1)h，具有良好的口服生物利用度[3-5]。替吉奥胶囊（S-1），最早在日本研发上市，1994年进入临床研究阶段，1999年被批准用于晚期胃癌，单药总有效率为RR=44.6%[6]，2001年用于头颈部癌,RR=28.8%[7], 2003年用于结肠直肠癌，RR=35.5%[8]，2004年用于乳腺癌，RR=41.7%[9]和非小细胞肺癌，RR=22%[10]，2005年用于转移性胰腺癌，RR=37.5%[11]。国内替吉奥胶囊由鲁南制药集团山东新时代药业有限公司生产，经中国人民解放军总医院等10家医院的临床试验，结果证实国产替吉奥胶囊对晚期胃癌的疗效非常显著，是一种安全有效的口服抗癌药物，SFDA已批准替吉奥胶囊用于不能切除的局晚期或转移性胃癌，我省已纳入医保。其余几种已在日本批准的适应症，如头颈部癌、结肠直肠癌等国内也正在进行相关临床试验中。
本研究的35例患者使用替吉奥联合奥沙利铂，临床总有效率RR为57.14%，与国外文献报道替吉奥联合奥沙利铂RR为61%基本一致[12]。不良反应主要以血液系统为主，且多为I、II度，其中白细胞减少的发生率为62.86%；血小板减少的发生率为28.57%；厌食57.14%；恶心呕吐40%；腹泻45.71%；口腔炎11.43%；疲劳45.71%；皮疹5.71%；肝功能损伤8.57%；肾功能损伤5.71%，本研究观察到的主要毒副作用与国外文献报道基本相同[13]。
替吉奥胶囊作为一个口服的抗肿瘤药，服用方便，患者可以居家进行化疗，所以依从性非常好（91.43%），且患者的生活质量也有较好的改善(42.86%)。
综上所述，替吉奥胶囊治疗晚期胃癌，有效率高，不良反应较轻，患者可居家服用，经济方便，作为目前治疗晚期胃癌的常用方案，有待于临床更多的研究与探讨。
参考文献：
[1]焦顺昌，杨俊兰，李方，等.初治的晚期胃癌患者应用氟特嗪胶囊的临床观察.现代肿瘤医学，2008，5:781-783.
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[3]Tanaka F, Fukuse T, Wada H, et al. The history,mechanism and clinical use of oral 5-fluorouracil derivative chemotherapeutic agents. J Curr Pharm Biotechol，2000, 2:137-164.
[4]何忠杰，江荣科，朱丹丹，等.奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期胃癌的临床观察.实用癌症杂志，2010，3:286-288.
[5]高源.替吉奥治疗晚期胃癌临床观察及探讨.中国老年保健医学，2010,1:43-44.
[6]Maehara Y. S-1 in gastric cancer: a comprehensive review. J Gastric Cancer,2003,6(Suppl 1):2-8.
论文作者:邹晔
论文发表刊物:《河南中医》2015年5月供稿
论文发表时间:2015/10/14
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