（昆明医科大学第四附属医院急诊内科 云南 昆明 650000）
【摘要】百草枯又名克芜踪，是我国农业上最常用的一种除草剂，其对人体毒性较大，口服中毒后可引起肺、肝、肾、心脏等多脏器功能损害。关于百草枯中毒的研究大多集中在肺损伤方面，对肾损伤的研究相对较少，通过对肾损伤相关因素的研究进展进行分析，探讨影响其预后的危险因素，为早发现、早治疗和改善预后提供帮助。
【关键词】百草枯；肾损伤;机制；相关因素
【中图分类号】R595.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）36-0005-02
【Abstract】Paraquat aka Kewuzong, is one of the most commonly used herbicides in China agriculture and its toxicity to the human body is large, oral poisoning can cause lung, liver, kidney, heart and other organ function damage. Research on paraquat poisoning are mostly concentrated in the study of lung injury, kidney injury is relatively small, through the analysis of factors related to the progression of kidney injury, to explore the impact of prognostic factors for early detection and early treatment, improve the prognosis and help.
【Key words】Paraquat; Kidney injury; Mechanism; Related factors
百草枯(paraquat)是农药当中毒性最强的一种除草剂，接触患者预后均较差，他们大多来自于农村等偏远地区，对百草枯中毒的认识参差不齐，来诊时接触剂量大者在短时间内便死于全身多器官功能衰竭，而接触剂量相对较少的也有一定程度的脏器功能的损伤，临床医生只能根据患者的描述以及血、尿百草枯浓度检测、各脏器功能损伤程度以及其他相关的影像学及实验室检查指标进行综合考虑。本文着重从肾损伤这一方面对其损伤机制及相关因素的研究进展进行综合分析，以对百草枯中毒肾损伤有一个更加全面系统的认识，从而对改善患者预后提供一定的帮助。
1.百草枯中毒肾损伤机制
百草枯中毒途径大多是经口服用，胃肠道吸收入血，大多经肾脏排泄，肾脏成为百草枯继肺损伤之后的第二大靶器官。百草枯中毒肾损伤的机制有如下几个方面：氧自由基损伤、炎性因子、诱导细胞凋亡、肾脏血流动力学改变、毒物本身影响等[1-2]。
1.1 氧自由基损伤
毒物进入体内，在细胞内的还原型辅酶Ⅱ（NADPH）、超氧化物歧化酶（SOD）及谷光甘肽过氧化物酶(GPX)等催化反应下形成大量过剩的毒性活性氧自由基（ROS），这些活性氧自由基可导致细胞核内的染色体畸形、DNA片段破裂等，造成细胞的凋亡、损伤；并可消耗大量的NADPH、SOD、GPX，使它们的活性降低的同时产生过量的具有损害质膜的丙二醛（MDA），丙二醛是反映机体内脂质过氧化程度的可靠指标[3]。
1.2 炎性因子
进入机体内的PQ可以激活粒细胞、巨噬细胞释放TNF-α、IL-10等细胞因子，其中起纽带作用的NF－κB因子一方面可以被TNF-α、IL-10等激活[4-6]，另一方面又可以诱发TNF-α、IL-2等炎症因子的释放，从而逐步形成“放大效应”，引起全身炎性反应综合征[7-8]。
1.3 诱导细胞凋亡
细胞凋亡与细胞氧化/抗氧化失衡有关，这造成DNA的损伤，同时降低线粒体膜电位、改变线粒体功能，减少线粒体产生细胞所需ATP[10]，进而诱发细胞凋亡[11]。很多实验研究均证实细胞凋亡是PQ中毒后肺损伤的主要机制之一，但对PQ中毒后肾脏损伤是否存在细胞凋亡仍需要进一步证实[12]。
1.4 肾脏血流动力学改变
毒物中毒时，导致全身性炎症反应，促使凝血因子激活，抗凝及纤溶抑制，导致肾脏微循环血栓形成及功能障碍，导致肾血流量减少，引起肾功能损害[13]。其次因肺损伤引起肾脏及心肌细胞缺氧，心脏泵血功能减弱，肾脏血流灌注减少，造成肾功能损伤及衰竭。
1.5 毒物本身的影响
肾脏是百草枯主要的排泄途径，其排泄时直接作用于肾小管上皮细胞，生成大量的氧自由基可使细胞染色体、DNA畸形、破坏，导致细胞的氧化损伤，同时超载的钙离子可损伤细胞膜，线粒体、溶酶体，引起肾小管上皮细胞损伤、凋亡[14]。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
2.急性百草枯中毒肾损伤的相关因素
2.1 血浆百草枯浓度与肾损伤的相关性
王芳莉[15]等人对比不同血浆百草枯浓度组患者住院期间病死率，血尿素、血肌酐最高水平研究中得出急性百草枯中毒患者血浆百草枯浓度可以作为评估肾功能损害程度和判断预后的指标。
2.2 血中性粒细胞、血糖、是否发生消化道出血与肾损伤的相关性
沈金平[16]等人分析百草枯中毒患者急性肾损伤（AKI） 的病因，探讨影响其预后的危险因素中表明血中性粒细胞计数及血糖升高、发生消化道出血为百草枯中毒患者发生急性百草枯中毒肾损伤的危险因素。
2.3 白细胞、心率以及血浆白蛋白与肾损伤的相关性
田黎黎[17]等人将百草枯中毒患者分为肾损伤组和非肾损伤组,根据辅助检查结果比较得出百草枯中毒WBC、HR的增加,以及ALB的降低是百草枯中毒患者发生急性肾损伤独立的危险因素。
2.4 中毒剂量与肾损伤的相关性
杜罕[18]等人在探讨中毒后肾功能损伤与患者预后的相关性中对不同种类农药、剂量、有无肾损伤进行综合分析后得出中毒剂量与肾损伤相关性极高，中毒剂量与肾损伤密切相关，且是其独立危险因素。
肾脏作为百草枯主要的排泄器官及靶器官，肾功能损害是影响APP患者预后的一个重要因素，目前其损伤机制尚不明确，研究相对较少，需要不断深入研究；多项研究表明患者肾损伤并非是独立出现的，其血浆百草枯浓度、血中性粒细胞计数及血糖升高、消化道出血、WBC、HR的增加,以及ALB的降低、中毒剂量等均是发生急性肾损伤的独立危险因素，这些相关因素可为患者早发现、早治疗和改善预后提供帮助。
【参考文献】
[1]百草枯中毒诊断与治疗“泰山共识”专家组.百草枯中毒诊断与治疗“泰山共识”(2014).中国工业医学杂志2014（4）：117-119.
[2]郑丹,吴斌,卢中秋.急性百草枯中毒肾损伤机制及治疗进展[J].医学研究杂志.2015（4）：167-169.
[3] Dinis-Oliveira ＲJ，Duarte JA，Sanchez-Navarro A，et al. Paraquat poisonings： mechanisms of lung toxicity， clinical features，and treatment[J].Crit Ｒev Toxicol，2008，38(1)：13-71.
[4] Wei T，Tian W，Liu F，et al，Protective effects of exogenous β-hydroxybutyrate on paraquat toxicity in rat kidney[J].Biochem Biophys Ｒes Commun，2014，447(4)： 666-671.
[5]韩继媛,程志强.浅谈百草枯中毒发病机制的研究现状[J].临床急诊杂志,2010,11(2)：65-67.
[6] Victor V M,Rocha M,Esplugues J V, et al.Role of free radicals in sepsis：antioxidanttherapy.[J].Current Pharmaceutical Design,2005,11(11)：3141-58.
[7]唐文姣.百草枯中毒患者血清细胞因子与抗氧化能力相关性分析[J].中国现代医生,2013,51(27)：25-26..
[8] CaiQ,LuZ,HongG,etal.RecombinantadenovirusAd-RUNrf2reducesparaquat-induced A549 injury[J].Human&Experimental Toxicology, 2012,31(11)：1102-12.
[9] Golbidi S,Botta A,Gottfred S.Glutathione administration reduces mitochondrialdamage and shifts cell death from necrosis to apoptosis in ageingdiabetic mice hearts during exercise.[J].British Journal of Pharmacology,2014, 171(23)：5345-5360.
[10]王晔,曲艳,龙波.核结合因子-κB及bcl-2/bax在PQ中毒鼠肺组织中的表达[J].昆明医科大学学报,2015,(03)：30-33.
[11]凌顺，颜丽萍.急性百草枯中毒机制的研究进展[J].世界最新医学信息文摘2016（16）：57-58.
[12] Patschan D，Patschan S，Müller GA.Inflammation and microvasculopathy in renal ischemia reperfusion injury [J]. Journal of Transplant，2012，2012：764154.
[13]蒋臻,曹钰.急性百草枯中毒氧疗的争议与进展[J].临床急诊杂志2017(18)：161-163
[14]杜罕，祝巍，陈洁，张莹，贾楠.百草枯中毒肾组织活检2例[J]中国中西医结合肾病杂志2015（3）：266-267.
[15]张辉，易著文.药物性肾损伤发病机制及防治进展[J].国际儿科学杂志，2012，39(2)：115-117.
[16]王方莉，吴晓飞,等.百草枯中毒患者血浆百草枯浓度与肾功能损害的相关性[A].蚌埠医学院学报,2016,41(04)：455-457.
[17]沈金平，吴郑立，等.急性百草枯中毒患者急性肾损伤的危险因素分析[A].现代预防医学,2015,42(04)：604-605.
[18]刘芙蓉,石汉文,扈琳,田英平,佟飞.肾损伤对百草枯中毒患者预后影响的分析[J].临床荟萃,2008(02).
论文作者:陆海燕,凌斌,郑粉双
论文发表刊物:《医药前沿》2017年12月第36期
论文发表时间:2018/3/20
标签：百草论文; 损伤论文; 患者论文; 肾脏论文; 因素论文; 细胞论文; 相关性论文; 《医药前沿》2017年12月第36期论文;