欧阳晓春[1]2006年在《毒物代谢酶基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关性研究》文中研究表明1．目的： 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种常见的老年神经系统变性疾病，其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结。AD的病因和发病机理至今尚不明确，可能与遗传和环境因素有关。当机体存在与毒物代谢酶体系有关的遗传缺陷时，引起毒素在体内的蓄积并对神经系统造成慢性破坏。外源性化学物质体内生物转化过程的复杂性有赖于多种代谢酶的共同作用及相互间的活性平衡。细胞色素P4501A1(Cytochrome P4501A1，CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(N-acetyltransferase-2，NAT2)分别是参与外源性化学物质体内生物转化的重要的Ⅰ相和Ⅱ相解毒酶，它们在人群中的分布存在种族差异。其活性也有明显的个体差异，表现出多态性，并受遗传控制。因此，其编码基因的多态性可能与AD的遗传易感性有关。NAT2是近年来国际上倍受关注的代谢酶之一，它催化乙酰基团从乙酰辅酶A(乙酰CoA)转移到杂环胺类物质的乙酰化过程，在一些药物代谢以及致癌物质的灭活或活化过程中起着重要的作用。NAT2作为生物转化的第二相酶，其活性直接影响致癌物质在体内的代谢和毒性反应的强弱。NAT2具有多态性，由于不同酶切位点的突变，产生M1，M2，M3等位基因，没有突变的野生型等位基因为WT。多态性的NAT2等位基因构成了多态性的基因型(WT／WT、WT／Mx、Mx1／Mx2)，并根据其乙酰化作用强弱，不同基因型的乙酰化表型也呈多态性(快速型和慢速型)。任何两种突变型等位基因所组成的基因型(Mx1／Mx2)都表现为慢速乙酰化表型；基因型为WT／WT、WT／Mx(X=1，2，3)的个体表现为快速乙酰化表型。NAT2表型和等位基因分布在不同的民族和地域
刘平[2]2001年在《毒物代谢酶基因多态性与帕金森病遗传易感性的相关性研究》文中研究表明帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的中老年神经系统变性疾病，其病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元选择性变性、缺失。PD的病因和发病机理至今尚不清楚。越来越多的研究表明PD是环境因素与遗传易感性共同作用的结果，当机体存在与毒物代谢酶体系有关的遗传缺陷时，引起毒素在体内的蓄积并对神经系统造成慢性破坏。外源性化学物质体内生物转化过程的复杂性有赖于多种代谢酶的共同作用及相互间的活性平衡。细胞色素P4501A1（CYP1A1）和N-乙酰基转移酶（NAT2）分别是参与外源性化学物质体内生物转化的重要的Ⅰ相和Ⅱ相解毒酶，它们在人群中的分布存在种族差异。其活性也有明显的个体差异，表现出多态性，并受遗传控制。因此，其编码基因的多态性可能与PD的遗传易感性有关。为了探讨CYP1A1基因多态性和NAT2基因多态性与早发性帕金森病遗传易感性的关系；以及CYP1A1基因和NAT2基因在早发性帕金森病发病中的协同作用。本实验采用病例对照研究方法及PCR-RFLP技术分析了126例散发的早发性PD患者（发病年龄＜50岁）与122名正常健康成人对照组CYP1A1基因MspⅠ位点叁种多态（A、B、C）及NAT2基因常见的叁个突变M1、M2、M3所导致的慢乙酰化基因型在早发性PD病人与正常人之间的分布差异及其交互作用。结果发现CPY1A1基因各基因型在两组中分布无显着性差异；NAT2基因慢乙酰化基因型在PD组中的分布频率（23.0％）明显高于对照组（10.7％），OR值为2.507；协同分析发现在PD组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYP1A1基因杂合型B的频率（62.1％）明显高于对照组（23.1％），OR值达5.455。本实验提示解毒酶CYP1A1基因MspⅠ多态性的单独存在可能与早发性PD无关；解毒酶N-乙酰基转移酶2慢乙酰化基因型的存在l 可能参与早发性 PD的发病；CYPIAI基因杂合型 B与 NATZ慢乙酚化 ll 基因型之间有协同作用，共存时可能增加个体患 PD的危险性。l
参考文献：
[1]. 毒物代谢酶基因多态性与阿尔茨海默病遗传易感性的相关性研究[D]. 欧阳晓春. 第一军医大学. 2006
[2]. 毒物代谢酶基因多态性与帕金森病遗传易感性的相关性研究[D]. 刘平. 第一军医大学. 2001