南华大学附属第二医院药剂科 湖南衡阳 421001
【摘 要】目的 考察注射用炎琥宁与甲硝唑注射液是否存在配伍禁忌，以及其配伍稳定性。消除临床用药安全隐患，确保临床用药安全。方法 将注射用炎琥宁与甲硝唑配伍，在室温下，采用高效色谱仪测定注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的含量，6小时内各时间段考察配伍液的含量、外观性状，紫外光谱.pH值及微粒数变化。并多次重复以上实验，然后对结果进行分析。结果 炎琥宁与甲硝唑注射液配伍液6小时内外观.pH值均无明显变化。配伍液的含量也未见明显的变化。结论 炎琥宁在甲硝唑输液中稳定性较好，不会影响两者的药效，可以配伍使用。
【关键词】炎琥宁 稳定性 甲硝唑
炎琥宁的化学名叫做14脱羟11，12-_脱氢穿心莲内酯3，19-=琥珀酸半酯钾钠盐水合物。是中药穿心莲提取物穿心莲内酯与琥珀酸酐酯化，再经成盐而制得的。炎琥宁能抑制早期毛细血管通透性增高与炎性渗出和水肿，能特异性地兴奋垂体一肾上腺皮质功能，促进ACTH释放，增加垂体前叶中ACTH的生物合成；体外具有灭活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒等多种病毒的作用[1]。临床上主要用于抗炎、解热、抗癌，病毒性肺炎、婴幼儿肺炎、上呼吸道感染、急慢性支气管炎、胃肠道感染、胆道感染、泌尿道感染、单纯性疱疹及感染等[2]。甲硝唑其化学名称为7-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。甲硝唑对厌氧微生物有杀灭作用，它在人体中还原时生成的代谢物也具有抗厌氧菌作用，抑制细菌的脱氧核糖核酸的合成，从而干扰细菌的生长、繁殖，最终致细菌死亡，是临床上常用的抗厌氧菌药物。为了解注射用炎琥宁与甲硝唑注射液的配伍稳定性，正确的指导临床用药，本实验模拟临床用药浓度，考察注射用炎琥宁在临床常用甲硝唑输液中的稳定性，为临床合理配伍用药提供参考。
1 仪器以及药品资料
1.1 仪器
ultimate3000高效色谱仪（ultimate3000泵，ultimate3000_极管阵列检测器，四元低压混合系统，chromeleon工作站）；pHs-3C型酸度计（上海蓝凯仪器仪表有限公司）；ZWF-J6型注射液微粒分析仪（天河医疗仪器有限公司）；岛津AEU-210电子天平。
1.2试剂资料
注射用炎琥宁：为淡黄色粉块或粉末，规格80mg／支。
甲硝唑注射液：为无色或几乎无色的澄明液体，规格250ml：500mg。
2 方法与结果[1-4]
2.1 测定波长的选择
称取炎琥宁适量，用注射用水稀释后，再用0.9%氯化钠溶液稀释至200 u g/mL的炎琥宁溶液，再用同样的方法配34 u g/mL的甲硝唑溶液，在波长200～450nm范围内扫描，得紫外吸收光谱图，确定炎琥宁的最大吸收波长252nm。甲硝唑的最大吸收波长在319nrn。故将波长分别选在在252nm和319nm处炎，琥宁与甲硝唑两药之间的紫外吸收相互干扰，甲硝唑的的含量在319nm处可以直接测定，炎琥宁则可利用联立解方程组法测定含量。
2.2 标准曲线的绘制
精密称定炎琥宁适量，置50mL容量瓶中，加纯化水溶解，再用0.9%氯化钠溶液稀释至200ug/mL的炎琥宁溶液刻度，摇匀，分别精取4.0.8.0、10.0.12.0.160 uL注入色谱仪，记录色谱图，以峰面积作为Y轴。以进样量作为X轴，得Y炎=12.5X炎-0.09（r=0.08n=5）线性范围0.23～1.22ug同样的方法的甲硝唑Y甲=22.5X甲+0.25
（r=0.08n=5）线性范围0.13～1.17“g结果表明2种药物在各自进量范围内线性良好。
2.3 回收率试验
模拟临床用药浓度，精密称定炎琥宁5份，加水溶解并稀释，在254nm处测定，代入线性回归方程，得炎琥宁平均回收率100.3%，RSD=0.37%（n=5）。
2.4 稳定性试验
2.4.1 外观和pH变化 模拟临床用药浓度，准确称取炎琥宁160mg和甲硝唑lg置lOOmL。容量瓶中，用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度摇匀，制得混合液，将混合液置25℃下在0.0.5、1.O、2.0、4.0、6.Oh用纳氏比色管观察颜色变化，并测定pH值与不溶性微粒。结果见表1。
2.4.2 相对百分含量与紫外吸收图谱变化 精密吸取混合液2.0～lOOmL量瓶中，用0.9%氯化钠溶液稀释至刻度，摇匀，制得测定液在上述间隔时间内，按2.1项下方法，分别在254nm，319nm波长下测定吸收度，将不同时间测定的峰面积带入线性方程中，以Oh含量为100%，计算各时间点相对百分含量，并将所得结果进行统计学处理，结果见表l。
3 讨论
炎琥宁系穿心莲内酯琥珀酸半酯结构的二个游离羟基与碳酸氢钾、碳酸氢钠的钾离子（K+）、钠离子（Na +）连接而成，其在pH 值6～8 稳定，遇酸起置换反应，置换出K+ 、Na +，炎琥宁还原成半酯，溶解度降低而产生沉淀。炎琥宁与穿心莲内酯（穿琥宁）均为二萜类内酯化合物[1 ]，其水溶液易水解，氧化，故忌与酸、碱性或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧化剂的药物配伍。从上述实验可知，6h 内，炎琥宁注射液与甲硝唑输液配伍的混合液的外观、pH 值、微粒、含量及吸收光谱随时间变化不大，炎琥宁在甲硝唑输液中稳定性较好，不会影响两者的药效，可以配伍使用。本实验用紫外法测定炎琥宁含量，方法快速、简便、准确，可为注射用炎琥宁同其他药物的配伍研究提供参考。
参考文献：
[1]刘凤琳，张文彩. 穿心莲内酯注射液与输液配伍稳定性的考察[J].首都医药，1999，6（6）：23.
[2]卢元东，曹国富，汪营华，等. 炎琥宁稳定性研究[J]. 时珍国医国药，2006，17（3）：374.
[3]张汉利，魏友霞，罗 俊，李 珂 炎琥宁注射液在不同输液中的稳定性[ J ]. 2004 Herald of Medicine 9（6）692..
[4]王华 甲磺酸帕珠沙星与甲硝唑磷酸二钠配伍禁忌一例〔J〕1 医学信息，2009，22（4）：5661
论文作者:汪云
论文发表刊物:《航空军医》2016年第5期
论文发表时间:2016/6/12
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