（上海市市北医院肿瘤内科 上海 200435）
【摘要】目的：观察多西他赛联合热疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法：抽取2018年6月－2019年6月在我科治疗的晚期非小细胞肺癌患者50例为对象，随机分为对照组和观察组，每组25例。对照组采用多西他赛单药化疗，观察组在对照组基础上联合深部热疗。观察比较两组患者的治疗疗效；中位OS、PFS；治疗前后卡氏评分；不良反应。结果：观察组的有效率、疾病控制率均高于对照组（P<0.05）。观察组中位OS、PFS均高于对照组(P<0.05)。两组治疗前后卡氏评分无统计学差异（P>0.05），两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P>0.05）。观察组烫伤、皮下硬结较对照组多，但均为轻度，经对症治疗后好转。结论：对于基因野生型的非小细胞肺癌一线含铂两药方案化疗后进展，二线采用多西他赛单药联合深部热疗可以提高有效率、疾病控制率，延长患者无进展生存期、总生存期，生存质量未见下降，不良反应能耐受，短期效果显著，值得临床应用。
【关键词】 晚期；非小细胞肺癌；驱动因子阴性；二线；多西他赛；热疗
【中图分类号】R734.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）01-0060-03
目前,来自全球和中国的数据均显示肺癌仍是发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一。而在原发性肺癌中,又以非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占大多数，约占85%[1]。临床中约75%的病人确诊时已是晚期,失去了接受手术治愈的机会。随着肿瘤分子诊断技术的进步和新型靶向药物的不断问世，对于驱动基因突变型的晚期NSCLC患者，靶向治疗显著提高了治疗有效率，延长了生存期[2]。但对于基因野生型的NSCLC患者，虽然近年来免疫治疗日益兴起[3]，但毕竟花费昂贵，所以化疗仍是这部分患者主要治疗手段。一线化疗方案各大权威指南均推荐含铂两药方案，有效率为25～35%，中位无进展生存期（mPFS）：4～6月。二线标准化疗方案为多西他赛单药，但有效率仅为7-10%，中位无进展生存期（mPFS）：2～3月。如何进一步提高晚期驱动因子阴性NSCLC患者的化疗疗效，是目前临床医生所需关注的。热疗是目前比较新型的治疗手段，它是利用肿瘤细胞不能耐受高温的特点，通过温度差杀灭肿瘤细胞，而对正常组织无害，所以也叫“绿色治疗”。本文采用化疗联合深部热疗二线治疗晚期驱动因子阴性的非小细胞肺癌，取得了满意的效果，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 一般资料
抽取2018年6月－2019年6月在我科治疗的晚期非小细胞肺癌患者50例为对象，其中男性26例，女性24例，年龄52岁～80岁，所有患者均符合：①经细胞学或病理学明确为非小细胞肺癌,其中腺癌27例，鳞癌20例，腺鳞癌3例；②且经影像学或其他临床检查确定为IV期NSCLC；③组织病理学基因检测明确EFGR/ALK均为野生型；④既往一线曾使用含铂两药或单药化疗后进展；⑤KPS≧60分；⑥预期生存期＞3个月。排除标准：①有胃肠道出血史；②精神系统疾病；③严重糖尿病。④存在热疗禁忌症的患者如心衰、活动性结核、孕妇、血小板降低、凝血功能低下、有出血倾向、有心脏起搏等植入体内的电子设备、在治疗范围内植有钢板、银支架等磁性物质。50例患者随机分为观察组和对照组，每组25例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
1.2.1对照组采用单独化学治疗，选择多西他赛单药，多西他赛（江苏恒瑞医药有限公司生产，国药准字：H200020543）75mg/m2静脉滴注1h，每3周1次，同时治疗前1天开始服用地塞米松片8mg q12h连用3天预防过敏反应及水钠潴留。
1.2.2观察组在化疗基础上联合深部热疗（NRL-002型内生场肿瘤热疗系统，吉林省迈达医疗器械股份有限公司）,患者取仰卧位，采用胸部高频热疗，电容式加热，工作频率为40MHz，额定输出功率2000VA。电极板两对，直径为35cm。热疗温度控制在41℃～43℃，持续热疗60min,在化疗后2h后进行，每周2次，每次热疗间隔时间3天，共连续热疗3周。
以上方案2个周期治疗后评估疗效。2周期有效者继续使用前方案直至进展或不能耐受。2周期进展者停止化疗。
1.3 观察指标与疗效评判标准[4]
观察两组患者疾病疗效；中位OS、PFS；治疗前后卡氏水平；不良反应。疗效评估根据实体瘤的效果评价标准（RECIST标准）分为CR(完全缓解)、PR(部分缓解)、SD(无变化)和PD(进展)。ORR(有效率)=（CR+PR）/总例数×100%。DCR(疾病控制率)=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
1.4 随访
采用门诊、电话随访，末次随访时间为2019年6月18日。
1.5 统计学方法
数据采用SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料采用率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2.结果
2.1 治疗效果比较
观察组治疗有效率为28%，疾病控制率为72%；对照组治疗有效率为16%，疾病控制率为64%；观察组显著高于对照组，P＜0.05，见表1。
表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]
.png)
3.讨论
非小细胞肺癌是肺癌中常见的一种类型。它起病隐匿，早期常无特异性症状，当临床出现咯血、胸痛、气促等症状时往往已处于中晚期阶段。此阶段主要治疗手段是姑息性放化疗，特别是对于基因野生型的非小细胞肺癌患者来说化疗是首选。目前一线含铂化疗有效率为25～35%，同时几乎所有患者一线化疗后均会出现进展，二线多西他赛单药其有效率仅为7-10%。近年来，深部热疗技术已经在恶性肿瘤治疗中应用日益广泛[5]，被称为手术、放化疗、生物治疗之外的第五大治疗手段[6]。深部热疗的治疗原理是通过物理加热直接作用于肿瘤病灶，通过高温促使癌细胞凋亡，从而达到抑制、灭活癌细胞的目的[7]。由于肿瘤组织的血管是畸形的且结构紊乱，当受热时，不容易散热，导致肿瘤组织的温度高于正常组织，温差可以达到4℃，正是这种温差，可以有效的杀灭肿瘤，而正常组织不受影响。国内外多项研究也证实了热疗联合化疗能增加化疗疗效[8][9][10]。加温能改变化学药物的药代动力学，使细胞膜通透性增高，从而使肿瘤细胞对化疗药物的吸收增加；加温抑制了DNA多聚酶介导的DNA损伤修复，使某些蛋白质变性，从而逆转某些药物的多药耐药；加温使肿瘤细胞细胞周期改变，从而和有些细胞周期特异性或非特异性药物起协同增强作用；加温与化疗的协同作用可能还在于加强某些基因的表达及增强。本文采用多西他赛联合深部热疗二线治疗驱动因子阴性的晚期非小细胞肺癌，结果显示，观察组的有效率、疾病控制率均高于对照组（P＜0.05）。观察组中位OS、PFS均高于对照组(P＜0.05)。两组治疗前后卡氏评分无统计学差异（P＞0.05），两组患者不良反应发生率比较无统计学差异（P＞0.05）。观察组烫伤、皮下硬结较对照组多，但均为轻度，经对症治疗后好转。综上所述，对于基因野生型的非小细胞肺癌一线含铂两药方案化疗后进展，二线标准方案多西他赛单药联合深部热疗可以提高有效率、疾病控制率，延长患者无进展生存期、总生存期，生存质量未见下降，不良反应能耐受，短期效果显著。热疗操作简单，无创伤性，无明显不适，且属医保报销范围，费用低，性价比高。热疗联合多西他赛方案运用于基因野生型的非小细胞肺癌的二线治疗值得在基层医院，具有较好的实践意义。但本次入组病例数不够多，尚需扩大样本量进一步观察。
【参考文献】
[1]梁煜，梁卓林，王匀，等.吉西他滨、顺铂方案双途径化疗联合体外高频深部热疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床研究[J].内科，2016,11（5）725-726,786.DOI:10.16121/j.cnki.cn45-1347/r.2016.05.17
[2] Kris MG，Johnson BE，Berry LD，et al．Using multiplexed assays of oncogenic drivers in lung cancers to select targeted drugs［J］．Jama，2014，311( 19):1998-2006．
[3] Postow MA，Callahan MK，Wolchok JD．Immune Checkpoint Blockade in Cancer Therapy ［J］．J Clin Oncol，2015，33( 17):1974-1982．
[4]武云.同步放化疗联合深部热疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2015,15（90）：94-95.
[5]张翔，梁煜，郭丹苗.动静脉双途径化疗联合体外高频深部热疗在治疗局部晚期非小细胞肺癌中的临床应用研究[J].中国医学工程，2015,14（3）：1-2,5
[6] Raut CP,Evans DB,Cranc CH,et al.Ncoadjuvant thcrapy for respectablc pancreatic cancer[J].Surg Oncol Clin North Am,2004.13(4):639-661
[7]温本，谢美强，郑文滔，等.热疗联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中国癌症防治杂志，2014,30（2）：175-177.DOI:10.3969/j.issn.1674-5671.2014,02.16.
[8]姚新明，章岳山，安贞兰，等.深部热疗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析[J].中华临床医师杂志（电子版），2016:105-107.
[9]闫向勇，刘文超.热疗在肿瘤治疗中的研究进展[J].世界中西医结合杂志，2014,9(2):213-215.
[10] DenghaiMI,zhengLI,KehuYANG,et al.Thermo-chemotherapy of GP or TP for adverced Non-small cell lung Cancer:A Systcmatic Review[J].Chin Lung Cancer,Augsut 2012,vol.15,NO.8:456-464.
论文作者:周聆
论文发表刊物:《医药前沿》2020年1期
论文发表时间:2020/2/25
标签：肺癌论文; 细胞论文; 晚期论文; 患者论文; 肿瘤论文; 对照组论文; 有效率论文; 《医药前沿》2020年1期论文;