张虹 范宏涛 马莎 俞娟 梅坚
（云南省第一人民医院风湿免疫科 云南 昆明 650032）
【摘要】 目的：探讨益赛普(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)在银屑病关节炎中的治疗作用。方法：7例确诊银屑病关节炎患者给予益赛普50mg/次，1次/周，联合使用甲氨蝶呤（MTX）10-15mg/周，记录患者4周、12周、16周、24周的炎性指标，疼痛指数。结果：7例患者病情明显缓解，皮疹减少，关节肿痛消失。结论：生物制剂特异性地针对发病环节，在临床试验和实际应用中显示良好的疗效，且无明显不良反应，可成为治疗银屑病关节炎的首要选择。
【关键词】 银屑病关节炎（PsA）；益赛普
【中图分类号】R751.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）11-0373-02
银屑病关节炎(psoriatic arthritis．PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，治疗较为棘手。银屑病关节炎作为一种免疫异常疾病，多种免疫相关细胞和免疫分子参与其发病过程，异常的T细胞活化、增殖、分化是发病的主要环节，肿瘤坏死因子作为主要致病因子直接或间接导致了疾病的发生发展。因其发病机制十分复杂，目前尚无特异有效的治疗药物治疗。传统治疗主要包括非甾体抗炎药和改善病情抗风湿药物，效果均不满意。近年来生物制剂作为免疫靶向治疗已初步显示其良好的疗效和安全性。本文报道7例银屑病关节炎患者使用甲氨蝶呤联合益赛普治疗后病情明显缓解，皮疹减少，关节肿痛消失。生物制剂特异性地针对发病环节，在临床试验和实际应用中显示良好的疗效，且无明显不良反应，可成为治疗银屑病关节炎患者的新选择。
1.临床资料
1.1 一般资料
11例患者，男性7例，女性4例，年龄19～23岁，平均年龄19.8岁。均为2009年-2011年6月我科门诊就诊患者。
1.2 临床表现
11例患者5例为关节疼痛第一次就诊，4例患者已在皮肤科就诊并外用药物治疗皮疹有所减少，但就诊前3-6月出现手指末端指间关节非对称性疼痛，并局部关节肿大压痛。7例患者无皮肤病变主诉，但均在头皮或骶尾部发现皮疹，经皮肤科医生确诊为银屑病，3例患者有腰背疼痛晨僵。4例患者为非对称性指趾关节肿胀疼痛。
1.3 试验室检查
11例患者初诊时血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)均明显高于正常，ESR平均为56mm/h；CRP平均为25.8mg/l；11例患者中3例HLA-B27（+），1例HBSAg(+),HBV-DNA(-)；11例PPD(-)，胸片无异常，肝肾功能均正常。
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2.方法
2.1 11例患者均予甲氨蝶呤10～15mg/周,口服。益赛普50mg/周，12周；25mg/周，12周，渐减量，现仅4例患者2～3月25mg/次维持,7例患者已停益赛普，单用甲氨蝶呤10～15mm/周。1例HBSAg阳性患者自开始用药时即加用拉米夫定10mg/d至今。
2.2 评估疗效
记录患者皮疹减少、消退时间，关节疼痛指数，病人整体功能状态、疲劳感，复查患者的血沉，C反应蛋白，血常规等。患者疾病活动程度的总体评价、躯体功能（健康评定问卷）
3.结果
11例患者治疗第2周关节疼痛均明显缓解，第4周时关节肿胀全部消退。第6周时皮疹全部消退。治疗第4周、第12周、第24周复查肝肾功能均正常。第4周平均血沉24mm/h,CRP 10.3mg/L；12周时血沉C反应蛋白完全正常。患者对疾病活动程度的总体评价、躯体功能（健康评定问卷）明显改善。
4.讨论
银屑病关节炎在银屑病患者的发生率约5％～42％，其中约20％的患者可出现难治性、残毁性关节炎。PsA的治疗药物多数借鉴类风湿关节炎的经验，尚无足够证据表明这些药物能够阻止PsA的进展[1]。由于近年来对PsA发病机制的认识，多种生物制剂开始用于其治疗，通过阻断T细胞信号传导，或阻断参与炎症的关键细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)而发挥作用。TNF拮抗剂对改善银屑病关节炎皮肤和关节症状方面已显示出卓越疗效，且在多种炎症性疾病中都显示其有较高的安全性。
本组11例患者均为年轻患者，对自己外观及关节功能的改善均有明确的要求，我们给患者治疗的目的是阻止患者关节病变的进展减少骨破坏，减轻皮肤病变，降低疾病的致残率。11例患者明确诊断后即给予MTX联合益赛普治疗，结果7例患者皮疹均明显消退，关节功能恢复正常，患者关节疼痛感于治疗4周时完全消失，11例患者的皮疹治疗12周时消失。1例患者乙型肝炎表面抗原阳性，治疗的同时加用拉米夫定，多次复查肝肾功能、HBV-DNA均正常。故益赛普安全性很好。
文献报道29例稳定期银屑病及银屑病性关节炎患者，皮下注射益赛普25mg，每周2次，连用16周。治疗12周时60％患者达到PASI 75，58.3％的患者Ritchie’s指数(RAI)改善了75％；治疗16周时77％的患者RAI得到改善[2]。1例49岁的增殖性脓皮病伴银屑病及严重银屑病关节炎的女性患者，应用益赛普治疗3周后，病情显著改善[3]。益赛普作为抗TNF的生物制剂，皮下注射每次50mg，每周1次，连用12周，可有效地治疗中、重度银屑病、红皮病型银屑病、银屑病性关节炎和某些顽固性银屑病[4]。
据文献报告及我科11例患者治疗情况，益赛普对改善银屑病关节炎皮肤和关节症状方面已显示出卓越疗效，且在多种炎症性疾病中都显示其有较高的安全性。
【参考文献】
[1] 何培根.中华风湿病杂志中华医学会风湿病学分会．银屑病关节炎诊治指南(草案)[J]．中华风湿病学杂志，2004，8(3)：181-183．
[2] KOKELJ F，M1ERTUSOVA TOTHOVA S，PATAMIA M，et a1．Our experience withetanercept in the treatment of psoriasis[J]．ActaDermatovenerol Croat，2006，14(4)：24l-245．
[3] CARRERA C，MASCARO J M J r．MORENO—ROMERO J A．et a1．Pyodernla vegetans associated with severe psoriatic arthritis：good response to etanercept[J]．Dermatology，2007，214(1)：77—81．
[4] 张永东，迟庆美.益赛普治疗银屑病的研究进展,中国皮肤性病学杂志,2008，5，（22）311-312.
论文作者:张虹,范宏涛,马莎,俞娟,梅坚
论文发表刊物:《医药前沿》2015年第11期供稿
论文发表时间:2015/7/29
标签：患者论文; 银屑病论文; 关节炎论文; 关节论文; 皮疹论文; 血沉论文; 疗效论文; 《医药前沿》2015年第11期供稿论文;