赵春梅,1 袁宏伟1,2
内蒙古医科大学附属医院肾内科，内蒙古医科大学病理学系（内蒙古，呼和浩特，010050）
摘要 目的 研究克林霉素引起急性肾损伤患者的临床特点，分析可能原因，提示如何避免。方法 收集我院近3年克林霉素致急性肾损伤者的临床资料，分析其可能原因。结果 11例患者在使用克林霉素后发生AKI，使用克林霉素的病因包括上呼吸道感染、慢性扁桃体炎急性发作、阑尾炎、外伤、泌尿系感染、皮肤脂肪瘤切除后预防感染等。肾损伤程度轻重不一，重者需行血液透析治疗。可能的原因包括非适应症用药、超剂量高浓度用药，患者机体免疫特点等原因。结论 肾脏是克林霉素致不良反应中较常受损的脏器，远期预后尚不完全明确，克林霉素致肾损伤发病机理需进一步探讨
关键词 克林霉素，急性肾损伤，药物副反应，药物安全性
克林霉素为氯离子取代林可霉素7位羧基生成的半合成衍生物，抗菌谱广，抗菌活性强，使用方便，不需皮试，在临床中应用广泛。近年报道克林霉素致药物不良反应（ ADR）亦不少见。给药途径不同，ADR严重程度差异很大，静脉给药较其他途径给药多发。急性肾损伤（AKI）是ADR所致多见且较严重的不良反应之一。本文回顾性观察了我单位2011年到2014年期间静脉使用克林霉素所致急性肾损伤的11例患者，对其临床特点及预后进行分析。
一 对象和方法
研究对象： 2011年9月~2014年9月间在我院肾内科住院患者中，共有11例使用克林霉素后出现急性肾损伤的患者符合入选标准。除外既往有慢性肾脏病史，合并使用氨基糖甙类抗生素、使用其他肾毒性药物致AKI者，及尿路梗阻、低血容量所致肾功能损伤以及脓毒血症者。
研究内容：记录观察患者人口学信息(性别、年龄)，基础疾病，使用克林霉素原因、剂量、疗程，AKI距用药时间，起病症状、肾脏损害和肾外表现，尿量、血尿、蛋白尿情况，血液生化检查，药物治疗出院后随访肾功能恢复情况。
AKI分期按照AKIN标准：肾功能在48小时内恶化，1期，血清肌酐升高26.5umol/L，或较基线升高≥50%,2期，血清肌酐较基线升高＞200%~300%,3期，血清肌酐较基线升高＞300%,或在≥353.6umol/L基础上急性升高44.2umol/L。
统计方法 计量资料以均数±标准差（ ±SD）表示，计数资料以百分比表示。
二 结果
11例克林霉素致AKI患者中，男性6例，女性5例，年龄42.37±15.60岁，合并高血压1例，冠心病1例，慢性阻塞性肺病3例。使用克林霉素治疗上呼吸道感染3例，治疗扁桃体炎2例，皮肤脂肪瘤切除术后预防感染1例，阑尾炎1例，外伤2例，泌尿系感染2例，（见表1）。
所有患者使用剂型均为静脉输液，用药种类均为磷酸克林霉素，批号生产厂家批号资料不详，剂量0.75~2.0/d，单次给药10例，2次/d 1例。
所有患者既往无肾脏病史。临床症状：8例患者在用药后30min～3d内出现肉眼血尿，伴有不同程度的恶心、呕吐及乏力、腰痛，无明显尿频、尿急、尿痛。 有6例发生少尿（ 尿量 ＜400ml/d）， 其中1例无尿（尿量<50ml/d）；有1例出现发热、皮疹、颜面水肿，嗜酸粒细胞增高，所有患者无发热。
AKI发生距用药时间1d（30min~4d），AKI1期8例，2期1例，3期2例。1例患者在急诊科进行CRRT治疗，1例患者入院后药物保肾，口服冬虫夏草制剂，降氮（口服复方a酮酸、尿毒清、海昆肾喜等）、容量支持等治疗，肾功能不能恢复，开始进行血液透析治疗。贫血患者补充重组人促红细胞生成素，1例患者接受短期糖皮质激素治疗。8例患者出院时肾功能完全恢复正常<97umol/L，患者全部脱离血液透析，3例患者肾功能部分恢复，其中2例随访期间肾功能完全恢复，1例曾血液净化患者仍在随访期，肾功能未完全恢复，血肌酐121umol/L，较入院时下降700umol/L（见表2）。
讨论
磷酸克林霉素所致不良反应曾在2006年因“欣弗”事件而广受关注，之后有不少研究对克林霉素的不良反应及其严重的并发症进行了报道。国内克林霉素所致不良反应（ADR）发生率较高，范铭等［1］检索《中国医院数字图书馆》（2003年----2008年）克林霉素所致不良反应的文献，发现泌尿系统不良反应发生率达19.86%，仅次于变态反应、神经系统，位居第三，主要表现为血尿、肾功能不全。需行肾脏替代治疗者比例较高，但经积极治疗，血尿、蛋白尿、少尿肾功能不全等症状可缓解及消失，近期预后尚可，远期预后尤其是对肾脏功能的影响尚需进一步观察。梁雁等观察北京地区2121例次克林霉素所致ADR中，肾损伤亦为多发且较严重。本研究中观察到发热、皮疹、嗜酸粒细胞计数升高等超敏反应表现并不常见，推测克林霉素致AKI的发病机制可能包括超敏反应以外的其他途径。在临床工作中，超适应症用药，如使用克林霉素治疗病毒所致上呼吸道感染，不符合给药要求的高浓度用药，每日单次给药，均为ARD的可能因素，应加以避免。
参考文献
1．范铭，彭雯艳，沈春英，等。克林霉素致不良反应文献分析。中国医药导报。 2010(07)
2.梁雁，张本静。北京市2121例克林霉素致不良反应分析。中国新药杂志。2014（14）
3. 国家药典委员会 中国药典(二部) 2005
4. USP24 2000
论文作者:赵春梅,1 袁宏伟1,2
论文发表刊物:《中国医学人文》2015年第12期供稿
论文发表时间:2016/3/30
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