1.天津中医药大学第二附属医院 肾病风湿科 300250；2.天津泰达普华医院；
3.牡丹江市中医医院 内分泌科；4.天津市宝坻区中医院 血液透析室
摘要：羟苯磺酸钙作为眼科用药，有调整和改善毛细血管壁的通透性和柔韧性、降低血粘度、减少血小板聚集、抑制血栓形成和改善淋巴液回流等作用，常用于糖尿病眼病的治疗。慢性肾功能衰竭中糖尿病是重要病因之一，因此肾病科临床工作中经常要与服用羟苯磺酸钙的患者进行接触。羟苯磺酸钙被公认为对肌酐、尿酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白有负向影响，因此在临床工作中应注意此类患者的用药及其对肌酐等重要指标的影响。
关键词：羟苯磺酸钙；肌酐；负性影响
Acute elevation of creatinine after Calcium dobesilate withdrawn：A case study and literature review
Zhang Tong-Yan1，Du Ya-Jun2，Wang Zhi-Qi3，Chen Xiao-Hui4，Fu Bin*1
1Second affiliated hospital of Tianjin university of traditional Chinese medicine
2Tianjin TEDA Puhua hospital
3Mudanjiang traditional Chinese medicine hospital
4Tianjin Baodi district traditional Chinese medicine hospital
Contact author：69 Zengchan Road，Hebei District，Tianjin；PD：300250；email：fubin5393@126.com
Abstract：Calcium dobesilate as an ophthalmological agent has the effects of adjusting and improving the permeability and flexibility of the capillary wall，reducing the blood viscosity，reducing platelet aggregation，inhibiting thrombosis and improving the return of lymph fluid，and is often used for the treatment of diabetic eye diseases. . Diabetes is one of the most important causes of chronic renal failure. Therefore，the nephrologist is often in contact with patients taking calcium dobesilate. Calcium dobesilate is recognized as having a negative effect on creatinine，uric acid，triglycerides，total cholesterol，high-density lipoprotein，and low-density lipoprotein. Therefore，attention should be paid to the use of these drugs and their effect on creatinine in clinic.
Keywords：Calcium dobesilate；creatinine；negative effect
病例描述：黄XX，男，28岁，主因发现肌酐升高3年，为明确病因入院。患者入院时肌酐365umol/l，入院后进行基因、免疫、生化等相关检查，因患者拒绝肾活检而未行该检查。治疗延续入院前降压、纠正贫血、纠正酸中毒治疗，未予调整。入院7日后，未查出有意义的病因予出院。出院前查肌酐612umol/l。患者入院后未调整用药，也未行有创检查，症状、体征无任何改变，急性肾功能减退的原因无法解释。经过鉴别诊断，考虑患者停用或加用影响肌酐的药物可能性大。经过追问病史，患者表示入院前服用“羟苯磺酸钙胶囊”，起初患者自认为该药与肾病无关未想起告知该药的服药史，后因主管医师再三强调肾病不可以乱吃药，因此即便在想起常规服用该药后仍选择隐瞒。入院后严格监督患者饮食及用药，因此患者停用羟苯磺酸钙7日，肌酐未受到羟苯磺酸钙影响上升至患者的常规水平。
文献综述：
羟苯磺酸钙最先作为眼科用药已应用40余年，多用于治疗糖尿病眼病、慢性静脉功能不全和冠状动脉粥样硬化性心脏病等[1-7]。
1.羟苯磺酸钙的特性
羟苯磺酸钙的化学名称为2，5-二羟基苯磺酸钙一水合物，分子式为C12H10CaO10S2，分子量为418.41。
羟苯磺酸钙能调整和改善毛细血管壁的通透性和柔韧性，拮抗诱导血管通透性增加的活性物质及防止胶原的改变。对血液高粘稠度，通过降低大分子血浆蛋白、纤维蛋白原和球蛋白的水平，调节白蛋白与球蛋白的比值，增强红细胞的柔韧性和降低它们的高聚性。此外，还能激活纤维蛋白溶解，从而使血液粘滞性降低。可减少血小板聚集因于的合成和释放，明显抑制多种聚集因子引起的聚集反应和血小板自发性聚集反应，还能抑制二磷酸腺苷诱导的血栓形成。此外还能改善淋巴液的回流。
目前多用于治疗糖尿病视网膜病变等周围血管疾病和静脉曲张和痔疮、溃疡腿、瘙痒性皮炎等微循环障碍引起的疾病。
2.羟苯磺酸钙用于治疗肾功能不全的相关研究
自2004年开始有临床医师发现服用羟苯磺酸钙的患者肌酐数值明显降低，且似乎改善了患者临床症状。因此相当多的研究人员探索羟苯磺酸钙改善肾功能的实验室及临床研究[8-21]，得出羟苯磺酸钙治疗能够降低肌酐[8-11]、降低24小时尿蛋白[12-13]，同时改善了临床症状[17]。在动物试验中起到了改善病理结果，羟苯磺酸钙治疗组大鼠肾小球系膜细胞增生、系膜基质增多、球囊粘连、肾小球节段硬化等显著轻于模型组[18-21]。但是这些研究中存在一些不能解释的现象，即肌酐降低特别明显，但是根据学尿肌酐测算的内生肌酐清除率竟然不受影响[16]，同时血尿素氮也没有明显波动[14-15]，这些现象显然不合常理。同时期研究中，国外没有相关研究。
羟苯磺酸钙保护肾功能的作用，最初由于羟苯磺酸钙可以降低血肌酐水平而受到重视。肌酐是在肌肉中肌酸和磷酸肌酸代谢的最终产物。它是由磷酸肌酸通过脱磷酸基，并闭合成环而形成的内脱水物。除非体重异常变化，在正常情况下，人体内肌酐的含量基本稳定，一般维持在3～14 mg/L。肌酐是肌肉组织代谢产生的物质，它仅仅由肾小球排泄，不被肾小管重吸收，而且由于肌酐是小分子物质不与血浆蛋白结合，所以血清肌酐浓度是价肾小球滤过功能的重要指标。肾功能正常时肌酐的排除率相当恒定，与内源性肌酐生成量成正比。因此肌酐的测定在疾病诊断中有非常重要的临床意义。
其实目前已知利福平、左旋多巴和羟苯磺酸钙均可使检测出的肌酐值降低[22-23]。1986年Guder等人进行的肌酐检测的多中心试验，就已经发现羟苯磺酸钙对肌酐的酶学检测有影响，可使检测出的肌酐值比实际降低10-50mumol/L，或者更低[24]。针对国内相当多的研究针对羟苯磺酸钙降肌酐、保护肾脏的研究状况，有研究者发表相关研究，体外研究结果提示羟苯磺酸钙浓度在8 mg/mL时能够降低肌酐4.4%到36.3%。健康人研究显示摄入羟苯磺酸钙后肌酐水平下降多达29.6%[25]。直到这时羟苯磺酸钙对肌酐检测值的影响才逐渐受到重视。同一研究团队最新的研究显示，羟苯磺酸钙的对血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白也有负性干扰作用，其中对于血尿酸和甘油三酯的影响最为明显[26]。
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糖尿病视网膜病变的治疗中，羟苯磺酸钙的使用非常常见，糖尿病肾病在肾衰病人中的比例又较高，因此肾衰患者使用羟苯磺酸钙的情况非常常见。如果遇到无症状病人出现短期内肌酐浮动过大，应该考虑到羟苯磺酸钙的作用。同时，我们已知的影响肌酐的药物并不多，不能除外其他药物也存在相似作用。相当规模羟苯磺酸钙保护肾脏研究提示我们临床工作和研究中应避免疑邻盗斧式的思维。毕竟在大家普遍不了解羟苯磺酸钙的干扰作用时，选择性看见了肌酐的下降，而同在肾功能检查单上的尿酸影响在当年几乎没有人注意到过。对于已经慢性损害的肾脏短时间内奇迹般恢复这种不合常理的现象，要多问自己是否有其他干扰因素。
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论文作者:张童燕1,杜亚君2,王志奇3,陈孝辉4,付滨*1（通
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2018年第13期
论文发表时间:2018/8/16
标签：磺酸论文; 肌酐论文; 患者论文; 肾功能论文; 肾病论文; 肾小球论文; 脂蛋白论文; 《中国误诊学杂志》2018年第13期论文;