文启芹 刘俊 明怀志 向峰
【摘 要】 目的 探讨小剂量丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥的安全性和有效性研究。方法 选择我院儿科2012年8月至2015年8月收治的复杂性热性惊厥患儿120例按照随机数字法分为对照组和研究组，每组60例。对照组患儿采取常规治疗，研究组在对照组治疗基础上口服小剂量丙戊酸钠缓释片。两组患儿均进行全面检查，并随访1年。结果 治疗1 h及24 h内，对照组的惊厥控制率与对照组相比有显著性差异（P<0.05），而两组的体温恢复率及意识恢复率均没有显著性差异（P>0.05）。服药6个月后，对照组患儿无不良反应发生，研究组患儿出现3例的不良反应，且经过有效干预后均显著减轻或消失。此外，随访1年后，对照组热性惊厥的复发率达到45.0%，继发癫痫的发病率达到20.0%，而对照组热性惊厥的复发率仅为10.0%，且无继发癫痫。两组差异显著（P<0.05）。结论小剂量丙戊酸钠能在保障有效性和安全性的前提下，减少不良反应的发生率，值得临床推广。
【关键词】 小剂量丙戊酸钠； 小儿复杂性热性惊厥； 安全性； 有效性
WEN Qi-qin,LIU Jun，MING Huai-zhi，XIANG Feng (Child medicine,Kanghua Hospital of Dongguan , Dongguan ,China 523080 )
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of small dose of sodium valproate in treating infantile complicated febrile convulsion. Methods in our hospital from August 2012 to August 2015, 120 cases of complicated febrile convulsion were divided into control group and study group according to the random number method, 60 cases in each group. The control group received routine treatment, research group in the control group based on the treatment of low dose oral sustained-release sodium valproate tablets. The two groups were all examined and followed up for 1 years. Results in the treatment of 1 h and 24 h, the control group had significant difference compared with the control group (P<0.05), while there was no significant difference between the two groups in the rate of body temperature recovery and recovery rate (P>0.05). After 6 months of treatment, no adverse reactions occurred in the control group, 3 cases of adverse reactions in the study group were significantly reduced or disappeared after effective intervention. In addition, after 1 years of follow-up, the recurrence rate of the control group was 45%, the incidence rate of epilepsy was 20%, and the recurrence rate of the control group was only 10%, and there was no secondary epilepsy. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion small dose of sodium valproate can in the effective protection and safety of the premise, reduce the incidence of adverse reactions, it is worth clinical promotion.
热性惊厥(Febrile seizures，FS)是一种儿科常见疾病，主要发生于6个月至4岁的婴幼儿时期，发病率高达5%~6%。研究表明大部分热性惊厥患儿的远期预后效果较好，但仍比无热性惊厥儿童更容易发生癫痫(升高2％~3％)[1]。热性惊厥主要有两个分型，其中复杂性热性惊厥(cornplex febrile seizures，CFS)比单纯性热性惊厥(simpie febrile seizures，SFS)更容易复发，其反复发作最终可导致患儿脑损伤，且待患儿成长至成年期后其癫痫的发病率比正常患者的发病率高14%~20%。因此，积极有效预防热性惊厥的复发，可显著改善复杂性热性惊厥患儿的预后，具有深远意义[2]。丙戊酸钠(VPA)能有效预防复杂性热性惊厥的复发，有效率为75%~90%，但会导致肥胖、头晕、恶心、呕吐、肝功能损害、厌食等不良反应[3]。因此，在保证安全性及有效性的前提下，应选择小剂量药物以减少药物的不良反应。本科室采用小剂量丙戊酸钠防治小儿复杂性热性惊厥，取得了较好效果，报道如下。
资料与方法
1．一般资料
选择我院儿科2012年8月至2015年8月收治的复杂性热性惊厥患儿120例为研究对象。所有患儿均满足复杂性热性惊厥诊断标准：①均为首次发作；②表现持续惊厥状态，每次发作持续超过15min；③一次发热过程中超过2次惊厥；④反复发生热性惊厥至少5次；⑤惊厥发作时体温低于38℃甚至正常；⑥发作形式为局部性发作；⑦伴神经系统缺陷。所有患儿未曾服用任何抗癫痫药物，无代谢障碍及肝脏疾病，自愿接受检查并能在我院门诊坚持随访至少12个月。将120例患儿按照随机数字法分为对照组和研究组，每组60例。研究组患儿中男35例，女25例；年龄5个月~6岁，平均年龄（2.37±1.04）岁；惊厥时平均体温（38.4±0.7）℃；对照组患儿中男43例，女27例；年龄6个月~7岁，平均年龄（2.28±1.13）岁；惊厥时平均体温（38.3±0.9）℃。2组患儿在性别、年龄、体温上无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。
2．方法
对照组患儿采取常规治疗，如输液、抗感染、输氧、止痉、营养支持等对症治疗。研究组在对照组基础上口服小剂量丙戊酸钠缓释片5~10mg/kg?d，每天两次，至热性惊厥未发作两年后改为隔天1 次，半年后停药。
3．观察指标
两组患儿均进行全面的检查：C反应蛋白、血常规、肝肾及心功能。所有患儿均随访1年，随访内容包含：(1)是否再次发作；(2)发作频率；(3)发作形式；(4)发作程度；(5)每次发作的持续时间；(6)采取的相关处理措施及疗效；(7)用药期间的不良反应：头痛、恶心、呕吐、头晕、腹泻、食欲减退、四肢麻木等。每隔3个月检查一次血常规、血糖、尿常规、肝肾及心功能。患儿惊厥复发后均需在一周内行脑电图。
4．统计学方法
数据统计分析采用SPASS19.0软件，计数采用 χ2 检验分析，组间比较采用t检验表示，P<0.05为显著差异，有统计学意义。
结 果
1．两组患儿临床症状比较
治疗1 h内，对照组的惊厥控制率为93.3%，研究组为71.7%，24 h内对照组为98.3%，研究组为75.0%，两组有显著性差异（P<0.05）。而治疗1 h及24 h内两组的体温恢复率及意识恢复率均没有显著性差异（P>0.05）。见表1。
讨 论
临床发现，高热可引发惊厥，尤其多见于小儿时期，患儿患复杂性高热惊厥呈上升趋势。复杂性高热惊厥的特点如下：①首次发作不受年龄限制；②发热过程的任何时间内均可出现惊厥；③抽搐时间≥15 min；④两侧不对称或局限性抽搐；⑤每次发病可发生数次抽搐；⑥神经系统局限性阳性体征；⑦脑电图在抽搐后10天后仍有异常改变；⑧未来易发展成癫痫[4,5]。
关于热性惊厥的机制仍不清晰，可能与小儿的髓鞘生成和大脑发育不全及大脑神经介质不平衡相关，其引起大脑皮层的惊厥阈值降低，使高热情况下的神经细胞突然放电，最终导致惊厥[6]。临床发现高热超过40℃的小儿身上无惊厥现象，而低于39℃的小儿身上会发生惊厥，表明惊厥的发生可能与遗传因素或患儿大脑发育不全有关[7]。一般来说，惊厥时间越短，预后效果越好，若出现多次反复的发作，并且持续时间长，则会导致大脑缺血缺氧、血管痉挛，严重可导致脑损害[8]。
临床研究表明，当癫痫和热性惊厥发作后，分析脑损伤发现二者并没有质的区别，即对脑细胞的损害程度相同[9]，而且二者发作次数越多，对持续脑细胞的伤害也类似，另外，二者的发作次数和持续时间增加，导致脑损伤的程度也加重，最终预后效果也越差[10]。作为一种广谱抗癫痫药，丙戊酸钠可安全有效地预防热性惊厥的复发。丙戊酸钠在治疗热性惊厥时，会发生厌食、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、眩晕、嗜睡、复视、脱发、共济失调、震颤、肥胖、血小板减少、白细胞减少、高血氨、中毒性肝炎、血清谷草转氨酶和碱性磷酸酶升高等不良反应[11]。为减少不良反应的发生，丙戊酸钠须进行小剂量使用，可在达到较好的预防效果的前提下，减少不良反应发生。本研究表明，低于常规的小剂量丙戊酸钠也能达到较好的临床效果，安全性与对照组无明显差异（P>0.05），而抑制热性惊厥复发的效果比对照组显著（P<0.05）。
综上所述，小剂量丙戊酸钠能在保障有效性和安全性的前提下，减少不良反应的发生率，值得临床推广。
参考文献
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论文作者:文启芹,刘俊,明怀志,向峰
论文发表刊物:《中华临床医师杂志》(电子版)2016年2月第4期
论文发表时间:2016/7/14
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