莫霏霏 王海澜* 胡国涛 翟芳龙
（遵义医学院附属深圳市龙岗中心医院 广东 深圳 518116）
【摘 要】目的：为糖尿病周围神经病变的临床治疗提供参考。方法：阅读近年来关于糖尿病周围神经病变的药物治疗相关文献，进行归纳总结。结果：治疗药物包括改善代谢紊乱药物（如醛糖还原酶抑制剂、PKC抑制剂、AGEs抑制剂、肌醇等）、血管活性药物（如前列腺素E1、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道拮抗剂、溶栓药物等）抗氧化药物（如α-硫辛酸、维生素E、C等）、营养神经药物（如甲钴胺、NGF、神经节苷脂、小牛去蛋白提取物等）及中药。结论：糖尿病周围神经病变机制复杂，需根据实际情况选择最佳的治疗方案。
【中图分类号】R587.2 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）5-0378-02
糖尿病周围神经病变（Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症，50%的糖尿病患者会发展成为糖尿病周围神经病变，增加了糖尿病的病死率。糖尿病发病率逐年上涨，据分析，到2030年，全球将有4.72亿患者患有糖尿病，其中2.36亿患者将可能受糖尿病周围神经病变的折磨，糖尿病周围神经病变的临床表现包括神经性疼痛和感觉迟钝，这增加了烧伤、受伤、足部溃疡的风险，并降低了患者的生存质量。糖尿病周围神经病变越来越引起人们的重视。
糖尿病病程长、血糖控制情况差、高脂血症、白蛋白排泄率增高、肥胖是导致糖尿病周围神经病变的危险因素。
糖尿病周围神经病变的药物治疗：
1 控制血糖、饮食疗法
有研究表明，无论是1型糖尿病患者或是2型糖尿病患者，血糖控制不佳都是造成糖尿病周围神经病变的一个危险因素，糖尿病病程的长短也和糖尿病周围神经病变相关。因而，在所有的糖尿病患者中，长期良好的血糖控制能预防、延缓糖尿病周围神经病变的发生与发展。严格控制血糖是糖尿病周围神经病变治疗的有效方法，也是其他治疗方法的基础。
2 改善代谢紊乱药物
2.1 醛糖还原酶抑制剂
长期的高血糖能激活多元醇通路，葡萄糖经醛糖还原酶催化生成山梨醇，神经组织对肌醇的摄取减少，使NA-K-ATP酶活性下降，神经能量供应降低，山梨醇和果糖在神经细胞内堆积，使神经细胞处于高渗状态[1]。多元醇通路的增加还和蛋白激酶C异常代谢，氧化应激，毛细血管灌注量下降有关，这些综合因素导致了糖尿病周围神经病变的发生[2]。醛糖还原酶抑制剂通过抑制醛糖还原酶的活性而减少山梨醇和果糖在神经细胞内堆积，增加内皮细胞一氧化氮的生成。目前常用的醛糖还原酶抑制剂有依帕司他、托瑞司他和菲达瑞斯。李红等[3]研究醛糖还原酶抑制剂对糖尿病周围神经病变的影响，治疗组患者口服依帕司他12周后，神经传导速度增快，血浆内皮素含量下降。
2.2 PKC抑制剂
高血糖能活化PKC途径，增加反应性氧化产物的产生，使内皮受损，加速糖尿病微血管病变，有研究显示，Ruboxistaurin可缓解糖尿病周围神经病变感觉症状和改善神经纤维功能。
2.3 AGEs抑制剂
糖尿病动物模型和糖尿病患者的坐骨神经中AGEs含量增加，主要分布于神经束膜、轴突、血管壁、血旺细胞，目前有关AGEs及其受体导致糖尿病周围神经病变发生发展的机制尚未完全明了[4]。
2.4 肌醇
糖尿病患者神经组织中肌醇的含量减少，NA-K-ATP酶活性下降，影响了组织中NA离子依赖性氨基酸的转运，补充神经组织中肌醇的不足，可促进末梢神经细胞功能的恢复，加快神经传导速度。
3 血管活性药物
周围神经循环障碍也是糖尿病周围神经病变的发病原因。同时，糖尿病导致血粘度增加，血小板功能异常，红细胞变形能力差，凝血因子水平升高，血液呈高凝状态，神经内膜血管可见纤维素沉积和血小板聚集[5]。
3.1 前列腺素E1是一种具有多种生物活性的血管扩张剂，能使血管扩张，同时抑制血小板的聚集，增加红细胞的变形能力，从而增加微循环血流量。同时还能降低血小板的粘附率，改善血液粘稠度[6]。
钱峰等[7]研究连续用前列地尔治疗2周的糖尿病周围神经病变患者，证实前列地尔能改善糖尿病周围神经病变导致的麻木、疼痛，治疗后正中神经感觉和运动传导速度均较治疗前显著增加。
3.2 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）
韩丽萍[8]等研究赖诺普利对糖尿病周围神经病变大鼠作用时发现，赖诺普利可增加血浆NO含量、坐骨神经毛细血管密度，从而减轻神经及毛细血管的病理改变，提高神经传导速度。
3.3 钙通道拮抗剂
钙通道拮抗剂能增加神经血流量，改善神经缺血缺氧，并能改善神经突触前的肾上腺素能反应。
3.4 溶栓药物
阿司匹林可抑制血小板环氧酶，减少前列腺素的功能，抑制血小板的聚集，从而改善微循环，减轻糖尿病周围神经病变。
4 抗氧化药物
由自由基介导的氧化应激可引起血管、微血管病变，引起糖尿病周围神经病变，所以抗氧化治疗是很有必要的。
4.1 α-硫辛酸
α-硫辛酸是一种有效的抗氧化剂，被广泛应用于糖尿病周围神经病变的治疗。Ziegler D等研究静脉注射600毫克α-硫辛酸治疗糖尿病多发神经病变，连续用药3周的疗效，显示α-硫辛酸能改善患者临床症状和神经功能。
4.2 维生素E、C
两者为天然的抗氧化剂，有较强的抗自由基作用，可降低血脂、降低血液粘稠度、软化血管壁、保护神经细胞，对糖尿病周围神经病变的治疗起辅助作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆维生素C还可通过抗氧化作用改善糖尿病患者的认知功能障碍[9]维生素E是细胞膜的抗氧化剂，对保持细胞的完整性起重要作用。
5 营养神经药物
5.1 甲钴胺是维生素B12在体内的活性代谢产物，通过转甲基作用促进神经内脂肪、蛋白、核酸的新陈代谢，修复受损的神经组织。还能促进神经细胞内核酸和蛋白质，卵磷脂和神经髓鞘的合成，修复受损的髓鞘，增加神经传导速度[10]。时红波[11]观察甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效，患者静滴甲钴胺500微克/天，连续用药4周，证实甲钴胺能改善糖尿病周围神经病变临床症状，提高腓总神经传导速度，改善肌电图。
5.2 NGF
NGF是维持交感神经和感觉神经元生长、发育和功能的一种神经营养因子，具有加强神经再生、调节神经递质表达等生理功能[12]。NGF参加糖尿病周围神经病变的发生与发展，糖尿病周围神经病变时可见NGF合成减少，逆向轴浆运输障碍，NGF表达受体降低。高志峰[13]等研究发现，糖尿病大鼠脊髓神经背角和背跟神经节内NGF水平显著下降，并与糖尿病神经病理性疼痛相关。赵莘瑜[14]观察NGF对糖尿病周围神经病变的疗效，实验组糖尿病周围神经病变患者用18μgNGF肌注，每日一次，连用2个月。2个月后实验组患者神经症状及体征均明显改善，神经传导速度明显加快。
5.3 神经节苷脂
神经节苷脂存在于神经轴突膜上，在神经传递和神经受体功能方面起作用，神经节苷脂能进入轴突膜，激活相关酶系，使轴突内外离子平衡，改善神经传导速度，促使受损的神经恢复。吴波[15]等用神经节苷脂对糖尿病周围神经病变患者进行治疗，连续用药1个月后评估疗效，发现患者临床症状和神经传导速度均得到改善。
5.4 小牛去蛋白提取物
小牛去蛋白提取物注射液是由新生小牛血清经过严格超滤制成的分子量小于5KD的无蛋白质制剂。主要包括寡糖、核苷酸、氨基酸和低分子多肽。濮先明[16]等用小牛去蛋白提取物注射液治疗糖尿病周围神经病变患者14天，临床症状明显改善，运动、感觉神经传导速度增加。
6 中药治疗
中药对糖尿病周围神经病变也有一定的疗效。冯峰[17]等研究中药糖末宁汤治疗糖尿病周围神经病变的疗效，对照组给予甲钴胺治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用糖末宁口服，同时给予中药外洗，治疗1个月后评估疗效、检测各项指标，治疗组临床总有效率明显高于对照组，得出糖末宁汤能消除麻木和肢体感觉障碍，减少痛苦，还能保护受损的神经，恢复神经传导速度。改善血液瘀滞状态，改善微循环。陈薇[18]等对中药外治法治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性进行系统评价，得出结论，与西药相比，中药外治法在糖尿病周围神经病变疗效方面存在优势。
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论文作者:莫霏霏,王海澜*,胡国涛,翟芳龙
论文发表刊物:《河南中医》2015年5月供稿
论文发表时间:2015/10/16
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