李雁武[1]2003年在《海南粗榧内酯全合成的研究》文中研究说明海南粗榧内酯(Hainanolide，I)，是从植物中分离得到的天然产物，具有抗肿瘤、抗病毒活性，该化合物有六个环、七个手性中心。采用前人的合成路线，通过分子内Diels-Alder反应合成了B、C、D三碳环原料15。本论文在此基础上，在同一分子中完成了在C环上引入C_3-β、C_4-α-双羟基和构建内酯E环及脱C_1-位一个羧基甲酯的工作。 一．C环修饰：在C环上引入C_3-β-OH、C_4-α-OH。 1．俞晓明通过α-羟基酮20构建内酯E环，并提出了内酯结构的化合物20a，对化合物20a的光谱数据他作了一些欠强的解释。我重复俞晓明的工作，以化合物15为原料，在同样的实验条件下所得产物的R_f值和光谱数据与俞晓明所得产物完全相同，进一步分析光谱数据，确定所得产物的结构应为α，β-不饱和酮14，而不是内酯，并对原因作了解释。 2．根据上面的脱水反应机制，提出了另一条经七步反应将化合物11a的C_(2a)-α-H修正为C_(2a)-β-H，合成化合物15的路线。从化合物11a到化合物15的收率，由沿用杨文谦方法的22％提高到34％，并且所用试剂也易得。 3．在此基础上，又试图对化合物20的C_4-羰基进行还原引入C_4-α-
杨文谦[2]1997年在《海南粗榧内酯全合成的研究》文中研究指明本论文对我们设计的先建立B，C，D环，再A环，最后E，F环合环的全合成海南粗榧内酯的合成策略作了进一步探索，主要包括四个方面的内容。 一 考察了3-乙氧羰基(氰基)-2-环巳烯-1-酮同几个简单双烯的分子间Diels-Alder反应，通过二维谱和化学反应确定了产物的立体化学。 二 为了修正海南粗榧内酯中间体B，C，D三环物13的C_(2a)-H的立体化学和引入C_(3β)，C_(4α)双羟基进行了三个方面的研究： 1 合成了几个E，Z，E-三烯，并对其分子内Diels-Alder(IMDA)反应进行了考察。首次观察到形成endo过渡态的三烯，在IMDA反应中顺式双键异构为反式双键，并推测了其异构化的原因。 2 由化合物13出发经六步转化合成了C_(2a)-H为β位的含酮三环物52，实现了C_(2a)-H位置的修正。 3 研究了化合物13(C_(2aα)-H)的环氧开环反应，成功的引入了C_(3β)，C_(4α)双羟基。 至此，初步确立了海南粗榧内酯七个手性碳中的六个的相对立体化学。 三 进行了一系列构造革酮环前体的探索。详细研究了3，4-环氧-1-环已烯-1-羧酸甲酯的开环反应，由此合成了一系列3，4-二取代-1-环已烯-1-羧酸甲酯衍生物，并考察了3位取代基的反应性能。 四 对由分子内Diels-Alder反应合成B，C环，再D环合环路线进行了初步探讨。
俞晓明[3]1999年在《海南粗榧内酯全合成的研究》文中提出本文依据利用分子内Diels-Alder反应(IMDA)构建目标分子B、C、D环的基本策略，提出了在进一步工作中先建立内酯环E、再完成内醚环F和(艹卓)酮环A，以完成海南粗榧内酯全合成的设想。采用前人完成的路线，重复了IMDA环合反应并重新确定环合产物10／11的比例。并以此为原料，为了实现1，4-内酯环的构筑，设计并进行了三方面的工作： 一．先引入C_3，C_4双羟基，再修正C_(2a)位立体化学的路线： ①从endo-环合产物10(C_(2a)-α-H)出发，合成了C_1脱羧产物33。考察了33的环氧化和环氧开环反应，利用环氧开环的双直立规律，成功引入了符合设计要求的C_3-β，C_4-α-双羟基。 ②为了实现从C_(2α)-α-H到C_(2a)-β-H的转化，以MOM选择性保护C_4-羟基，进而在C_3位引入了酮羰基并尝试了对C_(2a)-α-H的异构，但结果表明三环-3-酮41的异构化发生在C_4位，C_(2a)-α-H没有变化。对原因作了推测。 ③从C_3-β，C_4-α-双羟基保护的三环物43出发，于C_2位引入酮羰基。由于
张鲁岩[4]1996年在《海南粗榧内酯全合成的研究》文中进行了进一步梳理本论文探索了全合成海南粗榧内酯(hainanolide)中间体的一条可能的路线。通过分子内Diels-Alder(IMDA)反应建立了海南粗榧内酯的三环骨架。 这种分子内Diels-Alder反应可以在室温条件下用Lewis acid(BF3.Et2O)催化来完成，环合产率达80％。 Lewis acid(BF3.Et2O)催化化合物(14)进行IMDA反应，分离得到endo和exo两种环合产物，(15)和(16)；而在相同条件下，化合物(19)进行IMDA反应，只分离得到一种endo环合产物(20)。 以环合产物(15)和(20)为底物，对(艹卓)酮环的建立进行了探讨。但未获成功。 用单线态氧氧化机理解释了在环合产物中所出现的α，β不饱和烯酮化合物，即是由于IMDA反应中的exo加成产物为单线态氧所氧化，同时伴随双键移位，形成过氧羟基化合物(hydroperoxide)，而后形成α，β不饱和烯酮化合物。分离得剑了反应中间体——过氧羟基化合物(39)，通过反应证实了这一解释。 化合物(27)的X-Ray衍射实验证明其相对构型如下：
张海军[5]2016年在《海南粗榧内酯(+)-Harringtonolide的不对称全合成研究》文中研究说明二萜天然产物海南粗榧内酯(+)-harringtonolide的特殊笼状结构包含环庚三烯酮,带七个连续手性中心的顺式5/6/6并环、六元内酯桥环和四氢呋喃环。生物学研究表明该分子对烟草和豆类的生长呈现出抑制作用,同时,具有抗病毒和抗肿瘤活性,尤其对KB肿瘤细胞表现出很强的抑制活性(IC_(50)=43 nM)。鉴于其独特的化学骨架和显著的生物活性,有机合成化学家对该分子给予了高度关注。我们的合成策略是目标分子的顺式6/6并环结构通过分子内Diels-Alder反应构建,5/7/6/6四环骨架通过Rh_2(OAc)_4催化分子内[3+2]反应构建。最后,在氧桥环化合物的基础上实现官能团化,依次构建四氢呋喃环,六元内酯环和环庚三烯酮结构。按照合成策略得到5/7/6/6四环骨架后,构建天然产物的笼状结构时遇到了很多困难。我们尝试在环加成反应之前,六元环上双键先选择性转化为后续构建内酯环和醚环的邻氯羟基结构。X-ray确定了四环骨架化合物中OH和Cl的相对立体化学后,依次构建了四氢呋喃环和六元内酯环。庆幸的是,七元环上羰基转化为烯醇硅醚活化C-H键后,Me2AlCl促进下环庚三烯酮结构顺利构建得到了天然产物。应用不对称氢转移的方法得到手性化合物后,按照已经成功的路线实现了(+)-harringtonolide的首次不对称全合成。
陶志勇[6]1990年在《海南粗榧内酯全合成的初步探讨》文中研究说明为了探索海南粗榧内酯(Hainanolide)的全合成，建立该分子中七元环酮这一必需的结构，本文研究了二种扩环方法。1．经二溴甲基醇的方法：在重复文献报道的单环酮经二溴甲基醇的扩环反应的基础上。研究了并环双环酮3—甲—十氢—2—萘酮的扩环，其产物说明了该扩环区域专一性。试图将该法用于海南榧内酯中间体多取代萘酮的扩环，但未能得到所需的二溴甲基醇。2．重氮甲烷的方法：对已报道的α—甲基取代的简单的及复杂的并环双环酮用重氮甲烷的扩环反应进行了考察，并用于多取代十氧—2—萘酮的扩环，从而得到了七元环酮。 本文还对扩环反应所用的3—甲—十氢—2—萘酮及螺[(1，3—二氧杂环戊烷)—2，6′—(3′—甲—4′—乙氧羰基—十氢—2—萘酮)]的合成进行了考察，鉴定了后者的立体结构。对分离到的产物及副产物的结构进行了鉴定(有二个结构待定)，利用NOE差谱对曾推测的一个几何异构体的结构作了修正。
参考文献：
[1]. 海南粗榧内酯全合成的研究[D]. 李雁武. 中国协和医科大学. 2003
[2]. 海南粗榧内酯全合成的研究[D]. 杨文谦. 中国协和医科大学. 1997
[3]. 海南粗榧内酯全合成的研究[D]. 俞晓明. 中国协和医科大学. 1999
[4]. 海南粗榧内酯全合成的研究[D]. 张鲁岩. 中国协和医科大学. 1996
[5]. 海南粗榧内酯(+)-Harringtonolide的不对称全合成研究[D]. 张海军. 兰州大学. 2016
[6]. 海南粗榧内酯全合成的初步探讨[D]. 陶志勇. 中国协和医科大学. 1990