天津市北辰区双口镇社区卫生服务中心 天津市 300401
摘要：成人难治性癫痫又称为顽固性癫痫，是癫痫的常见类型，病因相对复杂，多与脑外伤、海马硬化、肿瘤、先天性发育异常以及结节性硬化等因素有关，患者无中枢神经系统出现占位性病变以及进行性疾病，但病情迁延难愈，治疗时间相对较长，使用抗癫痫药物治疗在血药浓度达到有效范围且患者能耐受最大剂量后仍不能控制病情发作，对其日常生活造成严重影响，所以临床在治疗的过程中应该选用安全高效的药物来改善疾病预后，提高患者生存质量。
关键词：成人；难治性癫痫；药物治疗；研究进展
癫痫是神经内科常见的疾病类型，患者发病后意识会突然丧失，还会出现口吐白沫以及肌肉强直性收缩症状，需要通过发作史以及脑电图诊断来确诊，并及时给予有效药物治疗来控制病情，减少发作次数。多数癫痫患者可通过药物进行控制，少数患者可通过添加或者更换药物达到治疗的目的，但仍存在部分患者难以通过药物控制疾病，临床将使用药物治疗时间长达2年以上且病情仍不能得到有效控制，每月发作4次以上的患者称之为难治性癫痫，该病会导致患者脑部形态结构发生改变，造成脑损伤，还会导致生理功能发生改变，增加痫性发作频率，严重影响到患者的认知功能，本研究就成人难治性癫痫药物治疗进展展开讨论。
一、单药治疗
由于长期使用抗癫痫药物治疗导致患者产生耐药性，其脑内的药物浓度不断降低，而基于患者大剂量的抗癫痫药物单药治疗可有效提高其脑组织内的药物浓度，进而有效控制病情，不断提高治疗效果。给予患者大剂量服用丙戊酸其脑内血药浓度可达到100～120μg/ml，且用药后多数患者的病情得以有效控制，部分患者的疗效显著提高。临床在采用联合用药时若不能详细了解联合用药后血药浓度的变化就会导致患者出现较多不良反应，难以提高疗效，所以还需要及时调整血药浓度，以此来增加对病情的控制率[1]。
二、联合治疗
西比灵以及奥卡西平均为治疗难治性癫痫的有效药物，其中西比灵属于第四类钙拮抗剂，患者用药后可轻易透过血脑屏障，可对钙离子的跨膜内流产生有效的阻止作用，还可不断减轻由于钙超载所导致的神经元变性坏死现象，通过扩张患者的脑血管达到改善脑血流的目的，进而使得癫痫发作时代谢产物以及缺血缺氧现象对神经元的损伤不断减轻。奥卡西平属于新型抗癫痫药物，可通过对脑内电压依赖性钠离子通道进行阻断来使得其神经元细胞膜得以稳定，并对神经元重复放电产生抑制来不断减少突触冲动发放，进而使得皮层神经元以及纹状体的高电压所激活的钙电流不断减少，最终达到减少皮质纹状体突触的谷氨酸能冲动传导的目的。西比灵在治疗晚发性难治性癫痫方面效果稍差，患者的耐药性与疾病控制率的降低有密切关系，而西比灵与奥卡西平联合治疗可取的满意的效果，且不良反应也相对较少，用药安全性较高[2]。
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三、妥泰
妥泰也是治疗难治性癫痫的有效药物，属于新型抗癫痫药物，是天然单糖基右旋果糖硫代物，其作用机制较为独特，可对钠离子通道产生选择性阻断作用，可对癫痫的持续重复发作进行限制，使得γ基丁酸介导的神经抑制作用不断增强，进而对谷氨酸介导的神经兴奋产生有效阻断，可用于治疗各种类型的癫痫。有研究表明[3]，80例癫痫患者给予该种药物治疗后症状明显缓解，取得了显著的治疗效果，总有效率达到95.00%（76/80）。通过治疗不同类型的癫痫发现，妥泰在治疗单纯部分性癫痫发作方面总有效率为92.50%（74/80），明显高于治疗复杂部分性癫痫发作的总有效率81.25%（65/80）以及全面性癫痫发作的总有效率67.5%（54/80）。另外，在使用妥泰治疗的过程中部分患者出现食欲减退、头晕、轻微头疼以及恶心等不良反应，主要出现于用药早期，经过调整剂量或者逐渐耐受后以上症状逐渐消失，所以该药具有较好的耐受性以及安全性，患者的用药依从性也较高。
四、尼莫地平
尼莫地平属于二氢吡啶类钙拮抗剂，也是治疗难治性癫痫的有效药物，患者用药后极易通过血脑屏障，并可对病理状态下的神经元钙超载现象进行选择性阻断，并对钙离子内流产生有效的抑制作用，通过对钙通道进行调节使得细胞膜的电位发生改变，在防止痫性放电发生的同时可有效避免癫痫的发作。另外，使用尼莫地平治疗还可有效扩张患者的脑血管，使得其脑供血现象得以改善，还可通过阻断细胞缺氧以及缺血现象还降低对神经元的损害，进而不断提高抗癫痫药物的血药浓度，使其抗癫痫作用得以不断提高。临床在使用尼莫地平治疗时副作用较少，部分患者会伴有乏力以及思睡现象，除此之外无其他严重的不良反应，且通过尼莫地平治疗取得了满意的效果，为难治性癫痫的治疗提供了有效途径[4]。
五、癫痫宁片
癫痫宁片属于中药复方制剂，药理机制较为独特，可有效阻止大脑细胞的异常放电，进而不断调节大脑功能。癫痫宁片中的药物成分主要有索牛、马蹄香以及石菖蒲等药材，均为云南地产，将以上药材精制后形成纯中药制剂，所以其药效持久且安全性较高，临床使用癫痫宁片治疗难治性癫痫患者的总有效率为97.50%（78/80），疗效显著，部分患者的病情得以基本控制，部分患者的病情完全好转，癫痫发作完全停止，取得了满意的治疗效果。癫痫宁片为昆明中药厂有限公司生产，国药准字为Z53020771，药物规格为1.62g*12片*4板/盒，患者以4片/次，3次/d的剂量服用后耐受性良好。有研究表明[5]，癫痫宁片在治疗复杂部分发作以及强直-阵挛发作方面均具有较好的疗效，且不良反应较少，为难治性癫痫的治疗提供了有效保证，增加了用药安全性。
六、其他药物
针对难治性癫痫患者除使用以上药物治疗外还可增加新的治疗药物，可给予患者拉莫三嗪片，由三金集团湖南三金制药有限责任公司生产，国药准字为H20052596；规格为25mg*24片*2板/盒，按照初始剂量为25mg/次，1次/d，用药两周后调整剂量为50mg/次，1次/d的剂量再用药两周后疗效显著，患者的血药浓度明显提升，可有效控制病情，降低复发率。针对难治性癫痫患者在给予抗癫痫药物治疗外还可通过钙离子拮抗剂等非抗癫痫药物进行辅助治疗，给予患者氟桂嗪以及尼莫地平等钙离子拮抗剂可对钙离子内流产生有效抑制作用，并对患者受损的神经细胞得以保护，在防止血管痉挛的同时还可改善其脑局部缺氧缺血症状，同时辅助使用自由基清除剂治疗可有效稳定患者的细胞膜，取得较好的治疗效果。
总结
综上所述，当前临床治疗难治性癫痫的药物种类较多，均有较好的疗效，且患者服药后耐受性较好，安全性较高，不同的药物有不同的作用、特点以及服用风险，如何选择安全有效且经济实用的药物是临床治疗工作的重点。当前我国难治性癫痫患者较多且经济条件相对较低，导致多数患者难以得到有效治疗，所以临床在诊治的过程中要根据患者的实际情况选择合适的药物来达到治疗目的，减少癫痫发作次数，进而有效控制疾病。
参考文献：
[1]顾硕，王治平，鲍南，等.多学科协作模式诊断和治疗儿童药物难治性癫痫研究[J].中国实用儿科杂志，2014，29（12）：909-912.
[2]乐格，莫亚雄.生酮饮食治疗儿童难治性癫痫的研究进展[J].现代临床医学，2017，43（4）：251-254.
[3]柴贤亮.成人难治性癫痫病的临床症状及诊疗分析[J].医药前沿，2017，7（16）：228-229.
[4]张王成，黄书岚.成人难治性部分发作性癫痫的药物治疗研究进展[J].中国临床神经外科杂志，2017，22（3）：197-200.
[5]李继川，陈春富，张君，等.观察普瑞巴林对因药物过度使用而致头痛患者的疗效[J].中国临床药理学杂志，2013，29（1）：9-11.
论文作者:朱虹
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第25期
论文发表时间:2018/2/2
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