重组人血管内皮抑制素—恩度在抗肿瘤中的应用论文_李胜宇1,董吉虎2,薛虎2

重组人血管内皮抑制素—恩度在抗肿瘤中的应用论文_李胜宇1,董吉虎2,薛虎2

李胜宇1 董吉虎2 薛虎2

(1甘肃省武威市凉州区中医医院 733000;2甘肃省武威肿瘤医院 733000)

【摘要】目的 恩度在恶性肿瘤中具有良好的疗效,本文主要概述重组人血管内皮抑制素-恩度在肺癌、食管癌、黑色素瘤中的应用。

【关键词】恩度 肺癌 食管癌 黑色素瘤

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085(2013)40-0161-01

Flokman率先提出关于恶性肿瘤的增殖生长依赖于血管生成,而肿瘤组织具有诱导新生血管生成的能力,通过抑制肿瘤血管生成能够抑制恶性肿瘤的理论,如今已经被学术界认可。依照该理论已成功地研发出多种抗肿瘤血管生成新药,如贝伐单抗和重组人血管内皮抑制素等。目前,抗血管生成药物联合化疗药物已成为实体瘤治疗的新策略,而且取得了良好的疗效。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆本文主要以恩度在抗肿瘤中的应用展开综述。

1.恩度在肺癌中的应用

近年来,我国肺癌发病率呈逐年上升趋势,已成为城市恶性肿瘤发病率之首。非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的75%-80%,而70%-80%NSCLC患者确诊时已属晚期。以吉西他滨等为代表的第3代化疗药物联合铂类药物化疗在晚期 NSCLC中的应用使晚期NSCLC的1年生存率达35%,2年生存率接近15%-20%[1]。梁宁震等[2]报道:观察恩度+吉西他滨与顺铂(GP)联合化疗方案治疗37例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)肝转移4周期的疗效。结果显示,37例患者完全缓解12例(32.4%),部分缓解10例(27.1%),稳定9例(24.3%),进展6例(16.2%),总有效率为59.5%,疾病控制率为83.8%,说明恩度联合GP方案治疗晚期NSCLC肝转移在一定程度上能提高治疗的有效率和疾病控制率。同时,田艳等[3]在一项Meta分析中指出,恩度联合含铂类药物化疗方案较单纯含铂类药物化疗方案更有优势,总有效率和临床受益率均有提高。

2.恩度在食管癌中的应用

我国食管癌的发病率呈上升趋势,研究表明,食管癌根治术后5年生存率仅为20%左右[4]。目前晚期食管癌,化疗和放疗的效果相对有限。而恩度有望解决这一现状。血管生成由血管生成因子及血管抑制因子的调控发挥作用,其中血管内皮生长因子(VEGF)发挥重要的作用,一方面促进肿瘤血管内皮细胞的增殖、迁移并且抗凋亡,另一方面还增加新生血管的通透性,促进新生血管的形成。单保恩等[5]研究表明食管癌组织中的VEGF的阳性表达率70.9%,多项研究数据显示VEGF的阳性表达率23.9%-93.3%,因此血管内皮抑素通过阻断VEGF的表达有望提高食管癌的总体生存期。何本夫等[6]发现恩度能明显抑制食管癌细胞的增殖,减少微血管密度。恩度联合TP方案对小鼠皮下食管癌移植瘤的实验中,显示出协同作用。

3.恩度在黑色素瘤中的应用

恩度的I、II期临床研究结果证实该药对黑色素瘤具有一定的疗效。鉴于此,崔传亮[7]将恩度联合化疗用于晚期黑色素瘤的治疗中,以期取得良好的疗效。在20例黑色素瘤患者中,客观有效率达到20%,临床获益率50% (10/20),较文献报道的单药达卡巴嗪化疗6%-12%左右的有效率提高约10%。随访至2008年6月,中位PFS已达到为4.5个月。6个月的PFS率已达35% (7/20)。PFS最长已达11个月,较文献报道的单药达卡巴嗪化疗1.6-1.9个月的中位PFS时间延长了2.5个月左右。总体来说,恩度与达卡巴嗪、替莫唑胺、福莫司汀等联合并未增加化疗的不良反应,但是恩度与化疗联合对部分晚期黑色素瘤患者可提高治疗的有效率并延PFS,可能成为晚期黑色素瘤患者治疗的一种有效选择,并且其安全性良好,值得临床应用和进一步深入研究。

4.结束语

目前,恩度在肺癌、食管癌、黑色素瘤的治疗中已经取得了一定的疗效,值得进一步应用推广。恩度与化疗药物联合或单药治疗晚期恶性肿瘤,可明显改善患者的生存质量,安全性好,没有增加化疗的毒副作用。在临床研究中还须积极寻找能够预测、评价恩度的疗效和毒副作用的分子标志物,进一步观察与多种化疗方案联用,以积累更多的经验和寻求符合循证医学原则的证据。

参考文献

[1]武玮,朱允中,徐丽艳等.健择顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌50例[J].中国肿瘤临床,2008,35(17):991-994.

[2]梁宁震,周怡萍.恩度联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌肝转移疗效观[J].中国医科大学学报,2011,40(10):954-955.

[3]田艳,吴可.恩度联合含铂类化疗药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性的Meta分析[J].重庆医科大学学报,2012,37(2):151-156.

[4]刘莺,王居峰等.恩度联合多西紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效[J].肿瘤防治研究,2010,12(37):1426-1429.

[5]单保恩,潘立峰.血管内皮生长因子在食管癌组织中的表达及其临床意义研究[J].肿瘤防治研究,2005,32(10):0644-0647.

[6]何本夫.重组人血管内皮抑素对食管癌细胞生长抑制作用的研究[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(7):605-607.

[7]崔传亮.重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期黑色素瘤的II期临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2009,14(1):75-78.

论文作者:李胜宇1,董吉虎2,薛虎2

论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年第40期供稿

论文发表时间:2014-4-25

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