富裕县人民医院 黑龙江齐齐哈尔 161200
摘要：目的：探讨52例高同型半胱氨酸血症治疗研究进展，以及高同型半胱氨酸血症药物的临床应用。方法：选择2015年6月至2017年6月我院收入的患者，根据其叶酸和维生素B12的水平分配到不同的组别，给予叶酸和维生素B12，疗程为3周。治疗前后采用酶法检测患者血浆Hhcy水平。结果：两组组内治疗前后Hcy下降度差异无统计学意义P>0.05。结论：叶酸和维生素B族联合应用的治疗策略被广泛应用于临床，因为Hcy并非由独立的高危因素引起，一种治疗策略并不适用于所有患者，因此临床上采用个体治疗。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆
关键词：高同型半胱氨酸血症；研究进展；治疗药物
Abstract：Objective： Toinvestigatetheprogressoftreatmentofhyperhomocysteinemiain52casesandtheclinicalapplicationofhyperhomocysteinemiadrugs.Methods：PatientswithincomefromJune2015toJune2017inourhospitalwereassignedtodifferentgroupsaccordingtotheirlevelsoffolicacidandvitaminB12.FolicacidandvitaminB12weregivenfor3weeks.EnzymemethodwasusedtodetectplasmaHcylevelbeforeandaftertreatment.Results：TherewasnosignificantdifferenceinHcydecreasebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment（P>0.05）.CONCLUSIONS：ThecombinationoffolicacidandvitaminBtherapyiswidelyusedclinicallybecauseHhcyiscausedbyanon-independentriskfactor.Onetreatmentstrategydoesnotapplytoallpatientsandisthereforebeingclinicallyindividualized.
Keywords：hyperhomocysteinemia；researchprogress；therapeuticdrugs
同型半胱氨酸（Hcy）为含硫氨基酸，是甲硫氨酸的中间代谢产物。目前较为公认的人体血Hcy的正常值为5～15 µmol/L，高于16 µmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症（Hhcy）。其与血管内皮损伤、血栓形成、脂质代谢、炎性反应及氧化应激等密切相关，目前国内建议使用治疗Hhcy药物的研究主要集中于以含维生素B6、维生素B12和叶酸与其他药物的组合物、以及以雌激素受体为作用靶点的化合物的疗效综合评价。本文综述我院收入的52例高同型半胱氨酸血症治疗研究进展，根据影响高同型半胱氨酸血症的影响危险兴趣，重点介绍高同型半胱氨酸血症药物的临床应用，及其未来的研究进展。
1 临床资料
1.1一般资料
选择2015年6月至2017年6月我院收入的患者。纳入标准：符合HHcy的诊断标准，叶酸或维生素B12单一低下者，患者年龄在30~60岁之间。排除标准：急性感染、严重营养不良、甲状腺功能异常、肝肾功能不全、血液系统疾病及恶性肿瘤、接受器官移植的患者和近6个月内服用叶酸、维生素B6、B12以及影响同型半胱氨酸（Hcy）水平的药物（如卡马西平、苯妥英钠等）。符合要求的研究对象共52例，在保证患者及家属知情的条件下，根据其叶酸和维生素B12的水平分配到不同的组别，其中叶酸正常、维生素B12降低者为A组，共20例，再随机分为A1、A2组；叶酸降低、维生素B12正常者为B组，共32例，随机分为B1、B2组。
1.2治疗方法及检测指标
B族维生素相关治疗：Hcy可在蛋氨酸合成酶和亚甲基四氢叶酸还原酶的催化下，转化为蛋氨酸和四氢叶酸，这个再甲基化过程需要叶酸及维生素B6、B12的参与。A1组同时给予叶酸和维生素B12，A2组单纯给予维生素B12；B1组同时给予叶酸和维生素B12，B2组单纯给予叶酸5mg /d，维生素B12（500μg /d），均为一次口服，疗程均为3周。治疗前后采用酶法检测患者血浆Hcy水平。
1.3统计学处理
采用SPSS 13.0进行统计分析，应用配对样本t检验比较各组治疗前后Hcy的差异，应用两独立样本t检验比较A1与A2、B1与B2组Hcy变化量有无差异，检验水准α=0.05。
2结果
各组治疗前后血浆Hcy水平检测结果如下：A1组治疗前后Hcy下降度 ［（11.521±7.301）μmol /L］与A2组［（13.438±10.231）μmol /L］相比差异无统计学意义P>0.05（t =1.256，P=0.214）。B1组治疗前后Hcy下降程度［（13.697 ±11.516）μmol/L］与B2组［（12.917±8.234）μmol/L］相比差异无统计学意义P>0.05（t = 0.960，P = 0.342）。各组治疗后Hcy水平较治疗前均明显下降，而对于HHcy伴有单一维生素B12或叶酸水平低下者，通过针对性地单一补充相应缺乏的维生素B12或叶酸，同样可获得有效的疗效，且和联合使用维生素B12、叶酸的疗效相当。此外，该研究仅用药3周，尚未发现明显不良反应。
3讨论
高同型半胱氨酸（HCY）血症是多种疾病的危险因子，特别是冠状动脉粥样硬化、老年性痴呆、中风等心脑血管疾病。甲硫氨酸代谢障碍会导致高同型半胱氨酸血症，引起甲硫氨酸代谢障碍的原因有遗传和环境营养两种因素。甲硫氨酸代谢是同型半胱氨酸在体内产生的唯一途径。半胱氨酸在体内能进一步合成谷胱甘肽，并能经一系列的生化反应最终以无机硫酸盐的形式排出体外。在正常人体中70%甲硫氨酸硫的排出是由这一途径实现的，以维持机体正常的生理代谢。HCY与血管疾病患者往往伴有很多危险因素，如高血压，高血脂，糖尿病，吸烟和饮酒，通过对52例高同性半胱氨酸血症患者的研究，证实轻度高同型半胱氨酸血症是引起心脑血管疾病并非由单独危险因素导致，需要多种药物联合个体化治疗。此外，HCY的一个非常重要的形成机制是遗传因素，代谢酶缺乏引起的高同型半胱氨酸的基因治疗将是最基本、最有效的方法。虽然B族维生素与叶酸在治疗Hhcy存在不足之处，例如不能降低心血管疾病的复发和死亡，长期服用大剂量叶酸会干扰锌代谢，叶酸的用量超过一日1 mg可能引起与维生素B12缺乏有关的症状，包括痴呆、感觉异常和感觉性共济失调等，但是叶酸的效果已在很多发达国家和地区获得认可。目前尚没有专门治疗高同型半胱氨酸血症的药物，但研究已经证实补充维生素B6、维生素B12和叶酸可以降低血浆中同型半胱氨酸水平。另一方面限制甲硫氨酸的摄入，饮食中减少动物蛋白摄入量。叶酸和维生素B族联合应用的治疗策略被广泛应用于临床，因为Hhcy可由不同因素引起，所以这种治疗策略并不是对所有的Hhcy患者。对于HHcy的更有效治疗及其机制仍需要深入的实验室研究成果提供支持，传统药的联合治疗和个性化治疗及新药的积极开发将成为重点，针对HHcy的多重发病环节进行多靶点的干预研究也将会广泛深入开展，最终提高对HHcy引起疾病的防治水平。
参考文献：
[1]胡云辉.高同型半肤氨酸血症与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的研究进展[J].心血管病学进展，2009，30（4）：682-685.
[2]叶辉眉，娇梅，蒋健刚，等.血浆同型半肤氨酸与心脑血管疾病关系随访研究[J].心脏杂志，2006，18（1）：60-61.
[3]郑高明.急性心肌梗死患者血清同型半肤氨酸测定的临床意义[J ].中国卫生检验杂志，2010，20（6）：1458-1459.
论文作者:姜增斌
论文发表刊物:《中国误诊学杂志》2017年第26期
论文发表时间:2018/2/6
标签：叶酸论文; 半胱氨酸论文; 维生素论文; 血症论文; 患者论文; 水平论文; 研究进展论文; 《中国误诊学杂志》2017年第26期论文;