陈乔尔[1]2002年在《EGFR及PCNA在口腔粘膜上皮异型增生及口腔鳞癌组织中表达意义及相关性研究》文中研究说明采用免疫组织化学S-P方法研究表皮生长因子受体(EGFR)、增殖细胞核抗原(PCNA)在口腔粘膜上皮异型增生及口腔鳞状细胞癌组织中的表达意义及其相互关系，探讨EGFR及PCNA表达在口腔鳞癌发生发展过程中的作用以及与肿瘤分级、淋巴结转移和患者预后间的关系。研究结果显示EGFR及PCNA在正常口腔粘膜上皮为阴性或仅在上皮基层有少量阳性表达；上皮异型增生时，随病变程度加重，阳性表达呈递增趋势(P＜0.01)，至重度异型增生时，PCNA表达与鳞癌无显着性差异(P＞0.05)，EGFR表达甚至超过高分化鳞癌；口腔鳞癌组织随分化程度降低，EGFR及PCNA的阳性表达相应增加(P＜0.01)。EGFR表达状况与区域淋巴结转移及患者预后间存在相关关系(P＜0.0005)。淋巴结转移组鳞癌PCNA表达较未转移组显着增高(P＜0.0005)；PCNA高表达者术后生存期短于低表达者(P=0.013)。EGFR表达与PCNA表达具有关联性(P＜0.005)。本研究结果表明EGFR及PCNA的表达与口腔鳞癌的发生发展有关，可作为评估口腔鳞癌细胞增殖状况，监测口腔粘膜上皮恶变潜能，判断口腔鳞癌恶性度，估测淋巴结转移趋势及患者预后的有用标记物。
陈乔尔, 吴继锋, 王道斌, 汪发贵[2]2000年在《异型增生上皮和口腔鳞癌组织EGFR和PCNA表达意义及相关性研究》文中认为采用免疫组化 S- P法研究表皮生长因子受体 (EGFR)、增殖细胞核抗原 (PCNA)在口腔粘膜上皮异型增生及口腔鳞癌组织中的表达意义及其相互关系。结果表明 ,EGFR及 PCNA在正常口腔粘膜上皮为阴性或仅在上皮基底层有少量阳性表达。上皮异型增生时 ,随病变程度加重 ,阳性表达呈递增趋势 (P<0 .0 1) ,至重度异型增生时 ,PCNA表达与鳞癌无显着性差异 (P>0 .0 5 ) ,EGFR表达甚至超过高分化鳞癌。口腔鳞癌组织随分化程度降低 ,阳性表达率相应增加 (P<0 .0 1)。EGFR表达与 PCNA表达有明显相关性 (P<0 .0 1)。 EGFR和 PCNA可作为评估和监测口腔粘膜上皮恶变潜能 ,判断口腔鳞癌恶性度的有用标记物。
曾夏梅[3]2012年在《口腔白斑及鳞癌中PCNA、p27、PTEN基因的表达》文中认为（一）中文摘要【目的】通过免疫组化二步法研究PCNA、p27、PTEN蛋白在人口腔正常黏膜、白斑、鳞状细胞癌及大鼠口腔正常黏膜、增生组织、鳞状细胞癌中的表达变化，探讨PCNA、p27、PTEN蛋白在口腔正常黏膜、癌前病变、鳞状细胞癌发生发展过程中的作用并将其表达情况与大鼠癌变模型中PCNA、p27蛋白的表达情况比较，为临床上检测口腔白斑癌变提供分子学上的依据，为抑癌药物在临床中的应用，提供参考。【方法】1.采用免疫组化二步法检测10例正常口腔黏膜、15例单纯增生白斑、10例不典型增生白斑、20例鳞癌中PCNA、p27、PTEN蛋白表达情况并通过统计软件对实验结果进行统计学分析。2.采用免疫组化二步法检测大鼠癌变模型中10例大鼠正常口腔黏膜、10例单纯增生黏膜、15例异常增生黏膜、15例鳞癌中PCNA、p27蛋白的表达情况,并通过统计软件对实验结果进行统计学分析。【结果】1.PCNA蛋白在人口腔正常黏膜、单纯增生白斑、不典型增生白斑及鳞状细胞癌中的表达量逐渐增加，经统计学分析，口腔正常粘膜及单纯增生白斑、不典型增生白斑、鳞状细胞癌组织中PCNA蛋白表达差异具有统计学意义（P<0.05）。2.p27、PTEN蛋白在人口腔正常黏膜、单纯增生白斑、不典型增生白斑及鳞状细胞癌中表达量逐渐降低。经统计学分析，口腔正常粘膜及单纯增生白斑、不典型增生白斑、鳞状细胞癌组织中p27、PTEN蛋白表达差异具有统计学意义（P<0.05）。3.PCNA、p27、PTEN蛋白表达的相关性：利用Spearman统计方法分析，人不典型增生白斑、鳞状细胞癌中PCNA蛋白与p27蛋白、PTEN蛋白的表达呈负相关，PTEN蛋白的表达与p27蛋白表达呈正相关。4.大鼠口腔正常粘膜、单纯增生组织、异型增生组织至鳞状细胞癌的病变过程中，PCNA蛋白表达量逐渐增加，经统计学分析，差异具有统计学意义；p27蛋白表达量逐渐降低，差异具有统计学意义；利用Spearman统计方法分析，在异常增生组织中PCNA蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关，在鳞状细胞癌组织中PCNA蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关。【结论】1.从口腔单纯增生白斑到口腔鳞状细胞癌的癌变过程中PCNA蛋白表达呈上升趋势，而p27和PTEN蛋白表达则呈下降趋势，说明在口腔癌前病变至口腔癌的发展过程中PCNA蛋白正调节功能亢进，加速了细胞的增殖；而p27、PTEN蛋白的负调节功能受抑制或缺失，不能有效抑制细胞的增殖，促进肿瘤的发生。2.PCNA、p27蛋白在人口腔正常黏膜、不典型增生白斑及鳞状细胞癌中的表达与大鼠癌变模型中这两个蛋白的表达情况相似，说明人和动物在致癌机理上有着相似之处，为今后药物抑癌抗癌研究提供实验依据。3.PCNA、p27蛋白较为准确的反应口腔癌变过程中组织学上的变化，可考虑作为临床检测口腔癌前病变的“标志分子”，为临床上靶向分子治疗提供依据。
郑晓斌[4]2010年在《芪蓝颗粒干预大鼠癌变模型的PCNA、EGFR、p27基因表达研究》文中研究表明目的:通过建立大鼠舌粘膜癌变模型并应用芪蓝颗粒进行干预,观察其阻癌抑癌作用,同时采用免疫组织化学SABC方法研究增殖细胞核抗原(PCNA)、表皮生长因子受体(EGFR)、p27蛋白的表达变化。探讨芪蓝颗粒阻癌抑癌的可能机理。方法:动物建模选用6~7周龄SD大鼠150只,随机分成5组(30只/组),A组为癌变模型组,B组为低剂量干预组,C组为中剂量干预组,D组为高剂量干预组,E组为正常对照组。饮水法给药,分别给予0.002% 4NQO及0.002% 4NQO加低、中、高叁种剂量的芪蓝颗粒建立大鼠的癌变模型及药物干预模型。于9周、18周、27周、36周分批处死动物(7只/周),取舌组织做病理切片,采用免疫组织化学SABC法检测PCNA、EGFR、p27蛋白的表达情况,并通过统计软件对实验结果进行统计学分析。结果:1.芪蓝颗粒具有扶正固本及明显的抑癌阻癌的效果:A组大鼠相对于B、C、D组大鼠倦怠嗜睡,皮毛色黄、粗糙无光泽,体重逐渐减轻;在27、36周时,A、B、C、D组癌变程度差异具有统计学意义,A组大鼠的总体癌变率较B、C、D组为高(p<0.05),其中C组的癌变程度最低(p<0.01)。2.从正常口腔粘膜→各级异型增生→鳞癌的病变过程中,PCNA、EGFR蛋白阳性表达呈递增趋势(p<0.05),p27蛋白阳性表达呈递减趋势(p<0.05)。3.异常增生舌组织中A组PCNA和EGFR蛋白表达明显高于中药干预组各组(p< 0.05),A组p27蛋白表达则明显低于中药干预组各组(p< 0.05);舌癌组织中A组PCNA蛋白和p27蛋白阳性表达与中药干预组之间无明显统计学差异(p > 0.05),A组EGFR蛋白表达则明显高于中药干预组各组(p< 0.05)。4.在异常增生组织中PCNA蛋白表达与p27蛋白表达呈负相关(r =-0.786 ,p<0.001),PCNA蛋白表达与EGFR蛋白表达呈正相关(r =0.588 ,p <0.001);在癌变组织中PCNA蛋白表达与P27蛋白表达呈负相关(r =-0.502 ,p <0.05),EGFR蛋白则与细胞增殖活性无关(r =0.252 ,p >0.05)。结论:1、芪蓝颗粒具有扶正固本的功效。2、芪蓝颗粒能明显降低舌黏膜异常增生和癌的发生率,延缓舌癌变进程,对实验性口腔黏膜癌变具有明显的阻癌、抑癌作用。3、PCNA、EGFR及p27的表达与口腔鳞癌的发生发展有关,可作为评估口腔鳞癌细胞增殖状况的标记物。4、异常增生阶段,EGFR可促进细胞的增殖,p27则抑制细胞的增殖,两者相互制约调控参与肿瘤的形成;恶性肿瘤阶段,p27对癌症的进展仍有限制作用。5、芪蓝颗粒阻癌的机制可能是,在异常增生阶段通过下调PCNA和EGFR蛋白的表达,同时上调p27蛋白的表达,从而抑制上皮细胞异常增殖,起到阻断癌变的作用,而在癌组织中通过下调EGFR的表达起到抑制癌症的作用。
参考文献：
[1]. EGFR及PCNA在口腔粘膜上皮异型增生及口腔鳞癌组织中表达意义及相关性研究[D]. 陈乔尔. 安徽医科大学. 2002
[2]. 异型增生上皮和口腔鳞癌组织EGFR和PCNA表达意义及相关性研究[J]. 陈乔尔, 吴继锋, 王道斌, 汪发贵. 中国组织化学与细胞化学杂志. 2000
[3]. 口腔白斑及鳞癌中PCNA、p27、PTEN基因的表达[D]. 曾夏梅. 福建医科大学. 2012
[4]. 芪蓝颗粒干预大鼠癌变模型的PCNA、EGFR、p27基因表达研究[D]. 郑晓斌. 福建医科大学. 2010
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