（南京大学医学院附属鼓楼医院检验科 江苏 南京 210008）
【摘要】目的：探讨血清IgG4水平在IgG4相关性疾病(IgG4-RD)与其他自身免疫病鉴别诊断中的价值。方法：选择2017年1月－2018年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院就诊并检测血清IgG4的IgG4-RD患者20例，其他自身免疫病患者136例。选取另外20名健康体检者作为健康对照。以IgG4-RD患者的血清IgG4水平绘制ROC曲线，确定血清IgG4最佳临界值，以评价血清IgG4水平诊断IgG4-RD的敏感度、特异度。结果：IgG4-RD患者血清IgG4水平为4.72(2.73～11.78)g/L，与其他AID组和健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。经ROC曲线分析，确定诊断IgG4-RD的血清IgG4最佳临界值为2.25g/L，其敏感度和特异度分为90%和95.51%，曲线下面积(AUC)为0.982。以2.25g/L为临界值，IgG4-RD组患者血清IgG4升高比率不变，其他AID组升高比率明显下降，鉴别诊断特异度显著上升。结论：血清IgG4升高并不是IgG4-RD所特有的，并不能仅仅依靠IgG4升高来诊断IgG4。以2.25g/L作为临界值时，IgG4在鉴别诊断IgG4-RD中有很高价值。
【关键词】IgG4;IgG4相关性疾病；自身免疫病；诊断；鉴别
【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）36-0037-02
The clinical significance of serum IgG4 for differential diagnosis of IgG4-related disease and other autoimmune diseases
LiuYuan, Liu Chang
Department of Clinical Laboratory, Gulou Hospital Affiliated to Medical College of Nanjing University, Nanjing Jiaaaangsu 210008, China
【Abstract】Objective To investigate the clinical significance of serum IgG4 for differential diagnosis of IgG4-related disease and other autoimmune diseases.Methods Total of 20 patients with IgG4-RD and 136 patients with other autoimmune diseases were enrolled, who were treated in the Affiliated Gulou Hospital of Affiliated to Medical College of Nanjing University from January 2017 to December 2018, and 20 healthy subjects were selected as controls. The ROC curves were constructed to identify the optimal serum IgG4 cutoff value for diagnosing IgG4-RD and evaluating its sensitivity and specificity. Results The level of serum IgG4 in patients with IgG4-RD was 4.72(2.73～11.78)g/L , significantly higher than patients with other autoimmune diseases and healthy subjects(P<0.01). The cutoff value for the diagnosis of IgG4 was 2.25g/L, the sensitivity and specificity were 90% and 95.51%. The area under the curve(AUC) was 0.982. At the cutoff value of 2.25g/L, the increase rate of serum IgG4 in IgG4-RD patients remained unchanged, while the increase rate of serum IgG4 in AID patients decreased significantly, and the specificity of differential diagnosis increased significantly. Conclusion The high serum IgG4 levels are not specific to IgG4-RD. The cutoff value of 2.25g/L is better to diagnose IgG4-RD.
【Key words】IgG4;IgG4-related disease; Autoimmune diseasea; Diagnosis; Differentiation
IgG4相关性疾病（IgG4-Related Disease,IgG4-RD）是一类与自身免疫相关的慢性炎症性疾病，其主要特征是血清IgG4显著升高，大量IgG4阳性浆细胞浸润于组织中、并伴有席纹状纤维化[1]。该病可影响多种器官和组织，常见受累器官包括唾液腺、泪腺、胰腺、腹膜后间隙、肾脏等[2]。该病常见于中老年男性，代表疾病包括米库利次病(Mikulitz's disease)、自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis,AIP)、IgG4相关硬化性胆管炎(IgG4-sclerosing cholangitis,IgG4-SC)及IgG4相关自身免疫性肝炎等[3]。IgG4-RD患者缺乏特异性临床表现，常表现和其他自身免疫性疾病(autoimmune disease,AID)相似。血清IgG4水平测定对于IgG4-RD及其他自身免疫性疾病的鉴别诊断具有一定的临床意义。本文通过对20例IgG4-RD患者和136例其他AID患者的临床资料进行分析，探讨血清IgG4水平在两类疾病鉴别诊断中的价值。
1.资料与方法
1.1 一般资料
选择2017年1月－2018年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院就诊并进行血清IgG4检测的IgG4-RD患者20例，包括16例AIP，3例IgG4-SC和1例米库利次病；平均年龄56.75±13.44岁。IgG4-RD患者的诊断按照亚洲[4]和Mayo Clinic HISOPt[5]标准诊断标准。其他自身免疫病患者136例，平均年龄43.99±13.80岁，包括白塞病(Behcet's disease)4例，类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)14例，系统性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus,SLE)23例，干燥综合症(sjogren's syndrome,SS)79例，混合性结缔组织病(mixed connective tissue disease,MCTD)8例，自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)5例，硬皮病(systemic sclerosis,Scl)3例。同时选取20例健康体检者，平均年龄44.35±12.30岁，实验室检查、心电图、影像学等均无异常。各组年龄、性别一般资料差异无统计学意义。
1.2 仪器与试剂
BNⅡ全自动特定蛋白分析仪(德国Siemens公司)，血清IgG4测定试剂盒(德国Siemens公司)。
1.3 标本采集
IgG4-RD患者于糖皮质激素治疗前采集静脉血液标本；其他AID患者为初诊时采集或在活动期治疗前首次采集静脉血标本。采集所有对象清晨空腹静脉血5ml，静置至血块收缩，离心半径10cm，4000r/min离心10分钟，分离血清进行检测。
1.4 检测方法
采用免疫散射比浊法于BNⅡ全自动特定蛋白分析仪上检测IgG4水平，参照试剂说明书，以血清IgG4＞1.35g/L判为升高。
1.5 统计学分析
数据处理采用Graphpad5.0绘图统计软件，血清IgG4检测结果呈偏态分布，采用中位数及四分位数[M(P25～P75)]表示。偏态分布计量资料多组间差异采用Kruskal-Wallis非参数统计比较分析，各组间两两比较采用Mann-Whitney U 检验进行比较分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。绘制受试者工作特征曲线(receive operating characteristic,ROC)，计算血清IgG4诊断IgG4-RD的最佳临界值（cut-off值），并确定其诊断的敏感度、特异度。
2.结果
2.1 各组血清IgG4水平
IgG4-RD患者血清IgG4水平为4.72(2.73～11.78)g/L，其他AID组血清IgG4水平为0.34(0.15～0.88)g/L，健康对照组血清IgG4水平为0.40(0.20～0.62) g/L。采用Kruskal-Wallis非参数统计分析，IgG4-RD组、其他AID组和健康对照组三组结果比较，组间血清IgG4水平差异具有统计学意义（H值为49.07），P＜0.01。以Mann-Whitney 检验进行两两组间比较，IgG4-RD组血清IgG4水平高于其他AID组和健康对照组血清IgG4水平（U值分别为57.50和0），P＜0.01。其他AID组血清IgG4水平和健康对照组血清IgG4水平差异无统计学意义（U值为1.49），P＞0.05。
2.2 血清IgG4鉴别诊断IgG4-RD的ROC曲线
IgG4鉴别诊断IgG4-RD的cut-off值为2.25g/L，AUC为0.982，95%可信区间是0.962～0.999，P＜0.01，敏感度为90%，特异度为95.51%。见图。
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图 血清IgG4鉴别诊断IgG4-RD的ROC曲线图
2.3各组血清IgG4升高比率
以IgG4＞1.35g/L为血清IgG4浓度升高标准，20例IgG4-RD患者在治疗前IgG4浓度升高比率为90%，其中有10例IgG4＞5g/L。其他AID组也有部分患者血清IgG4升高，升高比率为13.97%，健康对照组无1例升高。以血清IgG4=2.25g/L为临界值重新分析，IgG4-RD组患者升高比率不变，其他AID组仅有6例血清IgG4浓度高于此临界值，升高比率为4.41%。
3.讨论
IgG4-RD又称IgG4阳性多器官淋巴细胞增生综合征，是一种与IgG4相关，累及多器官或者组织的慢性自身免疫性疾病。该病近年来备受医学界关注，其特征性病理改变是一个或多个器官和组织中IgG4+淋巴细胞浸润，进而导致硬化和纤维化改变，可见血清IgG4水平升高。IgG4-RD好发年龄为58～67岁，男女比例约为1.6～4.9：1[6]。IgG4-RD的病因和发病机制尚不明确，可能与遗传因素、免疫因素、微生物感染和过敏反应有关[7]。IgG4-RD患者往往缺乏特异性临床表现，常表现和其他AID相似。目前，IgG4-RD的实验室诊断主要依靠血清学检测和病理学检查，血清IgG4升高是提示IgG4-RD的1个重要指标[8]。
免疫球蛋白G有4个亚型：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，IgG4是含量最低的一个亚型,健康人血清中IgG4水平仅0.08～1.51g/L[9]。传统认为，IgG4水平升高可能与过敏相关。目前亚洲[4]和Mayo Clinic HISOPt[5]诊断标准将血清IgG4纳入标准之一[4]。
本研究结果显示，IgG4-RD患者血清IgG4水平明显高于其他AID组和健康对照组，差异有统计学意义(均P＜0.01)。以IgG4＞1.35g/L为血清IgG4浓度升高标准，20例IgG4-RD患者在治疗前IgG4浓度升高比率为90%，其中有10例IgG4＞5g/L。与此同时，其他AID组也有部分患者血清IgG4升高，平均升高比率为13.97%。可以看出，血清IgG4升高并不是IgG4-RD所特有的，并不能仅仅依靠IgG4升高来诊断IgG4。国内有学者[3]以2.2g/L为临界值诊断IgG4-RD，其敏感性和特异性分别为95.7%和97.4%，AUC为0.995。我们通过ROC曲线分析，临界值为2.25g/L时,AUC为0.982,95%可信区间是0.962～0.999,P＜0.01,敏感度为90%,特异度为95.51%。以血清IgG4=2.25g/L为临界值重新分析各组IgG4水平，IgG4-RD组患者IgG4浓度升高比率不变，其他AID组升高比率降至4.41%。
IgG4-RD对糖皮质激素治疗反应较好，本文9例IgG4-RD患者激素治疗后2个月症状明显缓解，激素治疗前IgG4水平为13.86±12.03 g/L，治疗后2个月IgG4水平为6.55±5.88 g/L，差异具有统计学意义，P＜0.05。当然，由于IgG4-RD病例标本量相对较少，本结论尚需要大量样本量统计分析后进一步验证，血清IgG4水平在IgG4-RD的诊断、治疗和预后判断还需样本扩大后进一步研究。
【参考文献】
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论文作者:刘园,刘畅
论文发表刊物:《医药前沿》2019年36期
论文发表时间:2020/2/24
标签：血清论文; 水平论文; 患者论文; 临界值论文; 性疾病论文; 统计学论文; 自身免疫论文; 《医药前沿》2019年36期论文;