【摘要】对于系统性红斑狼疮患者，狼疮性肾炎是其比较常见的一种并发症，具有病情危重等特点，迄今为止，临床还尚未研究确切狼疮性肾病的发病机制。而药物治疗以及支持治疗则是狼疮性肾炎的两种常见治疗手段，其中，免疫抑制剂以及糖皮质激素是患者比较常用的两种治疗药物。免疫抑制剂主要包含他克莫司、环磷酰胺、咪唑立宾、硫唑嘌呤、环孢素A、来氟米特以及吗替麦考酚酯等。此研究，笔者将针对狼疮性肾炎的免疫抑制情况作出如下综述。
【关键词】狼疮性肾炎；进展；免疫抑制剂；系统性红斑狼疮
【中图分类号】R593.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）35-0384-02
在系统性红斑狼疮患者中，约有20～80%的病例存在有肾脏受累的情况，而狼疮性肾炎则是本病最为常见的一种并发症，具有病情危重等特点，据有关调查数据显示，约有一半的系统性红斑狼疮患者同时伴有狼疮性肾炎的情况，而该并发症的发生则会显著降低患者的生存质量[1]。有报道称，对于系统性红斑狼疮合并狼疮性肾炎患者来说，其10年生存率约为88%，比单纯系统性红斑狼疮患者更低[2]。此研究，笔者将着重分析狼疮性肾炎免疫抑制治疗的进展，总结如下。
1.应用糖皮质激素
现阶段，对于狼疮性肾炎的治疗，临床医师可应用糖皮质激素类药物，既可单独用药，也能联合应用其他的免疫抑制剂，该药物属于是一种比较传统的免疫抑制剂，能够降低单核细胞、T淋巴细胞以及嗜酸性粒细胞，让免疫球蛋白和细胞表面受体进行结合的能力明显降低，并能起到对白介素的释放以及合成过程进行有效抑制的作用，从而有效减少了T淋巴细胞转化成为淋巴母细胞的数量，让免疫球蛋白以及补体成分明显减少，并由此达到治疗的目的。
在治疗狼疮性肾炎中，激素类药物有着比较高的应用价值，但其限制也比较多，比如：单独应用激素类药物，需要增加药物的用药量，从而导致治疗费用明显升高，并且，也会在一定程度上增加患者发生感染的风险，针对肾损伤的逆转和防治作用也存在一定的限制。故，临床医师通常会建议将激素类药物和其它免疫抑制剂进行联合使用。相关研究表明，尽量不采取口服的方式对患者应用激素类药物，不会影响疗效，且有助于减少药物不良反应的发生风险[3]。
2.应用其它免疫抑制剂
环磷酰胺为烷化剂，能够对B细胞以及T细胞进行有效的抑制，在细胞增殖的过程当中也起着至关重要的作用，能够对补体的活性进行抑制，以实现减轻肾损伤的效果。目前，临床医师可采取环磷酰胺与泼尼松联合疗法来对狼疮性肾炎患者进行治疗，不仅能够有效改善肾功能，还能取得比较显著的疗效。但大剂量应用环磷酰胺容易引发骨髓抑制、恶性肿瘤和重度感染等并发症，所以，临床医师需要根据患者的实际情况，酌情考虑是否应对其进行环磷酰胺和泼尼松联合治疗。
硫唑嘌呤能够对人体的免疫功能进行有效的调节，能够作用在T细胞上，即使是小剂量用药，都能取得良好的免疫抑制效果。有报道称[4]，硫唑嘌呤疗法、环磷酰胺与激素联合疗法在狼疮性肾炎中都能取得相同的疗效，但硫唑嘌呤的复发率相对较高。现阶段，临床医师通常会采取硫唑嘌呤疗法来对缓解期狼疮性肾炎患者进行治疗，此法对妊娠期患者依旧适用。
霉酚酸酯为次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能够对嘌呤合成限速酶的过程进行有效的抑制，并由此起到对B细胞和T细胞的增殖过程进行阻碍的作用。相关资料中提及，霉酚酸酯的疗效和硫唑嘌呤相当，能够有效改善清蛋白、补体C3、血肌酐和24h尿蛋白等指标，并且，两种药物在不良反应这一方面上也具有一定的相似性，但硫唑嘌呤更容易引发肾功能损伤以及血细胞计数下降的情况，且其复发率也相对较高。和硫唑嘌呤以及环磷酰胺相比，霉酚酸酯具有的肝肾毒性作用更轻，患者在用药后基本不会发生骨髓抑制的情况，但该药物的价格比较高，无法在临床上进行普及。
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环孢素A为环状多肽免疫抑制剂，能够通过对T细胞的活化功能进行有效抑制的方式，起到对细胞因子基因转录以及淋巴因子释放的过程进行阻滞的作用。将环孢素A与环磷酰胺进行合理联用，能够显著降低狼疮性肾炎患者的疾病复发率，并且，该疗法还有助于降低患者的蛋白尿水平，在治疗蛋白尿严重的患者中具有显著疗效，但在实际用药的过程当中，需要加强对患者的血药浓度进行监测的力度，以免发生不良反应。
他克莫司为钙调磷酸酶抑制剂，能够通过对钙调磷酸酶活性进行抑制的方式，有选择性的对白介素2的生成过程进行有效的抑制。此外，该药物也能通过非钙调磷酸酶途径对T淋巴细胞的增殖以及活化过程进行有效的抑制，且其疗效也比环孢素更好。现代研究表明[5]，利用他克莫司与环磷酰胺联合疗法对狼疮性肾炎患者进行施治，可有效促进其相关症状及体征的缓解，提高病情控制效果，但比较容易引发血糖水平升高的情况。故，需在治疗期间对患者的血糖水平进行有效的监测。
来氟米特为异恶唑类免疫抑制剂，其抗增殖活性非常高，能够有效抑制二氢乳酸脱氢酶的合成机制，并由此实现对嘧啶的合成以及DNA的生成机制进行影响的作用，能够阻断B和T细胞的增殖过程，对Th2细胞分化进行有效的调节。相关研究中，对两组狼疮性肾炎患者分别进行了环磷酰胺治疗以及来氟米特治疗，结果显示，2组的症状缓解情况相似，但来氟米特对血小板以及肝功能的影响更小，且患者发生恶心呕吐与感染等不良反应的概率更低[6]。
雷公藤多苷能够抑制性腺，让男性的精子量明显减少，而女性则容易出现月经紊乱亦或者是闭经的情况，可在一定程度上影响患者的生育功能，并能损害患者的肝脏，降低白细胞计数，引发胃肠道反应，故，临床医师在对患者应用雷公藤多苷时，需要重视患者肝功能的监测工作。
咪唑立宾属于是一种比较新型的抗代谢药物，能够对核酸嘌呤的合成机制进行有效的抑制，具有良好的免疫抑制活性，基本不会引发骨髓抑制以及肝功能损害的情况。相关研究表明，通过对肾脏疾病患者利用咪唑立宾进行治疗，可显著降低其不良反应的发生风险。嘌呤合成机制中，应用咪唑立宾能够对次黄苷酸脱氢酶进行有效的抑制，并由此起到降低鸟苷酸合成量的作用。和其它细胞毒药物相比，咪唑立宾具有的毒性作用更低。现代研究表明，采取咪唑立宾疗法对狼疮性肾炎患者进行施治，可取得比较理想的成效。
3.结语
近几年来，我国的医疗水平得到了显著的提升，使得一些新型的免疫抑制剂在临床上出现且得到了大范围的推广和使用，采取单纯用药以及联合用药的方式都有助于促进狼疮性肾炎患者病情的缓解，但不同的用药方案有其各自的优缺点，所以，临床还应通过不断的研究和实践，为患者寻找一种可行性较高的治疗方案，以尽可能的提高患者免疫抑制治疗的效果，降低不良反应发生几率。
综上所述，免疫抑制剂在狼疮性肾炎患者的临床治疗工作当中具有非常高的应用价值，可尽管如此，临床依旧需要加强对免疫抑制剂进行研究的力度，积极开发出新的药物，亦可尝试将免疫抑制剂和中医药亦或者是其它疗法进行合理联用，以进一步提高患者的治疗效果，帮助患者改善生存质量。
【参考文献】
[1]陆猛桂.狼疮性肾炎免疫抑制治疗新进展[J].内科，2014，9(3):343-345.
[2]许圣淳，刘正钊，陈惠萍，等.Ⅳ型狼疮性肾炎不同病理亚型的临床病理与预后[J].肾脏病与透析肾移植杂志，2014，23(2):115-120，145.
[3]刘周.狼疮性肾炎免疫抑制剂治疗新进展[J].临床合理用药杂志，2018，11(9):180-181.
[4]王小芳，宋亚彬.狼疮性肾炎的治疗新进展[J].航空航天医学杂志，2011，22(3):278-280.
[5]康莉.狼疮性肾炎的诊疗新进展[J].医学综述，2010，16(15):2310-2313.
[6]黄尚明.狼疮性肾炎的免疫抑制治疗进展[J].中国实用医药，2013，8(16):258-259.
论文作者:李光民
论文发表刊物:《医药前沿》2018年35期
论文发表时间:2018/12/18
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