（1.内蒙古医科大学蒙医药学院 内蒙古 呼和浩特 010110）
（2.内蒙古中医医院 内蒙古 呼和浩特 010020）
（3.内蒙古医科大学中医学院 内蒙古 呼和浩特 010110)
【摘 要】目的：合理阐明蒙药额尔敦-乌日勒的药理作用研究概况。方法：经过大量的文献回顾以及结合药理研究情况，评析蒙药额尔敦-乌日勒消退早期动脉粥样硬化、保护和修复视网膜缺血再灌注损伤、能够通过诱导刺激内源性神经营养因子的分泌、加强神经营养因子的支持作用，促进脑缺血损伤的恢复、治疗局灶性脑缺血再灌注损伤、防止精神分裂症阴性症状以及降低血小板聚集、降低LPO的含量、减低血细胞聚集、减低血浆纤维蛋白原含量、清除脂质过氧化物质、抗凝血、抑制血栓形成等作用促进脑瘀血消散、增加血液流速、改善微循环、提高红细胞中SOD的活力、促进神经系统与脑细胞的修复等方面其防治心脑血管疾病、神经系统疾病及骨关节病的作用机制情况，将为额尔敦-乌日勒的进一步深入研究、应用提供参考。
【关键词】蒙成药；额尔敦-乌日勒；药理学进展
【中图分类号】R285 【文献标识码】B 【文章编号】1003-5028（2015）8-0581-02
Research progress of the pharmacological action of Eerdun-Wurile
Lianhua1, Shui Ling 1 , Di YanQing2,Ma Chunjie4,
(1. Inner Mongolia Medical University, College of Mongolian Medicine, 010110 China.
2.. Inner Mongolia Traditional Chinese hospital, 010020 China.
3. Inner Mongolia Medical University, College of Traditional Chinese Medicine, 010110 China.)
【Abstract】Objective:Reasonably elucidate the research on pharmacodynamics of Mongolian medicine Eerdun-Wurile. Methods:According to the extensive review of the literature, the pharmacological study, analyse the pharmacological action of the Mongolian medicine Eerdun-Wurile. This can provide reference for further study and application of Eerdun-Wurile.
【Key Words】Mongolian medicine; Eerdun-Wurile; Pharmacological research progress
关于额尔敦-乌日勒的药理作用机制的研究报道逐渐上升。额尔敦-乌日勒又被称为额日敦-乌日勒、珍宝丸、珍珠丸、索布德乌日勒、桑丕勒诺尔布、如意至珍宝丸等。由29味药物配合而组成的蒙药。其方中藏红花、草果、柯子具有活血化瘀，疏通脉道，调理气血等功效；牛黄，麝香等具有杀“粘”（是蒙医学上的一类病因，包括真核细胞型、原核细胞型和非细胞微生物在内的病原微生物，也包括个体体积比较微小的人体寄虫），清热解毒，开窍等作用；草决明、珍珠等具有安神益脑，扶正固本的作用[1] 。额尔敦-乌日勒具有降低血浆黏度、耗氧量、血小板聚集、麻醉家兔的心率、红细胞比容、血浆纤维蛋白质、甘油三酯、胆固醇、氧自由基，改善血液流变性、改善大肠系膜微循环，加快细胞在生理盐水和血浆中的电泳时间，进而降血脂、降血压、抗动脉硬化、抗大鼠急性心肌缺血和心律失常，抗大白兔脑缺血或视网膜缺血再灌注损伤等等。但是治疗脑出血的动物实验研究报道尚属空白。因此，值得我们评析蒙药额尔敦-乌日勒的药理作用机制情况，将为额尔敦-乌日勒的进一步深入研究、应用提供参考。
1 对动脉粥样硬化的影响
动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是导致“白脉病”（类似于脑出血、脑梗塞、神经损伤、神经根炎等脑神经系统疾病）、冠心病等心脑血管疾病的最重要原因。蒙医学并无动脉粥样硬化这一病名，但是本病归属蒙医内科学的“精华消化不良”病范畴。蒙医学认为人体三根保持互相协调，才能维持人体的正常生理活动；若其互相协调平衡受损而产生疾病。如巴达干占优势者喜食油腻食物，不善活动，肥胖，嗜睡等特点。因为巴达干属阴性，具有调解体液的功能；过多的巴达干使体内热能降低，体内有规律的吸收代谢受损，致使血液浑浊，进而凝滞痕结于脉络中，沉附于血管壁形成脂质斑块，出现高脂血症乃至动脉粥样硬化[2，3]。如董平等[4]认为额尔敦-乌日勒可能通过减少PCNA和PDGF-A蛋白表达，进而抑制血VSMC迁移、增殖而起到抗AS的作用。董平等[5]额尔敦-乌日勒降低血清TG、TC、LDL-C 含量，降低动脉斑块百分面积、内膜/中膜厚度比、全血黏度及主动脉内膜结构病变，进而可能通过调节血脂、改善血液流变学而能够抑制AS 斑块的形成和发展。麻春杰等[6]指出额尔敦-乌日勒明显降低血清TC、TG、LDL-C、hs-PCR、VCAM-1、VCAM-1 mRNA 含量，减少主动脉斑块百分面积及内膜/中膜厚度，而HLD-C 变化不明显。即额尔敦-乌日勒对早期AS具有消退作用，其机制可能与降血脂、抗炎有关。
2 对视网膜缺血再灌注损伤的影响
视网膜缺血再灌注( RIR)损伤是一种常见的眼科病。归属于蒙医“哈日拉干病”范畴[7]。主要以清浊不华，气血循环不畅所致。而额尔敦-乌日勒能够升高SOD活性，清除自由基，降低视网膜中MDA含量、抑制RIR损伤。如孟根花等[7]采用SABC 法观测视网膜组织中Bcl-2 基因表达；额尔敦-乌日勒能减少神经元细胞凋亡的数目、促成Bcl-2 基因的表达、保护神经元细胞、抑制RIR损伤等作用。乌仁图雅等[8]与模型组、维生素E组相比，额尔敦-乌日勒组细胞排列整齐，内核层和神经节细胞层明显增厚、SOD活性明显增高、MDA含量明显降低。表明额尔敦-乌日勒能够抑制RIR 损伤的作用。吴萨日娜等[9]证明额尔敦-乌日勒抑制视网膜组织中Fas/Fasl 和P53 蛋白表达的增高，进而起到RIR的保护作用。
3 对脑缺血再灌注损伤的影响
脑缺血属于“萨病”范畴，即白脉病，即白脉为主大脑出现病变，而多为气血不合血瘀引起萨病。蒙医学依据整体观基本理论，可以作用于多靶点，从而干预脑缺血损伤的多个环节。额尔敦-乌日勒能够抑制脑组织神经细胞损伤和脑水肿的作用[10-15]。如麻春杰等[10]以盐水模型，以补阳还五汤与阿斯匹林肠溶片做对比的结果：额尔敦-乌日勒的效果与阿司匹林相似。其对大白兔脑缺血再灌注损伤具有保护作用，能改善血液流变性、抑制血小板聚集。图门巴雅尔等[11]认为中风先兆证属蒙医萨病范畴。额尔敦-乌日勒能抑制血流变学多项异常指标，具有防治脑组织神经细胞的损伤、脑水肿、中风和中风先兆证等作用。孟海静等[12]表明额尔敦-乌日勒低、中、高剂量组梗死体积均明显小于模型组；额尔敦-乌日勒剂量增加而脑梗死体积下降趋势，其具有局灶性脑缺血大鼠神经保护作用。陶春翟等[13]采用枕大池二次注血法致大鼠脑组织缺血缺氧损伤模型，在各时间段断头取脑，用ELISA 法和流式细胞仪分别检测缺血缺氧脑组织中IL-1β和TNF-α的含量及细胞凋亡数量。结果：额尔敦-乌日勒具有降低脑组织IL-1β、TNF-α含量，减轻大鼠脑组织缺血缺氧损伤程度作用。莲花等[14～17]采用线栓法造局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠模型，通过神经功能Bederson评分额尔敦-乌日勒能显著减轻大鼠神经功能损伤，具有改善神经功能恢复作用；行TTC染色后额尔敦-乌日勒能显著减少脑梗塞苍白区面积并能显著降低脑梗塞率、脑含水率、脑指数；采用HE、SP等免疫组化染色方法评价脑组织病理形态学的改变情况，得知额尔敦-乌日勒可通过调节BDNF、NGF、GDNF、bFGF、TGF-β、PDGF等阳性细胞的内分泌，减少神经元缺失或变性坏死，降低神经细胞损伤密度，减轻细胞间质水肿，减轻阳性细胞反映强区域的病理变化、增多正常细胞数量，进而起到对受损神经元的保护或修复作用；采用ELISA和实时定量RT-PCR法检测缺血侧大脑神经营养因子的蛋白含量及mRNA的表达含量，得知额尔敦-乌日勒可通过增加BDNF、NGF、bFGF、TGF-β蛋白含量，减少PDGF蛋白含量及BDNF mRNA、NGF mRNA、GDNF mRNA、bFGF mRNA、TGF-β mRNA相对表达量，下调PDGF mRNA相对表达量等途径发挥其靶源性营养作用和神经保护作用，进而达到保护或修复受损神经元、减轻脑缺血损伤的作用。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆总之，额尔敦-乌日勒可能通过促进诱导MCAO/R损伤大鼠海马及皮质神经营养因子NTFs的内分泌，其发挥相互协同、靶源性营养及神经保护作用，进而达到保护或修复受损神经元，减轻脑缺血损伤的作用。其额尔敦-乌日勒的安神、舒筋活络功效可能与相互协同作用的NTFs的内分泌有关。结论：额尔敦-乌日勒能够通过诱导刺激内源性神经营养因子的分泌，加强神经营养因子的支持作用，促进了脑缺血损伤的恢复。并对局灶性脑缺血再灌注损伤有较好的治疗作用。该结论证实了额尔敦-乌日勒修复“白脉”损伤的传统功效。
4 降血脂作用
格日勒等[18]通过蒙药额尔敦-乌日勒对高血脂小白鼠的血液流变的影响，得出额尔敦-乌日勒明显降低血粘度和血浆粘度，能改善血液循环；表明额尔敦-乌日勒能显著降血脂作用。
5 抗氧化活性
机体自身保护系统功能衰退时，需要防止或减轻脂质过氧化物的形成[19]。近年来,对蒙药制剂的抗氧化作用研究报道甚多。张听原等[20]发现额尔敦-乌日勒-II药物血清(2t-6h)和(6t-6h)在体外清除氧自由基的作用最强；额尔敦-乌日勒-III药物血清(2t-4h)和(6t-4h)在体外清除和抑制自由基的作用最强。比较二者的I%S%IC50、SC50未见明显差异。此结果与额尔敦-乌日勒水提液实验结果相似，说明经过机体吸收代谢后,血清中仍保留了该药的抗自由基部分。李宝山[21]等报道额尔敦-乌日勒具有清除自由基的作用。
6 对周围神经损伤的影响
白海花[22]证明表明额尔敦-乌日勒可能通过DNA修复，修复酶活性或数量直接或间接调空而明显抑制微核及微核细胞产生。电离辐射明显导致微核率升高，蒙药额尔敦-乌日勒降低微核率。喜杰等[23]认为额尔敦-乌日勒药物血清在适度条件下可促进雪旺细胞的增殖，纯度为93.8%。乌查日拉图等[24]证明术后2周和4周额尔敦-乌日勒混悬液组大鼠SFI值、有髓神经纤维密度、髓鞘厚度均显著高于生理盐水组。结论蒙药额尔敦-乌日勒具有修复坐骨神经挤压损伤作用。包春生等[25]额尔敦-乌日勒组坐骨神经功能指数、热缩足反射潜伏期（TWL）坐骨神经传导速度（NCV）明显优于模型组（P＜0.05）。表明蒙药额尔敦-乌日勒对大鼠坐骨神经功能恢复有明显的促进作用。
7 对精神分裂症阴性症状的作用
孟根花等[26]采用抗精神病药物与额尔敦-乌日勒治疗精神分裂阴性症状患者后，精神分裂阴性症状明显改善，BPRS、SANS评分均显著降低（P＜0.05），TESS 未见严重副反应。提示额尔敦-乌日勒是防止精神分裂症阴性症状的有效民族方剂。
8 小结
额尔敦-乌日勒防治心脑血管疾病、神经系统疾病及骨关节病的作用机理是多方面的。其具有消退早期动脉粥样硬化、保护和修复视网膜缺血再灌注损伤、能够通过诱导刺激内源性神经营养因子的分泌、加强神经营养因子的支持作用，促进脑缺血损伤的恢复、治疗局灶性脑缺血再灌注损伤、防止精神分裂症阴性症状以及降低血小板聚集、降低LPO的含量、减低血细胞聚集、减低血浆纤维蛋白原含量、清除脂质过氧化物质、抗凝血、抑制血栓形成等作用促进脑瘀血消散、增加血液流速、改善微循环、提高红细胞中SOD的活力、促进神经系统与脑细胞的修复等。其表明额尔敦-乌日勒的有效性和无明显毒副作用等特点。
9 讨论
近些年对蒙药额尔敦-乌日勒相关研究不断深入[27-30]。大量研究亦表明，额尔敦-乌日勒治疗缺血性脑卒中的疗效显著。其中额尔敦-乌日勒主要能激活免疫，具有明显的消退早期动脉粥样硬化、保护和修复视网膜及脑缺血缺血再灌注损伤、防止精神分裂症阴性症状以及抗炎镇痛、抗心肌缺血和心率失常，提高小鼠耐缺氧能力，延长存活时间，减慢耗氧速度和耗氧量，改善微循环和血液流变学各项指标；对氧自由基有很强的清除和抑制作用；抗血栓、抗AS以及保护神经损伤等作用。但额尔敦-乌日勒的作用机制仍然不明确，尤其是脑出血方面的动物实验研究报道尚属空白。因为缺血性脑卒中、脑出血方面的动物造模比较困难，实验方法复杂等诸多问题，严重影响了蒙药额尔敦-乌日勒的推广应用。笔者认为，应加大额尔敦-乌日勒的实验研究的力度并推广应用，合理阐明额尔敦-乌日勒的药理作用及其机制，充分证实蒙药额尔敦-乌日勒有活血化瘀，疏通脉道，扶正益脑功效，还能够抑制家兔AS斑块的形成和发展，并通过抗炎、抗氧化、降脂、改善血管内皮细胞功能等途径发挥稳定斑块[4-6]及脑保护作用机制[10-17]。
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作者简介：
莲花(1981.5.21)，内蒙古通辽市人，女(蒙族)，博士，实验师，主要从事内蒙古医科大学蒙药炮制实验中心科研和教学工作，研究方向: 中蒙医药防治心脑血管疾病的研究，
通讯作者：
麻春杰（1965.3），内蒙古赤峰市翁牛特旗人，女(汉族)，博士，教授，主要从事中医学科研和教学工作，研究方向: 中蒙医药防治心脑血管疾病的研究，
基金项目：
国家自然科学基金项目“额尔敦-乌日勒干预动脉粥样硬化易损斑块的作用及其机制研究”（81160464）及内蒙古自然科学基金项目“额尔敦-乌日勒对大鼠局灶性脑缺血再灌注脑组织神经营养因子的影响”(2013MS1212)。
论文作者:莲花1,水玲1,邸彦清2,麻春杰3（通讯作者）
论文发表刊物:《河南中医》2015年8月供稿
论文发表时间:2016/6/1
标签：蒙药论文; 作用论文; 损伤论文; 内蒙古论文; 动脉论文; 视网膜论文; 神经论文; 《河南中医》2015年8月供稿论文;