（温州市人民医院 肿瘤外科 浙江 温州 325000）
【摘要】目的：探讨人体血清25（OH）D与乳腺癌患者预后关系。方法：采用前瞻性病例队列分析研究，采用酶联免疫吸附法检测乳324例乳腺癌患者血清25（OH）D水平，并调查研究对象基本信息。结果：死亡组和存活组25（OH）D水平分别为19.8(13.9～25.9)ng/ml和22.5(19.5～24.7) ng/ml，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），根据血清25（OH）D水平分成缺乏组、不足组和正常组，三组间死亡率分别为41.2%、22.4%和15.6%，三组比较差异有统计学意义（P<0.05），K-M生存分析三组间患者存活时间有显著差异性（P<0.05）。结论：乳腺癌患者血清25(OH)D浓度越低，患者存活时间越短、预后越差。
【关键词】维生素D；乳腺癌；预后
【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）33-0063-02
A prospective study of serum vitamin D levels and prognosis of breast cancer
Chen Bi.
Department of Surgical Oncology.Wenzhou People’s Hospital, Wenzhou, 325000,China
【Abstract】Objective To investigate a serum 25-hydroxyvitamin D measured at the time of breast cancer diagnosis, to determine the association with prognosis. Method The study was a prospective cohort study of breast cancer survivors. The serum samples were tested by enzyme-linked immunosorbent assay to detect and quantify 25(OH)D for 324 individuals diagnosed with breast cancer and complete baseline data. Result The study participants were divided into two groups according to prognosis (death group and survival group) and three groups according to 25(OH) D concentration (deficient group, insufficient group and sufficient group). The death group had a significantly lower concentration of 25(OH) D than the survival group(P<0.05). The mortality rate in deficient group, insufficient group and sufficient group were 41.2%, 22.4% and 15.6% respectively, which has significantly difference(P<0.05). Kaplan-meier estimator was used to evaluate the survival rate which has significantly difference(P<0.05). Conclusion The low serum 25OHD levels were associated with poorer survival and shorter survival time in this prospective cohort study of women with breast cancer.
【Key words】Vitamin D;Breast Cancer;Prognosis
维生素D是人体必需的脂溶性维生素，通过作用于细胞中维生素D受体(vitamin Dreceptor，VDR)发挥生物学作用，维生素D缺乏与很多癌症均有关联[1]，许多流行病学研究和meta-分析都研究过血清维生素D水平与乳腺癌风险的相关性，但报道结果却不尽相同。本研究通过乳腺癌患者前瞻性队列分析，探讨血清维生素D水平与乳腺癌预后相关性。
1.对象与方法
1.1 研究对象与研究内容
本研究为前瞻性队列研究，该研究于2011年12月31日开始进行，所有资料来源于温州市某三甲医院，所有研究对象均经病理确诊为乳腺癌，并签署知情同意书。患者纳入研究后即开始采集基本资料信息，采用详细的问卷调查（内容包括性别、年龄、身高、体重、文化程度、收入水平、营养状态、维生素D补充和摄入情况等），每个研究对象于确诊后空腹收集血液样本。
1.2 随访
所有研究对象每一个月通过电话随访1次，共随访5年，以了解肿瘤转移、死亡和其他死因等情况。患者死亡原因通过收集病历资料，对家属进行死因调查，同时通过公安机关核实死因。
1.3 25(OH)D检测与分类：所有研究对象纳入研究后空腹采集静脉血5ml，3000r/min离心机中离心10min，收集上清液于-80℃冰箱内保存待检。检测方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）。根据美国国家科学院医学研究所公布的判断人体维生素D的缺乏标准[2]，将25(OH)D <20.0ng/ml定义为维生素D缺乏；20.0～30ng/ml定义为维生素D不足；>30.0ng/ml定义为维生素D正常。
1.4 统计分析
用SPSS 19.0统计软件进行统计分析。对于符合正态分布的连续变量，统计描述用均数士标准差（x-±s）表示，组间比较用两独立样本t检验，对于不符合正态分布的定量资料，统计描述用中位数和四分位间距，组间比较用秩和检验；对于分类变量资料，组间比较使用卡方检验。
2.结果
2.1 一般资料基本情况
截止2016年12月31日最终共有324例患者进入队列研究，共随访5年。根据患者存活情况分为死亡组和存活组。死亡组共91例，年龄24～76岁，平均54.0岁；存活组共233例中，年龄25～78岁，平均56.6岁；比较两组患者在年龄、人体质量指数(BMI)、白蛋白水平等方面，差异均无统计学意义（P>0.05），而两组间25(OH)D含量具有显著差异（P<0.05），见表1。
表1 一般资料比较
2.2 25(OH)D与存活时间及生存率关系比较：根据25(OH)D 含量不同分为三组：维生素D缺乏组、维生素D不足组和维生素D正常组。三组间患者存活时间及死亡率比较，25(OH)D含量越低患者生存时间越短，存活率越低，差异有统计学意义（P<0.05）。见图1、表2。
图1 三组患者生存率分析
表2 25(OH)D与存活时间及生存率关系
3.结语
在本次25(OH)D水平与乳腺癌预后的前瞻性队列研究分析中发现高浓度的25(OH)D与乳腺癌患者良好的预后具有显著相关性，血清25(OH)D浓度高的女性患者有更好的总生存率。
相比于乳腺癌风险研究，近年关于血清25(OH)D浓度与乳腺癌生存预后的研究较少，但结果报道不尽相同。大部分研究报道血清25(OH)D浓度高的乳腺癌患者有着更高的总生存率[3-6]，而Villase?or等[6]研究报道血清25(OH)D水平与乳腺癌患者预后无明显相关性。这部分原因可能是与乳腺癌的病因异质性有关。我们的研究结果与大多数文献报道相同，血清25(OH)D高浓度的患者有更好的总生存率。最近的两项meta-分析也证实了这个观点[7,8]。
综上所述，这项女性乳腺癌前瞻性队列研究中，我们发现血清低浓度25(OH)D与较差的生存率相关，血清25(OH)D浓度越低，患者预后越差，本研究为乳腺癌患者预后判断提供了重要的指导意义。
【参考文献】
[1] Feldman D,Krishnan AV,Swami S,et al.The role of vitamin D in reducing cancer risk and progression[J].Nature reviews Cancer.2014;14(5):342-357.
[2] Granado-Lorencio F,Olmedilla-Alonso B,Herrero-Barbudo C, et al.Simultaneous determination of vitamins A,E and 25-OH-vitamin D:application in clinical assessments[J].Clinical biochemistry.2006;39(2):180-182.
[3] Goodwin PJ,Ennis M,Pritchard KI,et al.Prognostic effects of 25-hydroxyvitamin D levels in early breast cancer[J]. Journal of clinical oncology.2009;27(23):3757-3763.
[4] Hatse S,Lambrechts D,Verstuyf A,et al.Vitamin D status at breast cancer diagnosis:correlation with tumor characteristics,disease outcome,and genetic determinants of vitamin D insufficiency[J].Carcinogenesis.2012;33(7):1319-1326.
[5] Tretli S,Schwartz GG,Torjesen PA,et al.Serum levels of 25-hydroxyvitamin D and survival in Norwegian patients with cancer of breast, colon,lung,and lymphoma:a population-based study[J].Cancer causes & control:CCC.2012;23(2):363-370.
[6] Vrieling A,Hein R,Abbas S,et al.Serum 25-hydroxyvitamin D and postmenopausal breast cancer survival:a prospective patient cohort study[J].Breast cancer research:BCR. 2011;13(4):R74.
[7] Kim Y,Je Y.Vitamin D intake,blood 25(OH)D levels,and breast cancer risk or mortality:a meta-analysis[J].British journal of cancer.2014;110(11):2772-2784.
[8] Mohr SB,Gorham ED,Kim J,et al.Meta-analysis of vitamin D sufficiency for improving survival of patients with breast cancer[J].Anticancer research.2014;34(3):1163-1166.
论文作者:陈碧
论文发表刊物:《医药前沿》2017年11月第33期
论文发表时间:2017/12/21
标签：乳腺癌论文; 血清论文; 患者论文; 维生素论文; 生存率论文; 前瞻性论文; 队列论文; 《医药前沿》2017年11月第33期论文;