（浙江省常山县人民医院 浙江 衢州 324200）
【摘 要】目的：比较3种用药方案治疗早期帕金森病( PD)的治疗效果。方法：80例早期PD患者随机分成3组，分别给予盐酸苯海索片( A组) 、多巴丝肼片( B组) 、多巴丝肼片加用普拉克索片( C组) 治疗，疗程均为12周。采用对照研究方法，比较三组的治疗效果及治疗成本。结果：B组、C组虽然在药物和治疗费用方面较A组明显增加(P<0.01)，但其帕金森病综合量表评分显著下降(P<0.01)。结论：多巴丝肼治疗早期帕金森病具有明显的经济学优势，是值得推荐的治疗早期帕金森病的一线用药；普拉克索虽然价格昂贵，但能明显改善PD症状，尤其适合应用于PD合并抑郁的患者，应根据患者具体病情、意愿个体化选用最适宜药物治疗。
【关键词】帕金森病；苯海索；多巴丝肼；普拉克索；
【中图分类号】R956 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0117-01
【Abstract】Objective：To assess the cost-effectiveness of 3 therapeutic schemes in the treatment of early Parkinson's disease( PD) . Methods：A total of 80 PD cases were randomly assigned into 3 groups: group A ( Benzhexol hydrochloride group) ，group B ( Levodopa and Benserazide group) and group C (Pramipexole combined with Levodopa and Benserazide group) .After treatment for 12 weeks，by the control methods, therapeutic effect and treatment cost were compared between the three groups. The curative effects were evaluated by unified Parkinson's disease rating scale（UPDRS）．Results：There were 26 patients in group A，30 patients in group B，and 24 patients in group C．Although B group and C group in drug and treatment costs were increased more significantly than A group（P <0.01），but declined markedly UPDRS after treatment than A group（P <0.01）. Conclusion：Levodopa and Benserazide Hydrochloride treatment of early Parkinson's disease has obvious advantages in economics, is the first-line drugs for the treatment of early Parkinson's disease recommended；Pramipexole, although expensive, but can obviously improve the symptoms of PD, especially suitable for use in patients with PD complicated with depression, should choose the most appropriate drug therapy according to the specific condition of patients, willingness of individual.
【Key words】Parkinson’s disease；Benzhexol；Levodopa and Benserazide；Pramipexole；
帕金森病( PD) 是一种常见的中老年人神经系统变性疾病，以黑质多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成为病理特征。临床表现以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍为主要特征。如何选择药物早期治疗PD一直是学术界争论的焦点，而且各持所见[1,2]。我们对本院3种用药方案治疗早期 PD 的疗效、安全性及成本进行分析，以期从中找出较佳治疗方案，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 临床资料 选取本院 2013.06.01～2014.09.30住院收治的早期PD患者80例，诊断标准均符合我国2006年帕金森病诊断指南的诊断标准[3]，排除病例：（1）对所用药物过敏者；（2）严重心血管疾病和内分泌疾病；（3）肝、肾功能不全者；（4）严重精神及神经系统疾病；（5）妊娠及哺乳期妇女；（6）青光眼、尿潴留、前列腺肥大等疾病。根据患者使用的不同药物将患者随机分成3组：盐酸苯海索片( A组) 、多巴丝肼片( B组) 、多巴丝肼片加用普拉克索片( C组)。A组26例中，男性14例，女性12例，年龄47~82（69.60±8.50）岁；B 组30例中，男性18例，女性13例，年龄46~81（69.40±8.30）岁；C 组24例中，男性13例，女性11例，年龄45~80（69.20±8.10）岁。3组患者的性别、年龄等指标差异均无统计学意义（P＞0.05）具有可比性。
1.2治疗及评价方法 盐酸苯海索片( 常州康普药业有限公司，每片2 mg，批号：1103044) ，患者第1周开始服用，1 mg，bid，以后每周的日服量增加2mg，第4周起增量至每次4mg，po，bid，加量期间患者症状改善达到稳定后，该剂量就作为维持剂量。多巴丝肼片( 上海罗氏制药有限公司，商品名：美多芭，每片含左旋多巴 200 mg 与苄丝肼50 mg，批号：SH1330) ，患者第1周开始服用，每次1/2片，tid，以后每周的日服量增加1/2片，第4周起增量至每次1片，po，tid，加量期间患者症状改善达到稳定后，该剂量就作为维持剂量。盐酸普拉克索片( 上海勃林格殷格翰药业有限公司，商品名：森福罗，每片0.25mg，批号：106323) ，患者初始服用剂量为0.125mg，tid，以后每周的日服量增加1/2片，第4周起增量至0.75 mg／d，之后维持此剂量，加量期间患者症状改善达到稳定后，该剂量就作为维持剂量。观察周期为12周。收集患者治疗前、后安全性资料，包括询问和观察患者服药后有何不良反应，定期监测血压、心率、心电图及血、尿常规等。治疗前和治疗第 4、12 周后采用帕金森病评分量表（UPDRS）[4]进行评分。
1.3 统计学方法 应用SPSS12.0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
三组治疗前UPDRS各评分比较见表1。三组住院费用及治疗前后UPDRS评分差比较见表2。不良反应： A组出现口干1例，视物模糊2例，便秘1例，幻觉1例；B 组出现头昏1例，幻觉1例，恶心1例，低血压1例; C 组出现恶心2例，嗜睡1例，低血压1例。3 组不良反应发生率无统计学差异，所有患者在治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，心电图及血压均无明显改变。
3 讨论
苯海索是中枢抗胆碱抗帕金森病药，能选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而外周作用小，有利于恢复早期 PD 患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的 PD 症状，但长期使用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识浑浊等脑功能障碍。
经过40多年的临床验证，左旋多巴( Levodopa，L-Dopa)仍是治疗PD最有效的药物和治疗的金标准[1]。美多巴为左旋多巴与苄丝肼的复方制剂，其中左旋多巴是多巴胺合成前体，可通过血脑屏障进入脑内转变为多巴胺，补充纹状体中的多巴胺并使多巴胺与乙酰胆碱趋于平衡而发挥抗PD作用；苄丝肼是外周多巴脱羧酶抑制剂，能阻止外周多巴脱羧成多巴胺，使血中更多的多巴进入脑内，从而增强疗效，减少左旋多巴的用量，从而减少其引起的不良反应，增强患者的耐受性。
但随着病情的进展、左旋多巴服用剂量的增多，存活的黑质神经元调节多巴胺释放的能力下降，症状控制时间不断缩短， 运动并发症发生率逐渐升高，不良反应如运动波动症状、晨僵、少动、剂末现象、“开一关”现象和异动症的发生率也随之升高[5]。目前临床上早期帕金森患者提倡尽快使用受体激动剂，以延迟左旋多巴使用时间[6]。近年来PD的非运动症状（non-motor symptoms，NMS）逐渐引起人们的重视。NMS主要分为4类：感觉障碍、睡眠障碍、神经精神障碍、自主神经功能 障碍。其中抑郁是帕金森病较为常见的神经精神障碍。普拉克索是一种合成的非麦角类DA受体激动剂，对多巴胺 D2 受体家族具有选择性，能弥补帕金森病内源性DA的缺乏，具有神经保护和可能的神经挽救作用，改善PD患者运动症状，同时通过激动D3受体而缓解患者的抑郁情绪，更适用于PD合并抑郁患者的治疗[7-9]。
本文观察了应用苯海索、多巴丝肼及普拉克索前及治疗第 4、12 周后患者UPDRS评分的改善情况。结果显示，与A组比较，B组和C组的UPDRS评分显著下降(P<0.01)。本文C组患者UPDRS II 及UPDRS III评分较B组高，表明日常生活能力受损程度及是否合并并发症是影响临床医师选用普拉克索的重要因素之一。因此，DA受体激动剂可单用于PD早期，且在左旋多巴出现疗效减退或运动症状波动、异动症时也可添加使用普拉克索[10]。本文还观察了三组药物治疗过程中的不良反应，结果显示，三组病人副作用无明显差异。
在PD治疗中，药物及治疗费用占住院总费用比例高，A组为36.5％，B组为63.1%，C组73.9%，B组和C组成本更高于A组(P<0.01)。普拉克索因其价格限制其在临床广泛使用。而且C组在用药前UPDRS III评分较高（即伴合并症较明显），帕金森病合并运动并发症的治疗比较往往棘手，因此其异动症、波动现象等治疗费用较高，有些还合并精神及睡眠障碍，往往需要改善精神症状及睡眠的药物，普拉克索调至合适剂量需要较长时间，也使C组患者的住院时间延长。因此常增加治疗的时间、护理 费及治疗、药物费用，从而增加了总费用。
由此可见，多巴丝肼治疗早期帕金森病具有明显的经济学优势，是值得推荐的治疗早期帕金森病的一线用药。普拉克索尽管有价格昂贵的局限，但能明显改善PD症状，可单用或与左旋多巴联合使用。应根据患者具体病情、意愿个体化选用最适宜药物治疗[11]。但限于本次观察病例尚少，上述观点仍需要进一步临床研究验证。
参考文献：
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作者简介：
夏敬高，男，（1976-），本科，主治医师，研究方向：脑血管病及运动幛碍疾病。
基金项目：
浙江省常山县科技计划项目（20140091）
论文作者:夏敬高
论文发表刊物:《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿
论文发表时间:2016/3/18
标签：患者论文; 普拉论文; 多巴论文; 多巴胺论文; 帕金森病论文; 剂量论文; 症状论文; 《中国慢性病预防与控制》2015年8月第2期供稿论文;