孙振友1 陈恩智2
（1解放军94195部队医院 甘肃临洮 730500；2解放军第五医院 宁夏银川 750001）
【摘要】目的：探讨氨已烯酸(GABA)添加治疗儿童难治性癫痫的疗效和安全性。方法：采用GABA添加治疗儿童难治性癫痫68例；以开始治疗前3个月患儿平均每月发作次数为基线,与GABA治疗3个月后平均每月发作次数比较。按常规计算完全控制率和有效率。并进行临床观察。结果：完全控制率28.6％，有效率48.5％，21例出现不良反应，但大部分症状轻微，可自行消失。结论：GABA 添加治疗儿童难治性癫痫疗效显著，安全性好。
【关键词】 氨已烯酸 癫痫 疗效 安全
【中图分类号】R749.05 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）34-0207-01
笔者从2012年3月-2013年3月用氨已烯酸（GABA）作为添加药物治疗观察难治性儿童癫痫68例，取得较好疗效和安全性，现报告如下：
1、资料与方法
1.1 一般资料:病例均系在解放军94195部队医院和解放军第五医院神经内科治疗的难治性癫痫患儿，且完成6-l2个月追踪观察。其中男42例，女26例，年龄8个月-l6岁；病程6个月-5年。按1981年和1989年国际抗癫痫联盟制定的癫痫发作和癫痫综合征的分类，具体分类见表1。
1.2 入选标准：(1)经临床和脑电图(EEG)确诊；(2)至少经过6个月正规AEDs治疗；(3)至少应用一种针对其发作类型的AEDs，且剂量和血药质量浓度达高限，仍不能有效控制发作；(4)GABA开始治疗前3个月每月至少有2次发作；(5)无严重的脑器质性疾病或内脏疾患、无严重的精神障碍和智能障碍。符合上述标准的68例癫痫患儿中，服用过1种AEDs者4例，2种AEDs者8例，3种AEDs者21例，4种AEDs者20例，5例AEDs者9例，6种AEDs者6例。
1.3 治疗方法：原服AEDs种类和剂量不变，加用GABA。原服用AEDs中有卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(DPH)、苯巴比妥(PB)等酶诱导剂者，GABA 自500mg/d开始，分早晚2次服用；2周后增加250mg/d；直至达到最佳疗效，最高剂量1.5g/d。3-6岁儿童，开始剂量250mg/d，以后每4-7d增加250mg/d，直至达到最佳疗效。原服用丙戊酸钠(VPA)及其他非酶诱导剂的AEDs者，GABA 250mg/d开始，1次/d；2周后增加250mg/d，一次服用；第5周开始根据病情每次增加250mg/d，维持量500mg-1.0g/d，1次/d或早晚服用。加服GABA 3个月后，发作完全消失或明显减少者，递渐减去原服AEDs。治疗前及服药1个月、3个月、6个月及12个月时分别查血尿常规、肝肾功能、EEG。服用GABA后的前3个月每月复诊1次，3个月后每隔2-3个月复诊一次，了解病情变化，识别和处理药物可能出现的不良反应。
1.4 疗效判断 采用1981年和1985年国际抗癫痫联盟制定的癫痫发作和癫痫综合征的标准，以治疗前3个月内患儿平均每月发作次数为基线，与GABA治疗3个月后平均每月发作次数进行比较：(1)完全控制：服用GABA 2个月后不再发作；(2)有效：发作减少≥50％；(3)无效：发作减少<50％；(4)恶化：发作增加≥25％。
2、结果
68例中7例服用GABA 2个月内退出(因不良反应、经济问题各2例，3例因发作不减少)。28例于0.5年后成为GABA单药治疗，其中l6例完全控制。
2.1 临床疗效 完全控制20例，完全控制率28.6％：有效33例，有效率48.5％；12例无效；3例恶化。各型癫痫的疗效见表1。
表1 加用GABA治疗难治性癫痫的疗效（n）
2.2 脑电图变化 加用GABA前45例有局灶性或全面性痫样放电，加用GABA后分别于6个月(4例)、9个月(6例)、12个月(8例)复查时痫样放电消失；9例痫样波发放的次数减少、波幅明显降低。痫样放电消失或EEG好转者均见于临床发作消失或减少的患儿。
2.3 不良反应 68例中有7例出现皮疹，占10.3％，未见有文献报道。其中4例为轻度散在栗粒样皮疹，3-7d后自行消退；2例全身猩红热样皮疹，暂减GABA剂量，加服抗过敏药1周后疹消；1例皮疹情况不明，停服GABA，加用抗过敏药，10d后皮疹消退、白细胞正常，再次以更小剂量GABA加用治疗，3 d后再次出现皮疹，遂停用GABA；3例加用GABA 1个月后白细胞轻度升高，无临床表现，2个月复查恢复正常。出现无力、头晕症状各3例，出现头晕、恶心各2例，嗜睡1例，均出现于加用GABA后20d内，未进行特殊处理，均于1个月内症状渐消失，这种不良反应可能与联合用药有关。
3、讨论
儿童期癫痫患者20％～30％经传统抗癫痫药(AEDs)治疗仍不能控制发作，部分患者对药物的不良反应难以耐受[1-4]。氨已烯酸(GABA)为上海裕兰生物有限公司生产的（生产批号：20110623)，是一种氨基转移酶的抑制剂，具有高度的选择性并抑制该酶，从而使得脑内的GABA浓度提高，产生抗癫痫的作用。
难治性癫痫自行缓解机会极少。本研究说明GABA治疗难治性儿童癫痫的疗效肯定，与文献报告结果一致[4-5]。本组以失神发作疗效最好，对复杂局限性发作、婴儿痉挛、LGS也有一定疗效。因此，GABA为临床医师增加了一种选择机会。本组13例服用原AEDs时有嗜睡、记忆力下降、反应迟钝，学习成绩下降，加服GABA后发作消失或明显减少，当减去原服AEDs后认知功能明显好转，说明GABA较其他AEDs对认知功能的影响小或无此方面的不良反应[6]。国外报道GABA减少发作间期棘波放电率为78-98％。本组GABA治疗后28.6％癫痫样放电消失，48.5％好转，而这些均见于临床疗效明显的病例，提示EEG好转与临床疗效一致。
本组GABA引起的皮疹，多数反应较轻，绝大部分患儿不需停药，只要积极处理多可消失，不影响治疗，个别皮疹严重者，可暂停GABA并加用抗过敏药，待皮疹消失后可再以更小的剂量开始，如再发皮疹则不宜再用GABA治疗，这种皮疹反应未见报道。
参考文献
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论文作者:孙振友1,陈恩智2
论文发表刊物:《医药前沿》2013年12月第34期供稿
论文发表时间:2014-1-16
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