刘 姣
长沙市第四医院 湖南长沙 410006
【摘 要】目的：分析P16INK4A、Ki-67及ER在宫颈病变病理诊断中的意义。方法：抽取200例本院自2015年3月-2019年3月制作用宫颈病变的病理组织样本开展本次研究，同时抽取同时段内本院制作的200例正常的宫颈组织进行研究，将前者定为观察组，后者定为对照组，两组研究对象均实施P16INK4A、Ki-67及ER检查。以病理结果作为金标准，对比2组P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率，同时分析不同病理组织中P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率。结果：对照组与观察组P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率相比，差异具统计学意义（P<0.05）；不同病理组织P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率情况不一，其中宫颈鳞癌组织P16INK4A阳性表达率最高，与其它病理组织相比，差异具统计学意义（P<0.05）；CINⅠ组织中ER阳性表达率最高，与其它病理组织相比，差异具统计学意义（P<0.05）；CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ组织中的Ki-67阳性表达率明显高于尖锐湿疣，差异具统计学意义（P<0.05）。结论：P16INK4A、Ki-67及ER在宫颈病变病理诊断具有较高的诊断价值，其可为临床诊治提供诊治依据，值得临床推广应用。
【关键词】P16INK4A；Ki-67；ER；宫颈病变病理诊断
宫颈病变原名为宫颈糜烂，其是由于宫颈鳞状上皮脱落，当脱落面被柱状上皮及不成熟化生鳞状上皮覆盖时，因柱状上皮变菲薄，其下间质透出，出现红色的假性糜灶[1]。国外在80年代时已取消了宫颈糜烂这一说法，将宫颈糜烂改为宫颈柱状上皮外移或是宫颈柱状上皮异位。宫颈糜灶仅指由于各种原因引起的上皮脱落的真性糜烂。宫颈病变包括种类较多，其中最严重的为宫颈癌，该疾病属于高发宫颈病变类型，也是仅次于乳腺癌的一种常见的恶性肿瘤，发病率逐年上升，且越来越趋于年轻化[2]。目前，在宫颈病变诊断中，临床多采用P16INK4A、Ki-67及ER诊断，且以上检测的诊断发挥着重要作用。本次研究抽取宫颈病变组织与宫颈正常组织，开展P16INK4A、Ki-67及ER在宫颈病变病理诊断中的意义评价，现汇报如下。
1.资料与方法
1.1基本资料
2015年3月-2019年3月研究时段：抽取200例本院自制作用宫颈病变的病理组织样本开展本次研究，同时抽取同时段内本院制作的200例正常的宫颈组织进行研究，将前者定为观察组，后者定为对照组。病理组织样本诊断根据WHO制定的女性生殖器官肿瘤分类标准。
2组研究样本在诊断前均没有实施过宫颈病变物理治疗、化疗、生物治疗等。
所有的活检组织均经过中性甲醛固定，并在脱水机（德国Leica公司生产、ASP200）中脱水、透明，并做浸蜡处理，石蜡包埋，并将其切成3μm厚的常规石蜡HE与免疫组化切片。
纳入标准：中性甲醛及时固定；阴道镜下宫颈活检标本；不合并其它肿瘤者；不包含浸润性鳞癌及癌上皮病变者。
排除标准：活检组织病灶大小不能重复连续切片；活检中无鳞状上皮病例。
1.2方法
芯片制作：复查每个组织切片，观察病变情况，对有代表性的区域或是肿瘤进行定位，并做好相应的石蜡组织标记。蜡块的制作：先做空白蜡块，并打孔，再从标记的石蜡组织上钻取直径为2mm的组织，每个切片上放45个组织，含有不同病变的组织，将其转移至空白蜡块的相应位置。
免疫组化：采用SP法，单克隆抗体P16INK4A、ER及多克隆抗体Ki-67，实验操作时严格按照操作说明书进行。
1.3分析指标
以病理结果作为金标准，对比2组P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率，同时分析不同病理组织中P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率。
P16INK4A阳性反应：细胞核及细胞质为棕黄色，阳性细胞百分率=阳性细胞数/计数细胞总数。且阳性细胞数为（-），细胞数在10-30%为（+），细胞数在31-50%为（++），细胞数>50%为（++）[3]。
Ki-67：基底层细胞为（-），细胞>20%为（+），细胞数在21-50%为（++），细胞数>50%为（++）。
ER：只有基底层细胞为（-），阳性细胞数在1-20%为（+），21-30%（++），细胞数>30%为（++）。
1.4统计学方法
SPSS22.0，计量资料用t、平方差[（）]进行检验、表示；计数资料以卡方（）、百分数（%）进行检验、表示，2组数据资料，以P值区间（P<0.05）表示统计学差异。
2.结果
2.1 2组P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率分析
对照组与观察组P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率相比，P<0.05，见表1。
2.2不同病理组织中P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率比较
不同病理组织P16INK4A、Ki-67及ER阳性表达率情况不一，其中宫颈鳞癌组织P16INK4A阳性表达率最高，与其它病理组织相比，差异具统计学意义（P<0.05）；CINⅠ组织中ER阳性表达率最高，与其它病理组织相比，差异具统计学意义（P<0.05）；CINⅢ、CINⅡ、CINⅠ组织中的Ki-67阳性表达率明显高于尖锐湿疣，差异具统计学意义（P<0.05）。
3.讨论
P16INK4A是一种抑癌基因，位于9p21，长815KB，其是相对于分子质量的蛋白质。同时，P16INK4A也是细胞周围期G1-S期调控点的重要调控者。在研究过程中，P16INK4A与细胞周期不经意会在竞争环境中生成CDK4/CDK6，可以阻止细胞处于S期，最终出现癌症。如P16INK4A出现高表达状态时，会活化E2F转阴因素，降低磷酸化状态。当P16INK4A 为阴性时，在病理发展中会产生明显的阳性，因此，P16INK4A与宫颈癌分化产生正相关关联。
细胞周期不在GO阶段时，会出现Ki-67，其是一种核抗原，可以识别CIN与宫颈炎之间的变化规律。当检测出现Ki-67时，首先要明确区域，如宫颈上皮出同667%的Ki-67时，即可以提高CIN特异状态诊断效果。ER表达强度会反映风雌、孕激素，有结果显示，宫颈鳞癌患者不会表达ER水平，故宫颈癌患者ER阳性表达率较高，且其与恶性程度呈负相关。
参考文献：
[1]陆卉.p16INK4A、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的意义[J].实用妇科内分泌杂志（电子版），2018，5（19）：118-119.
[2]刘镜文，和月生，胡慧珍，等.P16及Ki67在宫颈病变病理诊断中的应用[J].临床与病理杂志，2018，38（03）：480-484.
[3]顾依群，高子芬，汪颖南，等.p16~（INK4A）、p53、Ki-67及ER在宫颈病变中表达的临床病理意义[J].诊断病理学杂志，2008（02）：131-134.
论文作者:刘姣
论文发表刊物:《中国结合医学杂志》2019年6期
论文发表时间:2019/8/15
标签：宫颈论文; 阳性论文; 病理论文; 组织论文; 细胞论文; 统计学论文; 柱状论文; 《中国结合医学杂志》2019年6期论文;