胃癌及胃癌前病变组织中Bcl-2、Bax的表达情况及其与细胞凋亡的相互关系论文_曹维海

胃癌及胃癌前病变组织中Bcl-2、Bax的表达情况及其与细胞凋亡的相互关系论文_曹维海

曹维海

黑龙江省齐齐哈尔市第一医院 161000

摘要:目的 探讨胃癌及胃癌前病变组织中Bcl-2、Bax的表达及两者与细胞凋亡之间的关系。方法 对我院2012年1月至2014年10月收集的20例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎伴肠化生及30例胃癌患者组织中Bcl-2、Bax表达情况进行检测,判断其与细胞凋亡的关系。结果 正常胃粘膜组、萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌组细胞凋亡指数的比较具有统计学意义(P<0.05),与正常胃粘膜组相比,萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌组Bcl-2阳性率显著较高,与胃癌组相比,萎缩性胃炎伴肠化生组Bax阳性率显著较高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 胃癌及胃癌前病变组织中,Bcl-2蛋白可抑制胃黏膜上皮细胞的凋亡,Bax可促进细胞凋亡,胃黏膜上皮细胞增殖与凋亡的平衡失调是发生胃癌的分子基础。

关键词:胃癌;胃癌前病变;Bcl-2;Bax;细胞凋亡

胃癌的发生和发展与肿瘤细胞的增殖及凋亡具有密切关系,Bcl-2是细胞凋亡的调控基因,可抑制多种细胞凋亡;Bax可抑制Bcl-2,促进细胞凋亡[1]。为探究胃癌及胃癌前病变组织中Bcl-2、Bax的表达情况及其表达与细胞凋亡的关系,我院对20例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎伴肠化生及30例胃癌患者进行分析,现将结果报道如下。

1.资料与方法

1.1一般资料

收集我院2012年1月至2014年10月收集的20例正常胃黏膜、30例萎缩性胃炎伴肠化生及30例胃癌标本作为研究对象。胃癌患者在术前均为接受放疗、化疗或免疫治疗。入选对象中男性48例,女性32例;年龄分布为28-84岁,平均年龄为(53.6±1.4)岁。

1.2方法

标本均经浓度为10%的甲醛固定,采用石蜡包埋,连续切片,厚度为4um。对标本进行TUNEL原位细胞凋亡检测,采用PLYMPUS BX-50显微镜选择五个凋亡细胞最多的高倍视野,计算每个视野中每一百细胞的凋亡细胞术,取平均数,对凋亡指数进行计算。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆进行免疫组化SP染色,Bcl-2、Bax一抗为Maxim公司生产的单克隆抗体,采用DAB显色,采用苏木素复染。Bcl-2阳性为细胞膜及细胞质呈棕黄色反应;Bax阳性为细胞质呈棕黄色反应。

1.3统计学处理

所有数据均采用统计学软件包SPSS16.0进行处理,计数资料采用卡方进行检验,计量资料采用t检验,P<0.05的差异具有统计学意义。

2.结果

2.1三组细胞凋亡指数对比

正常胃黏膜组、萎缩性胃炎伴肠化生及胃癌组细胞凋亡指数分别为(13.27±1.32)、(19.89±2.46)及(4.63±1.1),组间比较具有统计学意义(P<0.05)。

2.2三组Bcl-2、Bax阳性率对比

正常胃粘膜组0例Bcl-2阳性,占0.00%,1例Bax阳性,占5.00%;萎缩性肠炎伴肠化生组12例Bcl-2阳性,占40.00%a,17例Bax阳性,占56.67%b;胃癌组17例Bcl-2阳性,占56.67%a,4例Bax阳性,占13.33%。与正常胃黏膜组比较,aP<0.05;与胃癌组比较,bP<0.05。

3.讨论

有研究表明,胃黏膜在癌变过程中存在活跃的细胞增殖,且出现细胞凋亡异常[2]。Bcl-2在细胞凋亡中起着关键的调控作用,可保护细胞免受凋亡的重要抑制基因。Bax可与Bcl-2形成二聚体,且Bax过度表达可有效拮抗Bcl-2的保护效应,使细胞凋亡;Bcl-2是诱导细胞凋亡的重要基因。

胃黏膜在癌变前期可存在活跃的细胞增殖及凋亡,在癌变推进阶段主要以细胞增殖为主,细胞凋亡其次。过度的细胞增殖及细胞凋亡减少是胃黏膜发生癌变的生物学基础。Bcl-2对细胞凋亡具有负调节作用,Bax可在极大程度上抑制Bcl-2促进细胞凋亡,即Bcl-2与Bax的比例决定细胞的命运。本组研究中,采用免疫组化法对三组标本Bcl-2与Bax的表达进行检测可得,在癌前病变向胃癌演变的过程中,Bcl-2表达的阳性例数逐步增加,Bax表达的阳性率则逐渐减少,提示胃癌的发生可能与细胞凋亡抑制相关。另外,采用TUNEL检测三组标本细胞凋亡情况可得,胃癌组织中细胞凋亡指数显著低于癌前病变组织中的细胞凋亡指数,提示胃黏膜在出现癌变的过程中可能存在细胞凋亡抑制的现象。在这个过程中,Bcl-2表达增加,与细胞凋亡指数呈反比,提示Bcl-2参与了胃黏膜细胞恶性转变的过程。Bax与细胞凋亡指数呈正比关系,提示Bax促进了胃黏膜上皮细胞的凋亡。

综述所述,Bcl-2蛋白在胃癌及胃癌前病变组织中胃黏膜上皮细胞的凋亡其抑制性调控作用,Bax促进了胃粘膜上皮细胞的凋亡,胃黏膜上皮细胞增殖与凋亡的平衡失调是发生胃癌的分子基础。

参考文献:

[1]王琳,曹永成,牛爱军,等.胃癌组织中bcl-2、Bax、p16和p53蛋白的表达和意义[J].分子诊断与治疗杂志,2012(06):397-399.

[2]高敏鑫,张帆,李海涛,等.细胞凋亡在兔体外循环肺损伤中的作用[J].中华实验外科杂志,2013,30(12):2631-2633.

论文作者:曹维海

论文发表刊物:《健康世界》2015年2期供稿

论文发表时间:2015/11/16

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