1例人胰岛素过敏的诊断和处理对策论文_马彦王思明通讯作者

马彦王思明通讯作者

解放军第107医院内分泌科山东烟台264000

【摘要】

胰岛素引起的过敏反应，在部分患者是可耐受的，继续用药可自行消失。现对人胰岛素过敏行脱敏疗法患者1例资料分析如下。

【关键词】胰岛素过敏；诊断；处理

【中图分类号】R9771+5

【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12013801

胰岛素是治疗T1DM及部分T2DM的主要药物，对于部分患者几乎不可替代。其最常见的副反应是低血糖、胰岛素性水肿和体量增加［1］，引起变态反应者并不多见，由基因重组人胰岛索引起过敏反应者更为罕见［2］。而病人一旦发生过敏反应，血糖及并发症得不到有效控制，就会使病情进展迅速［3］。但是仅有1／3病人最后被确诊为胰岛素过敏［4］。胰岛素引起的过敏反应，在部分患者是可耐受的，继续用药可自行消失。现对胰岛素过敏行脱敏疗法患者1例资料分析如下：

1一般资料

病历资料：患者男，58岁，“2型糖尿病”病史16年，先后予以瑞易宁、达美康、格华止等降糖治疗。2011年11月因血糖控制不佳，尿酮体阳性，调整为诺和灵R皮下注射治疗，30天后出现注射部位（脐周）皮肤发红，散布多个大小不等的圆形红色皮疹，高出皮肤表面，周围无充血水肿，同时伴皮肤瘙痒、皮下结节。更换至大腿后仍有上述过敏现象，无胸闷、气短及呼吸困难。停药3天后，皮疹及皮下结节自行消退。此后患者长期口服达美康降糖治疗，血糖控制差。2012年12月因三多一少症状加重于我科住治，化验糖化血红蛋白100%，糖化血清蛋白326umol/l，尿酮体15 mmol/l，入院后予以睡前优泌林N8单位降糖治疗，6小时后注射部位再次出现直径4厘米的圆形红色皮疹，高出皮肤表面，伴有皮肤瘙痒，局部予以止痒霜外敷。患者无青霉素、头孢类药物过敏史，无鱼虾等海鲜类食物过敏史，但母亲对青霉素过敏，既往有过敏性鼻炎病史，属于过敏体质。已排除我国少部分患者对胰岛素治疗有强烈的抵触情绪，而被迫接受胰岛素治疗后因心理上不能接受而产生部分躯体症状，常自述“过敏”的情况。

2方法

处理措施：入院完善自身抗体、血清总IgE及食物不耐受过敏原等筛查，结果提示自身抗体均阴性，食物不耐受过敏原IgG检测提示蛋黄/蛋清轻度过敏，血清总IgE 231 kU／L(正常参考值≤60 kU／L)，牛、猪、人胰岛素特异性IgE均为2级，鱼精蛋白特异性IgE 0级，诊断为“胰岛素过敏”。并做不同种类胰岛素制剂皮内试验（表1）。

表1不同种类胰岛素制剂皮内试验反应观察表

根据皮试结果，选择过敏反应最小的赖脯胰岛素进行胰岛素泵脱敏治疗，停用达美康，第1天：001 U／h起始，按001 U／h递增至024 U／h；第3天：025 U／h起始，按005 U／h递增至14 U／H；第67天：05 U／H持续泵入，并加用餐前大剂量(三餐前分别为6、6、8 U)泵入，并逐步停用倍欣；第8天：继续泵入基础胰岛素05 U／h，餐前大剂量改为皮下注射；第10天开始停胰岛素泵，三餐前分别直接皮下给予赖脯胰岛素6 U。至第14天，三餐前赖脯胰岛素剂量已增至10 u，患者耐受性好，均无过敏反应。患者希望试用一中长效胰岛素脱敏治疗，根据皮内试验结果选择甘精胰岛素试验性脱敏治疗。第1天：分别予000001、00001、0001、001、01、1 U，皮下注射，每次间隔1 h；第3天：早10时开始2、4、6 U逐级递增，每2小时注射1次，晚10时注射6 U后注射部位有黄豆大硬结，数小时后消失；第5天：早晚10时甘精胰岛素各6 U注射，三餐前赖脯胰岛素10、5、5 U皮下注射；至第7天：睡前甘精胰岛素 12 U皮下注射，监测空腹血糖60 mmoL／L，三餐后2 h血糖分别为 86、98、80 mmol／L，睡前76 mmol／L。患者未再出现过敏反应，病情平稳出院。且出院随访半年至今过敏反应未复发。

3讨论

自1922年动物胰岛素应用于糖尿病治疗后，最初对胰岛素过敏的报道屡见不鲜。典型的胰岛素过敏反应为I型变态反应，常发生在开始胰岛素治疗后数周至数月，更常见的是在终止治疗一段时间后再次使用胰岛素时发生，少数病例在胰岛素治疗几年后发生［2,5］。胰岛素过敏反应可脱敏治疗，其机制仍未明了，可能是诱导调节性T细胞发生特异性T细胞无反应和调节细胞因子诱发的抗体产生量，有时与IgE抗体的下降有关。本例患者是应用胰岛素类似物脱敏治疗成功，胰岛素类似物因为经过结构改变，不易在皮下形成六聚体，皮下停留时间缩短，使其免疫原性较人胰岛素减弱，更易达到脱敏效果。

总之，胰岛素过敏时有发生，应引起重视。疑诊为胰岛素过敏的患者，应尽量按规范的诊治流程处理，既可降低真正过敏的患者再发过敏的风险，又避免了因过度担心引起的“假过敏”导致其失去胰岛素治疗的机会。

参考文献

［1］袁军铭．人胰岛素类似物门冬胰岛索治疗对人胰岛素过敏的糖尿病1例报告［J］．中华糖尿病杂志，2005，13(2)：117。

［2］Heinzerling L，Raile K，Rochlitz H，et a1．Insulin allergy：Clinical manifestations and management strategies［J］．Allergy，2008，63： 148—155。

［3］常京平，王瑾，李洋，等．12例胰岛素过敏患者皮肤试验和脱敏疗法的护理［J］．中华护理杂志，2006，41(2)：128—130。

［4］Bodtger U，Wittrup MA．Rational clinical approach to suspected insulin allergy：Status after five years and 22 cases［J］．Diabet Med， 2005，22：102。

［5］Akinci B，Yener S，Bayraktar F，et a1．Allergic reactions to human insulin：a review of current knowledge and treatment options． Endocrine，2010，37：3339。

论文作者:马彦王思明通讯作者

论文发表刊物:《中医学报》2013年12月第28卷供稿

论文发表时间:2014-3-25

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