1.贵州医科大学附属贵州省人民医院 贵州贵阳 550002；2.贵州省人民医院 贵州贵阳 550002
【摘 要】目的：探讨康莱特注射液联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效、毒副反应及耐受性。方法：107例IIb~IVa期宫颈癌初治患者采用随机法分为实验组和对照组，实验组：康莱特注射液200ml 静滴d1-d21+图像引导调强放疗（IGRT）盆腔放疗+单药顺铂30mg/m2每周一次。对照组：IGRT盆腔放疗+单药顺铂30mg/m2每周一次。两组盆腔外照射剂量及后装剂量相同。结果：两组近期有效率：实验组为89%，对照组为73%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；白细胞减少、血红蛋白减少及腹痛腹泻的发生率实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但在肝功能损害方面，实验组高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05），其余毒副反应评价差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论：康莱特注射液联合同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的近期疗效肯定、毒副反应较轻（肝功能损害除外）、病人耐受性好。
【关键词】康莱特注射液；宫颈癌；同步放化疗；图像引导调强放疗；顺铂
[Abstract] Objective：To investigate Kanglaite injection combined with radiotherapy and the curative effect of chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer，toxicity and patient tolerance.Methods：107 cases at the beginning of the IIb~IVa cervical carcinoma of stage treatment patients were randomly divided into the experimental group and the control group，the experimental group 55 cases，control group（52 cases）.The experimental group adopted：Kanglaite injection 200 ml intravenous drip d1-d21+ image guided intensity-modulated radiotherapy（IGRT）pelvic radiotherapy + single agent cisplatin 30mg / m2 per week at a time.The control group was used for IGRT pelvic radiotherapy plus cisplatin 30mg/m2 once a week.The two groups were the same as the external radiation dose and the Internal irradiation dose of the same.Results：Two groups of recent efficiency：in the experimental group was 89% and 73% in the control group，the difference between the two groups has statistical significance（P < 0.05）；leucopenia decrease in hemoglobin and abdominal pain and diarrhea incidence rate of the experimental group was lower than that of the control group，the difference is statistically significant（P < 0.05），but in liver function damage，the experimental group higher than that of the control group，the difference was statistically significant（P < 0.05），the toxic and side effects to evaluate differences no statistical significance（P > 0.05）.Conclusions：Kanglaite injection combined with radiotherapy and chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer recent curative effect and adverse reaction of lighter（except for liver function damage），patient tolerance is good.
Keywords：Kanglaite Injection Chemoradiotherapy Cervical cancer Image guided radiotherapy Cisplatin.
宫颈癌是最常见的女性生殖道恶性肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的半数以上。在全球范围内，每年约有20多万女性死于宫颈癌。宫颈癌是指发生在子宫阴道部及宫颈管的恶性肿瘤。总的趋势是农村高于城市山区高于平原。薏苡为禾本科薏苡属，草本植物，其干燥成熟种仁称为薏苡仁，又名薏米。薏苡仁主要抗肿瘤活性成分是酯类，薏苡仁油脂中性部分以甘油三酯为主要组成（>85%），其次为甘油单酯，甘油二酯和脂肪酸烃酯。甘油三酯的脂肪酸残基为十六碳烷酸，十八碳烷酸，十八碳一烯酸和十八碳二烯酸四种，比例分别为13.3%、1.1%、48.4%、37.2%，不饱和脂肪酸残基含量较高（>85%）［1］。薏苡仁甘油三酯（商品名：康莱特）具多种抗恶性肿瘤作用机制，抑制炎性因子分泌阻止癌性恶液质发生发展，诱发细胞凋亡，抑制细胞生长，抑制肿瘤血管生成，逆转肿瘤细胞的化疗多药耐药。近二十年以来，薏苡仁甘油三酯抗晚期恶性肿瘤疗效及机制的研究有了一定进展[2]。本研究通过康莱特注射液联合放化疗治疗宫颈癌，通过两组比较近期料疗效，毒副反应和病人的耐受性情况。现将研究结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2013年5月1日至2015年6月1日贵州省人民医院肿瘤科经病理证实为IIb~IVa期（2009 FIGO分期标准）宫颈癌共107例，107例患者均完成治疗及随访；年龄在20-60岁；卡氏评分≥70分；无远处转移，无肝肾功能异常，无血象异常及其他严重疾病；未接受化疗和放疗。两组患者在病理分型、年龄、KPS评分等方面比较无差异性（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
55例患者随机分为实验组：康莱特注射液200ml 静滴 d1-d21+图像引导调强放疗（IGRT）盆腔放疗+单药顺铂30mg/m2每周一次。对照组采用方案IGRT盆腔放疗+单药顺铂30mg/m2每周一次。两组盆腔外照射剂量及后装剂量相同。
1.3 放疗方法
采用图像引导调强放疗。经临床检查和影像学技术能够发现的肿瘤，GTV包括影像学可见宫颈肿瘤。CTV包括部分髂总、髂内、髂外、闭孔、宫旁组织和部分阴道。重要功能脏器及器官如膀胱、双侧股骨头、小肠、结肠、直肠、双肾等均控制在正常范围内。盆腔外照射剂量（5000cGy/200cGy/25f）及后装剂量（600cGy/5f）。
1.4观察指标
治疗前、治疗后1月每位患者均行妇科检查、胸部和上腹部CT、盆腔MRI检查。同步放化疗期间，每周查血常规，每二周查肝肾功能，电解质。密切观察肿瘤消退情况、骨髓抑制、胃肠道反应、大小便情况及患者对放化疗耐受情况，详细记录放化疗期间的毒副反应。化疗毒副反映采用WHO（1981）抗癌药物毒性反应分级标准[3]，急性放射性反应采用（自放疗开始90天内出现的放射反应）RTOG/EORTC标准。
1.5疗效评价
评价标准：每位患者治疗结束一月后妇科检查、胸部和上腹部CT、盆腔MRI检查，检查结果按实体瘤的疗效评价标准（RECIST）[4]：分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）。近期有效率评价：CR+PR。
1.6 统计学分析
将所有患者的资料输入计算机，采用SPSS19.0统计软件包对资料进行分析，用X2检验两组近期疗效和毒副反应，以P<0.05为有统计学意义。
2 结果
2.1 近期有效率
本研究107例患者均全部按计划完成治疗，治疗前及治疗结束后一个月行妇科检查、胸部CT、上腹部CT影像及盆腔MRI等资料作对比分析，治疗结束后随访2个月作为最终疗效评价指标。实验组CR 36例，PR 13例，SD 5例，PD 1例，有效率89%；对照组CR 31例，PR 7例，SD 11例，PD 3例，有效率73%。两组有效率（CR+PR）比较，差异显著，有统计学意义（P=0.034）见表1。
表1 实验组与对照组临床近期疗效比较（例）
3 讨论
薏仁（Semen Coicis）又名薏苡仁、苡米、苡仁等，在我国栽培历史悠久，被我国卫生部列为药食兼用原料。被誉为“世界禾本科植物之王”、“生命健康之本”。在日本，被列为防癌食品薏苡仁油脂的化学成分为中性脂肪。对薏苡仁油脂的现代药理研究表明，薏苡仁油对离体的心脏、肠管、子宫、骨骼肌及运动神经末梢等低浓度成兴奋作用，高浓度成麻痹作用。其杀伤癌细胞的功能接近化疗西药。薏苡仁油脂使白血球上升，不呕吐、不脱发、不损伤内脏，是一种天然的抗癌油脂[5]。薏苡仁的主要活性成分包括酯类、不饱和脂肪酸类、糖类及内酰胺类等。其中，酯类是首先被发现的具有抗肿瘤活性的成分，也是报道最多最受关注的化学成分。薏苡仁抗肿瘤作用的机制主要包括抑制肿瘤血管的形成、促进细胞凋亡和抑制细胞增殖、对酶的抑制调节等几个方面。
康莱特注射液（KLT）系从中药薏苡仁中提取的天然有效抗癌活性物质。经大规模临床研究和应用，KLT联合放化疗及外科手术对肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤有明显疗效，并能显著提高机体的免疫功能，改善患者的生存质量，延长生存期，减轻放化疗的毒副反应[6-8]。王弘锦等[9]应用康莱特注射液联合放疗治疗老年非小细胞肺癌30例，其有效率、临床症状改善及对放疗不良反应的控制均优于对照组（P＜0.05）。刘洪明［10］ 等将52例腹膜后转移瘤患者，随机分为实验组和对照组，对照组给予6MV-X线局部三维适形放疗DT5000cGy/25次；实验组在局部放疗同时，每日静脉滴注康莱特注射液100ml，连用21d，观察临床疗效和不良反应。结果共有50例患者完成实验，肿瘤治疗的有效率实验组达82.1％，与对照组54.5相比，有显著性差异（P＜0.05）。对照组Ⅲ、Ⅳ度恶心呕吐的发生率达３6.4％，而实验组仅为7.1％，两组间有显著性差异（P＜0.05）。实验组白细胞下降的发生率及下降程度皆较对照组轻（P＜0.05）。
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一，就诊时中晚期患者居多，大部分失去手术机会，放疗和化疗成为主要手段。但放化疗在控制肿瘤的同时，不可避免产生乏力、食欲下降、恶心、呕吐、骨髓抑制、免疫力下降、放射性直肠炎、放射性膀胱炎等毒副作用，严重影响患者的生活质量，甚至阻碍治疗顺利进行[11]。放化疗剂量增加可提高肿瘤控制率，但随着放化疗剂量增加，并发症及毒副反应也随之增加，如何提高肿瘤控制率及如何选择药物或配伍方案是临床研究课题之一。本研究采用康莱特注射液联合放化疗治疗中晚期宫颈癌，研究结果显示康莱特联合组近期疗效优势明显，55例患者全部完成治疗及随访，有效率89%，对照组52例患者全部完成治疗及随访，有效率73%，近期有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P=0.034），与文献报导结果相一致。提示康莱特注射液联合放化疗在治疗宫颈癌方面有重大应用价值。在毒副反应方面，白细胞减少和血红蛋白减少实验组较对照组下降，患者耐受性好，表明康莱特注射液有能提高患者KPS评分或保持稳定，改善全身情况及提高生存质量，防止白细胞下降，升高血红蛋白作用。临床上可用于一般情况差，特别是饮食较差的患者。但在肝功能方面，实验组发生率较对照组高，差异有统计学意义（P=0.016），两组治疗前肝功能均正常，且无肝脏方面病史，两组均未发生重度肝功能损害，考虑与康莱特注射液中含有脂类成份有关，造成肝脏代谢异常，但不排除与化疗药物单独损害肝功能或化疗药物联合康莱特对肝脏损害作用有关。但两组肝功能损害均可耐受，经对症治疗后恢复正常，但建议对肝功能有损害的患者尽量避免使用康莱特注射液。
综上所述，康莱特注射液与放、化疗联合既可提高临床疗效，又可降低放、化疗的毒副作用，并且能够增强机体的免疫功能。近年来，中草药有效组分抗肿瘤作用已经得到了越来越多人的重视。提取出中草药的有效成分，并联合手术或放、化疗等手段有较好的抗肿瘤效果，值得临床进一步研究。故康莱特注射液联合放化疗在中晚期宫颈癌治疗中的应用具有重要的临床价值，值得推广应用。
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论文作者:倪婷婷1,张汉群2,李馨2,张瑜2,石燕2,李杭2
论文发表刊物:《航空军医》2015年12期供稿
论文发表时间:2015/12/24
标签：注射液论文; 实验组论文; 莱特论文; 宫颈癌论文; 患者论文; 对照组论文; 疗效论文; 《航空军医》2015年12期供稿论文;