南昌大学医学院2013级研究生 南昌 33006
【摘 要】卡介菌多糖核酸为一种新型的非特异性免疫调节剂，临床上主要用于小儿哮喘发作过敏性咳嗽、反复呼吸道感染、慢性阻塞性肺疾病、慢性肺心病、肺结核、结核性胸膜、晚期肺癌、膀胱癌等疾病，本文就卡介菌多糖核酸对肿瘤疾病中的应用进展作一综述。
【关键词】卡介菌多糖核酸；肿瘤；临床应用
牛型结核分枝杆菌BCG（Mycobacterium bovisBCG）又被称为卡介苗，是在1921年，经过法国两位细菌学家—Albert Calmette（卡氏）和Camile Guérin（介氏）在甘油胆汁马铃薯培养基上将牛型结核分枝杆菌连续培231代得到的无毒菌株，当时主要用于结核病的预防治疗，并在治疗非肌层浸润性膀胱癌获得成功后[1]，随着进一步深入的研究，发现BCG作为一种非特异的免疫调节剂可以强化或激活机体的诱导细胞和免疫细胞因子分泌，具有抗肿瘤、增强免疫力等治疗作用。其抗肿瘤的作用机制主要包括：①局部非特异性炎症反应；②局部细胞免疫反应；③细胞因子介导的细胞杀伤；④抗体依赖性细胞毒作用；⑤克服肿瘤免疫逃避机制[2]。但由于BCG成分较复杂，副作用发生率比较高，所以严重的副作用阻碍了BCG 临床的进一步应用。
卡介菌多糖核酸（BCG polysaecharide and nucleis acid，BCG-PSN）是在卡介苗基础上，通过热酚法提取卡介菌中的多糖、核酸，混合而制成的免疫活性物质，是我国首创的具有自主知识产权的新型免疫调节剂[2]它去除了引起副作用的蛋白成分，解决了其他免疫调节剂大分子蛋白清除不全等缺点，较BCG易于吸收，减少了变态反应，在临床上基本无明显副作用，具有抗肿瘤、免疫调节、抗过敏、抗感染等多种作用。用前景十分广阔。本文就BCG-PSN在临床上预防肿瘤的进一步发展做一简单综述：
1.治疗肺癌胸腔积液
恶性胸腔积液是晚期肺癌常见严重并发症，严重影响患者生活质量。恶性胸腔积液经抽液后，丘冀蓉等[3]用卡介菌多糖核酸注入患者胸腔内进行治疗，总有效率81.0%，明显高于对照组（37.0%）且安全有效，不良反应低，患者能良好耐受。应德琴[4]用卡介菌多糖核酸联合顺铂治疗恶性胸腔积液，实验组60例采用卡介菌多糖核酸联合顺铂经胸腔内注入，对照组59例采用单药顺铂胸腔内注入。实验组有效率为85.0%，对照组为42.4%，有明显的统计学差异（P<0.05）。冉之蓉[5]华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液，试验组35例抽取胸腹腔积液后腔内灌注华蟾素20 mL和卡介菌多糖核酸18mL；对照组35例采用华蟾素20mL和顺铂60mg腔内灌注，结果：试验组24例恶性胸腔积液有效率为83.3%，11例恶性腹腔积液有效率为63.6%，试验组治疗恶性胸腹腔积液总有效率为77.1%。研究表明，卡介菌多糖核酸除可引起胸膜肥厚粘连、闭合胸膜腔外，还具有抑癌杀癌细胞作用。卡介菌多糖核酸可作为局部胸膜硬化剂，因无菌性炎症使脏壁层胸膜粘连闭锁。单纯化疗不能解决胸腔积液对心肺功能的严重影响，若在全身化疗基础上，胸腔内注射卡介菌多糖核酸能更快控制胸腔积液产生、减轻患者痛苦、改善呼吸功能和生活质量，且不良反应少。
2.治疗癌症高黏血症
血液流变学异常是许多疾病过程中的病理现象，研究表明晚期癌症患者存在较明显的血液高粘状态，这主要与癌组织产生的毒素、各种激活因子，如优球蛋白等，一方面可直接增加血浆蛋白浓度，增加血浆粘度和红细胞聚集性；另一方面又能抑制纤维蛋白原转化为纤维蛋白，而血液中纤维蛋白原增高，既能间接增加血浆粘度，又能促进红细胞聚集性增高，成为血液粘度增强和血沉加快的又一主要原因。
期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆还有就是细胞过度增生，代谢异常旺盛，组织缺氧，致红细胞代偿性增加，Hb增高，进而引起红细胞压积和全血比粘度增加。同时由于红细胞表面电符下降，红细胞聚集指数增加、血沉加快。高粘滞血症有利于癌细胞的种植和转移”，因此降低血液粘滞度可作为抗肿瘤的一种手段。叶惠凤[6]对72例肺癌患者进行血液流变学检测，并以50例健康人作对照，结果表明肺癌患者存在高黏血症；对其中37例患者除常规治疗外加BCG-PSN治疗（试验组），另35例仅作常规治疗（对照组），结果试验组血流变指标有明显改善，提示卡介苗多糖核酸对肺癌高黏血症的治疗有积极意义，可作为肺癌的一种辅助治疗手段。 李明震[7]卡介菌多糖核酸治疗肝癌的疗效及其对血液流变性的影响，治疗组：指一般对症、支持、中药理气健脾及肝动脉栓塞化疗。斯奇康组：常规治疗+斯奇康注射液，结果表明：经卡介菌多糖核酸治疗的患者ηb、ηp、Fib、ESR等项指标下降，与健康人相比无明显差异（P >0.05），而常规治疗组则无明显变化。进一步证实卡介菌多糖核酸，对降低血流粘度、改善血液流变性有积极意义。
3.治疗浅表性膀胱癌
膀胱灌注局部治疗是预防膀胱癌术后复发的重要手段。陈朝辉[8]卡介苗多糖核酸膀胱灌注预防膀胱癌术后复发，将58例膀胱癌术后患者分为两组，治疗组31例以BCG-PSN15mg加液灌注，与对照组灌注丝裂霉素27例40mg对照，结果治疗组复发2例，复发率6.5%；对照组复发9例，复发率33.4%，治疗组疗效明显优于对照组。戚裕宏[9]丝裂霉素C联合卡介苗多糖核酸预防肿瘤再复发效果观察，34 例膀胱肿瘤术后复发患者作为观察组，术后给予丝裂霉素膀胱灌注的31例作为对照组，观察组4例（12%）分别于术后13，19，28，32个月复发，对照组9例（29%）复发，两组复发率比较有显著性差异。刘紫庭等[10]用卡介菌多糖核酸对浅表性膀胱癌术后患者进行膀胱内灌注，肿瘤复发率显著降低。祖林先[11]同样方法治疗，疗效满意，且无治疗并发症。研究表明，浅表性膀胱癌患者经卡介菌多糖核酸治疗后患者外周血自然杀伤（NK）活性、白细胞介素（IL）-2活性、干扰素诱生水平、IL-2受体表达、CD+3细胞百分率、CD+4/CD+8细胞比值均较治疗前显著增加，CD+8较治疗前减少，说明卡介菌多糖核酸可改善膀胱癌患者细胞免疫功能。宋希双[15]等用卡提素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的192例病人中复发16例，复发率为8.33%，而且膀胱灌注后无膀胱炎反应，无尿路刺激症状、血尿及膀胱痉挛等不良反应。近年研究表明，参与抗肿瘤的机体效应细胞有4种，T细胞、杀伤（K）细胞、NK细胞、巨噬细胞，NK细胞活性使机体抗肿瘤的第一道防线，一旦这些效应细胞功能减弱，人体便出现肿瘤。卡介菌多糖核酸能增强巨噬细胞功能和使之合成IL和IFN的能力增强，而IFN和IL-2又是T细胞和NK细胞功能强力激活剂，从而有抗肿瘤作用。总上所述可知卡介菌多糖核酸对肺癌，膀胱癌都有一定的治疗作用，且对肺癌所造成的胸腔积液有积极的治疗作用。也可发现卡介菌多糖核酸可改善癌症所造成的高粘血症。
参考文献：
[1]Saint F，Patard JJ，Groux B，et al.BJU Int，2001；88：602 ～ 610
[2]晏子厚 曹慧 何菊 等.卡介菌多糖核酸的试制[J].中国学杂志1999，12（04）：208-210.
[3]丘冀蓉，刘真真，张燕玲等.卡介菌多糖核酸治疗恶性胸腔积液的历史对照研究[J].四川医学，2004，25（4）：422-423.
[4]应德琴.卡介菌多糖核酸联合顺铂治疗恶性胸腔积液的临床研究[J].重庆医学，2011，02（10）：175-177.
[5]冉之蓉.华蟾素联合卡介菌多糖核酸或顺铂腔内注射治疗恶性胸腹腔积液[J].肿瘤，2008，06（1）：517-519.
[6]叶惠凤，罗词文，柳小梅等.卡介苗多糖核酸治疗肺癌高粘滞血症的临床观察[J].肿瘤防治研究，1988，25（3）：199-200
[7]李明震，钟立厚，刘光辉，叶惠凤.卡介菌多糖核酸治疗肝癌的疗效及其对血液流变性的影响[J].微循环学杂志，1999，01（10）：48-49.
[8]陈朝辉，卡介苗多糖核酸膀胱灌注预防膀胱癌术后复[J].肿瘤医学杂志，2005，11（3）：239
[9]戚裕宏，徐永干，金鑫等.丝裂霉素C联合卡介苗多糖核酸预防肿瘤再复发效果观察[J].现代中西医结合杂志，2014，13（12）：1617-1618
[10]刘紫庭，黄绪.BCG-PSN膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发[J].湖南医学，2001，04（10）：281.
[11]祖林先，张秀成.卡提素膀胱灌注预防膀胱癌术后复发[J].中原医刊，2004，31（19）：21-22
论文作者:李媛,傅缨
论文发表刊物:《航空军医》2016年第8期
论文发表时间:2016/6/22
标签：核酸论文; 多糖论文; 膀胱癌论文; 胸腔论文; 膀胱论文; 卡介苗论文; 细胞论文; 《航空军医》2016年第8期论文;