胱抑素C、血β2微球蛋白、尿NAG在评价高尿酸血症患者早期肾脏损害的临床意义论文_肖文霞,吴一行,饶湖英,阙凤连

(广州医科大学附属第四医院内分泌科 广东 广州 510000)

【摘要】目的:检测血清胱抑素C(Cys-C)、尿NAG、血β2微球蛋白(β2-MG)分析其对高尿酸血症患者早期诊断肾功能的临床检验价值。方法:选择31例高尿酸血症患者和31例健康体检者,高尿酸血症患者以血肌酐进行分组,测定血清胱抑素C(Cys-C)、尿NAG、血β2微球蛋白并进行比较。结果:不同组高尿酸血症患者血清胱抑素C、血β2微球蛋白与正常对照组之间差异有统计学意义(P<0.05)。不同组高尿酸血症患者血清胱抑素C、血β2微球蛋白有统计学差异,但尿NAG无统计学差异。结论:用血清胱抑素C、血β2微球蛋白联合检测高尿酸血症患者,可早期发现肾功能改变,对病情发展具有预示作用。

【关键词】早期肾损害;高尿酸血症;血清胱抑素C;血β2微球蛋白;尿NAG

【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2017)13-0209-02

Cystatin C, serum beta 2 microglobulin and urinary NAG in clinical evaluation of early renal damage in patients with hyperuricemia

Xiao Wenxia Wu Yi xing,Rao Huying,Que Fenglian.

The Fourth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University Endocrine Department, Guangdong, Guangzhou

【Abstract】Objective To detect the serum cystatin C Cys-C ,N-acety-β-D-glucosaminidase(NAG), serumβ2 microglobulin(β2-MG) on the early diagnosis of renal function in patients with hyperuricemia clinical value. Methods 31 cases of hyperuricemia patients and 31 healthy subjects,patients were selected. Patients with hyperuricemia were grouped with serum creatinine.Determination of Cys-C,urine NAG andβ2-MG respectively and compared. Results There were significant differences between different groups of patients with hyperuricemia Cys-C andβ2-MG and normal control group (P < 0.05).Different groups of patients with hyperuricemia Cys-C andβ2-MG had significant difference, but no significant difference in urine NAG. Conclusion Cys-C, β2-MG combined detection of hyperuricemia patients, early detection of renal function changes, with predictive effect on the progression of the disease.

【Key words】Early diagnosis of renal function; Hyperuricemia; Cys-C; β2-MG; Urine NAG

痛风为嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组异质性疾病。其临床特点是高尿酸血症,痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形,常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。痛风患者中有10%~20%有临床肾病的表现[1]。肾脏损害是导致患者生活质量下降和病死的主要原因。目前最常应用以评价肾功能的指标血肌酐并不能精准的反映早期肾损害。本文旨在探讨及进一步寻找准确、早期的反映早期肾损害的指标。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选择31例原发性高尿酸血症患者为研究对象,诊断标准参照《内科学》第7版,高尿酸血症诊断标准:血尿酸:男>420umol/L,女>350umol/L。其中男24例,女7例,年龄24~82岁,平均55岁;参照《诊断学》第7版,血肌酐正常值男性53~106umol/L,女性44~97umol/L,将高尿酸血症组进一步划分为正常肌酐组及异常肌酐组。高血压、冠心病、糖尿病、脑血管疾病、心力衰竭、肝肾功能不全、肿瘤患者和血液系统疾病及其他原因引起的肾脏疾病者除外。体检正常健康者31例作为对照组,其中男21例,女10例,年龄27~72岁,平均44岁。对照组和各患者组在年龄和性别构成分布之间差异无统计学差异。三组血压、血糖等基础资料差异无统计学意义(P>0.05),说明两组间具有可比性。

1.2 方法

1.2.1样本收集方法:收集患者晨尿,取10ml送检,NAG。用真空采血管采集3ml清晨空腹时静脉血液,将采集的血样进行离心后分离血清,测定血清胱抑素C、血β2微球蛋白、血肌酐(Scr)。

1.2.2样本检测方法:采用苦味酸法测定Scr(BECKMAN COULTER UniCel DxC600,中山标佳科技有限公司),采用尿酸酶法测定血尿酸(BECKMAN COULTER UniCel DxC600,中山标佳科技有限公司),采用MPT底物法测定尿NAG(BECKMAN COULTER UniCel DxC600,北京华宇亿康生物工程有限公司),采用胶乳免疫比浊法测定β2-MG(BECKMAN COULTER UniCel DxC600,北京华宇亿康生物工程有限公司),采用胶乳免疫比浊法测定Cys C(BECKMAN COULTER UniCel DxC600,北京华宇亿康生物工程有限公司)

1.3 统计学处理

数据的建立和统计分析均使用SPSS 17.1统计软件。定量结果采用(x-±s)的形式进行描述,采用两独立样本t检验进行两组间定量检测结果的比较检验水准P<0.05

2.结果

2.1 高尿酸血症患者组与正常对照组的Cys C、血β2微球蛋白测定结果均有统计学差异(P<0.05)。见表。

2.2 高尿酸血症患者中,正常肌酐组及异常肌酐组尿NAG测定结果无统计学差异。

3.讨论

痛风性肾病又称高尿酸性肾病,为尿酸盐在血中浓度呈过饱和状态时沉积于肾内所致的肾损害,常引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。在痛风性肾病的早期阶段,尿常规、血尿素氮、肌酐等指标无明显异常。因此,针对肾功能损害的常规指标BUN、SCr对于早期肾脏疾病的诊断效果不佳,且容易受到肾外因素的影响,而高尿酸性肾病晚期肾小球功能损害出现尿素氮、血肌酐升高,内生肌酐清除率下降,约17%~25%死于肾衰竭[2]。肾脏穿刺活检为诊断痛风性肾病的金标准,但穿刺具有一定的创伤性,且难以反复多次进行,不易被患者接受。

Cys C是一种广泛存在于有核细胞和体液中的低分子量、碱性非糖化蛋白质,在体内循环过程中通过肾小球的滤过作用得到清除。Cys C产生率恒定,不受炎性反应、胆红素、溶血、血脂等影响,且与性别、年龄、体重、饮食无关。研究发现[3],Cys C是显示患者肾功能损害的较为灵敏的指标。本研究中正常肌酐组与正常对照组,患者中异常肌酐组与正常肌酐组Cys C均有统计学差异,提示Cys C在高尿酸血症患者中,血肌酐仍处于正常范围时,已能反映出早期的肾功能损害。

β2-MG是由100个氨基酸残基组成的单链多肽,来源于人体正常细胞,存在于有核细胞膜上,可以从肾小球滤过,99%被肾小管重吸收,极少由尿排出。正常情况下,β2-MG合成和释放非常恒定[4]。有研究发现β2-MG与肾小球滤过率呈负相关,和血清尿素氮、肌酐显著正相关[5]。本研究中正常肌酐组与正常对照组,患者中异常肌酐组与正常肌酐组β2-MG均有统计学差异,提示β2-MG较之血肌酐能更敏感的反映轻度肾功能损害。

NAG在肾脏近端小管上皮细胞中含量最高,肾小球滤过功能正常时,血中NAG因分子量大不能经肾小球滤过。但当肾脏在炎症、缺血、中毒及免疫等导致损伤时,近端小管上皮细胞刷状缘脱落,肾小管重吸收障碍,严重者细胞坏死分解,细胞溶酶体内NAG释放入尿,导致尿中NAG大量增加[6]。本研究中正常肌酐组与异常肌酐组尿NAG无统计学差异,考虑可能与高尿酸血症患者早期肾脏改变,肾小管细胞坏死程度较轻,暂未能释放较多NAG。进一步研究将完善正常对照组与高尿酸血症患者尿NAG的差异。

综上所述,血清胱抑素C及血β-2微球蛋白联合检测较血肌酐更早的体现出高尿酸血症患者的早期肾脏损害。

【参考文献】

[1] Choi HK,Mount DB,Reginato AM,et al.Pathogenesis of gout[J],Ann Intern Med,2005,143(7):499-516.

[2]陈媛媛.胱抑素C对不同时期痛风患者肾功能损害评定的临床价值[J].亚太传统医药,2011;7(11):143-5.

[3] Badr M,El Koumi MA,Ali YF,et al.Renal tubular dysfunction in children with sickle cell haemoglobinopathy[J].Nephrology(Carlton),2013,18(4):299-303.

[4] Eimouchi DA,Bates ER.Platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitor therapy in non2 ST segment elevation acute coronary syndromes[J].Minerva Cardioangiol,2003,51(5):547.

[5] Viberti GC,Keen H,Mackintoch D.Beta 2-microglobulinaemia:a sensitive index of diminishing renal function in diabetics[J].Br Med J(Clin Res Ed),1981,282(6258):95-98.

[6] McMillan.RM,Hasselbacher P,Hahn JL,Harris ED Jr.Interactions of murine macrophages with monosodium urate crystals:stimulation of lysosomal enzyme release and prostaglandin synthesis [J].J Rheumatol,1981,8 (4):555-62.

论文作者:肖文霞,吴一行,饶湖英,阙凤连

论文发表刊物:《医药前沿》2017年5月第13期

论文发表时间:2017/5/22

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