佀海霞 大庆市疾病预防控制中心 163000
【摘 要】目的：探讨罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数及稳定性；分析研究原研片在溶出介质中的溶出定律。方法：采用 HPLC 法测定，油水分配系数以正辛醇-水为模拟系统，溶出度检查采用转篮法。结果：罗红霉素在酸性溶液中很不稳定，在胃肠道近中性 pH范围，罗红霉素的溶解度低、油水分配系数大，原研片在酸性溶液中溶出较少。结论：通过对罗红霉素在胃肠介质中的溶解度、油水分配系数、及原研溶出规律的分析，罗红霉素更接近于肠溶制剂，显示在酸性介质中溶出少、在近中性介质中溶出快。
【关键词】罗红霉素；胃肠介质；溶解度；油水分配系数稳定性；原研片容出；
【中图分类号】R472.9+1【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-03-088-01
罗红霉素固体制剂的剂型、处方及溶出度测定方法的方案是以罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数及稳定性，及原研药片在溶出介质中的溶出规律为依据，为罗红霉素固体制剂的研究使用提供科学指导。药物溶解性是药物吸收的基础。油水分配系数是模拟生物体内药物亲脂性或疏水性的物理参数，是指药物在油、水两相中分配平衡后，油相中的药物浓度与水相中的药物浓度之比。药物的溶解度及油水分配系数直接影响药物在体内的吸收，是预测药物口服吸收的重要物理参数［1］溶出度不仅可反映固体制剂的内在质量，评价工艺的一致性，而且与生物利用度有一定相关性［2］
1.仪器与材料：
1.1.仪器 Agilent 1260 液相色谱仪（包括在线真空脱 气 机、四 元 泵、自 动 进 样 系 统），MS31KA3617025 漩涡混匀器（广州依科仪器公司），SartoriusPB － 20 PH 计，HHS6 电热恒温水浴锅（上海圣欣科仪器公司），天津大学 ZＲS 智能型药物溶出仪。美国 AB SCIEX 公司 4000 Q TＲAPTM 复合型三重四极杆 /线性离子阱串联质谱仪［3］。
1.2.试药 对照品罗红霉素和去红霉糖罗红霉素，罗红霉素原研罗力得片，正辛醇、冰醋酸、磷酸二氢钾、无水磷酸氢二钾、磷酸均为分析纯，分析纯为盐酸
2.方法与结果
2.1.色谱条件 色谱柱：岛津 Shim VP － ODS（4. 6mm × 250 mm，5 μm） 柱；流动相：0. 067 mol·L － 1 磷酸二氢铵溶液 （用三乙胺调节 pH 至 6. 5） － 乙腈（65∶ 35）；流速：1. 0 mL·min － 1；检测波长为：210nm；进样量：20 μL［4］。
2.2.罗红霉素在不同 pH 缓冲液中的溶解度：
用冰醋酸分别调节 pH 至 4. 0、4. 5、5. 0、5. 5，作为 pH 4. 0、4. 5、5. 0、5. 5 醋酸盐缓冲液；6. 0 磷酸盐缓冲液。量取不同 pH 缓冲液作为介质，加入过量的罗红霉素，取混合液用磷酸调节 pH 至 6.0，作为 pH值溶解度。结果显示pH值越大，溶解度越低，说明罗红霉素在酸性介质中溶解度较大。
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2.3.罗红霉素油 /水分配系数的测定
以正辛醇 －水为模拟系统，采用涡旋振荡－HPLC 法测定表观油水 分 配 系 数［4］。取 2 mL 罗 红 霉 素 储 备 液，置具塞离心管中，加入 2mL 对应 pH 缓冲液饱和的正辛醇，置 37 ℃ 水浴恒温静置分层。分别取油、水层溶液，HPLC 测定，计算罗红霉素在油、水两相中药物浓度，表明 pH 增大，油 /水分配系数增大，罗红霉素在近中性介质中油 /水分配系数较大［5］
2.4罗红霉素在酸性介质中的稳定性
取罗红霉素对照品适量，加入盐酸溶液溶解并稀释成溶液，在不同时间内测定，结果表明罗红霉素在盐酸溶液中极不稳定。
2.5.罗红霉素在不同 pH 缓冲液中的稳定性
取罗红霉素对照品适量，加不同 pH 缓冲液溶解并稀释制成的溶液，分别在不同时间进行样品测定，结果表明 pH 增大，溶液的峰面积增加，稳定性也增加。因此罗红霉素在酸性介质中不稳定，在近中性介质中稳定。
2.6罗红霉素原研片在溶出介质中的溶出
取原研药片，按照溶出度测定法，分别用盐酸溶液、醋酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液和为溶出介质，在分别在不同的时间内，取罗红霉素适量，用上述溶出介质溶解并稀释制成溶液，作为对照品溶液。将两种溶液注入液相色谱仪，结果显示原研药在酸性介质盐酸中溶出慢，而醋酸钠缓冲液介质中溶出快。
3.讨论
罗红霉素在酸性介质中极不稳定，在胃肠道近中性 pH 范围，罗红霉素的溶解度低、油水分配系数大，属于低溶解度-高通透性药物。通过降低罗红霉素在胃液介质中的时间和溶解，可达到提高生物利用度的目的。罗红霉素原研药在酸性介质溶出少，在中性缓冲液介质中溶出快。说明原研片的处方设计符合红霉素的生物化学性质，接近肠溶片，原研片的溶出行为与 罗红霉素的理化性质相似。
参考文献：
1.XIONG Yao－kun（熊耀坤），LIANG Shuang（梁爽），DU Yan（杜焰），et al. HPLC determination of equilibrium solubility and apparent oil /water partition coefficient of senkyunolide I（HPLC 法测定洋川穹内酯 I 的平衡溶解度和表观分配系数）［J］. Chin J PharmAnal（药物分析杂志），2012，32（9）：1644
2-3.王建；曾红霞；洪利娅，罗红霉素在胃肠道介质中溶解度、油水分配系数、稳定性及原研片溶出行为研究［J］，药物分析杂志，2013，10，（31）1788-1791
4-5.YANG Xiu－li（杨秀丽），SUN Jin（孙进），HE Zhong－gui（何贵）. Determination of equilibrium solubility and partition coefficientof glipizide（格列吡嗪油水分配系数和平衡溶解度的测定）［J］.Chin J Pharm（中国药剂学杂志），2009，3（7）：121
论文作者:佀海霞
论文发表刊物:《系统医学》2016年第2卷第3期
论文发表时间:2016/4/25
标签：介质论文; 溶解度论文; 罗红霉素论文; 缓冲液论文; 系数论文; 油水论文; 溶液论文; 《系统医学》2016年第2卷第3期论文;