南京市浦口区医院检验科
【摘 要】目的：探讨AFP（甲胎蛋白）、CEA（癌胚抗原）、CA125（糖链抗原CA125）、CA199（糖链抗原CA199）等四种肿瘤标志物在原发性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）辅助诊断中的应用价值，为临床应用中选择优化合理、经济实用的肿瘤标志物组合提供参考依据。方法：以化学发光标记免疫法测定原发性肝癌组30例、肝脏良性疾病组31例、正常对照组30例中AFP、CEA、CA125、CA199的含量，比较四种肿瘤标志物单独或联合检测对原发性肝癌诊断的敏感性和准确性。结果：PHC组中血清AFP、CEA、CA125、CA199含量显著高于良性肝病组及正常对照组（P<0.05）。4种肿瘤标志物的联检阳性率为80.0%，显著高于良性肝病组（19.4%）和正常对照组（3.3%）（P均<0.01）。结论：肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA199联合检测可提高诊断PHC的阳性诊断率，四种肿瘤标志物联检对PHC有十分重要的诊断价值。
【关键词】肿瘤，肝；肿瘤标记，生物学；电化学发光免疫分析；血清标志物
原发性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）其诊断主要依据超声、CT及病理检查等。甲胎蛋白（AFP）多年来被作为初筛诊断PHC的首选指标，但有20% ~40%的PHC患者AFP阴性或低值【1】。因此，本文采用电化学发光免疫分析技术联合检测甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖原125（CA125）、糖原199（CA199）等四项指标，探讨其对原发性肝癌诊断的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年1月~2014年12月我院收治肝癌住院患者30例，其中男性12例，女性18例。诊断依据病理学、影像学、肿瘤标志物联合检查，并结合病史和临床表现。良性肝病组31例，其中肝硬化10例，肝炎21例，男性13例，女性18例；正常对照组30例，均为门诊健康查体者，其中男性16例，女性14例.上述患者在年龄、性别上无差异。
1.2 方法
1.2.1 样品的采集 所有研究对象均于早晨空腹静脉采血3 mL，离心分离血清，立刻检测。
1.2.2 仪器和试剂 采用贝克曼Access型电化学发光免疫分析仪，所用试剂为Access专用试剂盒，并严格按本科室制定的标准SOP文件执行。
1.2.3 检测项目的正常参考值范围 AFP≤20μg/L，CEA≤5μg/L，CA125≤35 ku/L，CA199≤37 ku/L。测定结果超过正常参考值范围上限即为阳性。
1.3 统计学处理
数据以均数±标准差（-x±s）表示，计数资料采用χ2检验，组间均数比较采用t检验，诊断效能评价以敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值表示。
2 结果
各组血清AFP、CEA、CA125、CA199检测结果见表1。
3 讨论
由于化学致癌因素等各种原因，原发性肝癌的发病呈上升趋势，肝脏穿刺在临床上难以广泛、重复开展，故人们注重研究血清学指标对于肝癌诊断的意义，以及在肝癌疗效评价中的价值[3]。由于肿瘤标志物在临床上广泛应用仅仅数年时间，其确切应用尚待进一步研究【2】。人类细胞从正常向恶性转化过程中，表面为表面糖类抗原增高，及时检测外周血中肿瘤标志物，有助于患者的治疗和预后判断[3]。在原发性肝癌辅助诊断中，AFP、CEA、CA125、CA199均是常用的肿瘤标志物。应用肿瘤标志物早期诊断肝癌，首先应找到一种敏感性，特异性较高的标志物。目前认为AFP为肝癌可靠的血清标志物，AFP在原发性肝癌时可达500 ng/mL以上，本组结果显示，原发性肝癌组患者血清AFP在检测值和阳性率方面均高于良性肝病组和正常对照组。虽然AFP检测已广泛用于原发性肝癌的诊断中，但于某些肝癌细胞不分泌此种糖蛋白，故在某些原发性肝癌患者体内无法测到异常的AFP，而在某些慢性肝病、肝硬化及生殖腺胚胎癌时，患者血清中的AFP反而有中等水平的表达。所以仅凭AFP诊断原发性肝癌易造成漏诊和误诊，临床应用受到一定限制[9]。
在肿瘤的诊断方面，由于灵敏度和特异性的原因，通常很难凭肿瘤标志物来确诊肿瘤【4】。为了提高肿瘤标志物的诊断敏感度，临床上通常用几种标志物联合组成检测谱进行诊断。本次研究原发性肝癌组患者其血清CEA、CA125、CA199的阳性检出率很高，这对AFP阴性及低浓度肝癌的筛选均有一定的临床诊断和鉴别诊断价值。若能配合B超、CT、核素扫描等证实为肝内占位性病变，原发性肝癌就有了可靠的保证，若血清中CA125、CA199有明显升高，就更能支持该疾病的诊断，其临床价值会更大，对原发性肝癌的诊断提供了早期诊断依据[10]。由此可见，4项指标联合检测能显著提高原发性肝癌的阳性率，弥补单项检测的不足。但我们还注意到肝癌组中虽然4项联合检测但仍有4项指标均为阴性的或仅有一项升高的患者，因此，上述病例尚需结合影像检查以及动态跟踪观察这些标志物的变化以免漏诊和误诊，从而更好地提高PHC诊断的准确率和早期检出率。
参考文献：
[1]任正刚，林芷英·原发性肝癌·陈灏珠主编.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2006：2011.
[2]孙振球，徐勇勇·医学统计学[M]·第2版·北京：人民卫生出版社，2006：660-663·
[3]杨海生，张晏玲·血清AFP、CA199、CEA联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].浙江预防医学，2004，16（2）：70-71.
[4]YuenMF，Sablon E，HuiCK，etal·Prognostic factors in severe exacerbation ofchronic hepatitisB[J]·Clin InfectDis，2003，36（8）：979-984·
论文作者:刘强
论文发表刊物:《航空军医》2015年15期供稿
论文发表时间:2015/12/10
标签：肝癌论文; 原发性论文; 肿瘤论文; 血清论文; 标志物论文; 患者论文; 抗原论文; 《航空军医》2015年15期供稿论文;