吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的疗效观察论文_吴坤琳,陈祥锦,张惠灏,朱有志

吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的疗效观察论文_吴坤琳,陈祥锦,张惠灏,朱有志

吴坤琳 陈祥锦 张惠灏 朱有志 (福建医科大学附属第一医院甲状腺乳腺外科 350005)

【摘要】目的 探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的临床价值。方法 将本院乳腺外科收治的40例耐药性晚期乳腺癌患者作为观察对象,使用吉西他滨1000mg/m2静脉滴注100min,第1天、第8天;奥沙利铂130mg/m2静脉滴注,第1天、第21天,以21天为一疗程,疗程结束后评估患者的疗效,同时记录化疗过程中血常规、肝肾功能、心电图等的变化。结果 40例患者中CR5例(12.5%),PR14例(35%),SD18例(45%),PD 3例(7.5%),总有效率47.5%;1年生存率52.5%(21/40),2年生存率37.5%(15/40)。胃肠道反应和骨髓抑制反应是使用该药物组合常见的不良反应。结论 吉西他滨联合奥沙利铂对耐药性晚期乳腺癌具有理想疗效,不良反应可耐受,建议推广运用。

【关键词】 乳腺癌 化疗 吉他西滨 奥沙利铂

【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2013)33-0178-01

乳腺癌是威胁女性健康最常见的恶性肿瘤,随着蒽环类和紫杉类药物的应用,乳腺癌的复发率和病死率有明显下降,但是部分使用过蒽环类和(或)紫杉类联合化疗失败后病情复发或者转移的患者,如何选择紫杉和蒽环类耐药后有效的补救药物成为临床讨论的热点话题。笔者为了探讨吉西他滨联合奥沙利铂治疗耐药性晚期乳腺癌的临床价值,通过对40例患者进行治疗观察,具体情况汇报如下:

1、临床资料和方法

1.1一般资料

本院2008年2月-2011年2月乳腺外科收治的40例耐药性晚期乳腺癌患者,年龄37-61岁,平均年龄为(48±2.6)岁,所选患者曾在1年内用蒽环类或紫杉类药物行辅助治疗或复发转移后使用蒽环类或紫杉类药物后病变仍进展;化疗前血常规、肝肾功正常,无化疗禁忌,Karnofsky评分≥70分,40例患者中绝经前26例,绝经后14例。激素受体阳性32例,阴性8例。

期刊文章分类查询,尽在期刊图书馆11例患者肝转移,9例患者肺转移,9例患者骨转移,6例患者淋巴转移,5例患者胸膜转移。

1.2治疗方法

吉西他滨1000mg/m2静脉滴注100min,第1天、第8天;沙利铂130mg/m2静脉滴注,第1天、第21天,以21天为一疗程,化疗2周期后评价疗效,如取得完全缓解、部分缓解或病情稳定,继续化疗2周期。如疾病进展或出现难以耐受的不良反应,停止化疗或更换为其他化疗方案。治疗期间严密观察不良反应,定期行血常规、肝肾功检查。

1.3疗效评估[1]

①根据WHO标准,晚期耐受性乳腺癌疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率为CR和PR之和。②根据Kamofsky体能状态评分评定患者体能。③化疗过程中监测肝肾功能、血常规、心电图。

1.4统计学处理

采用SPSS16.0对所得数据进行统计分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间显著性比较采用t检验;计数资料以百分率表示,组间显著性比较采用χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。

2、结果

2.1疗效

40例患者中CR5例(12.5%),PR14例(35%),SD18例(45%),PD 3例(7.5%),总有效率47.5%;1年生存率52.5%(21/40),2年生存率37.5%(15/40)。

2.2毒副反应

骨髓抑制及胃肠道反应是本研究最主要不良反应。骨髓抑制以白细胞、中性粒细胞和血小板下降为主,Ⅰ-Ⅱ度白细胞、中性粒细胞及血小板下降的发生率分别为35%、40%、30%,Ⅲ-Ⅳ度发生率分别为11.4%、11.8%、21%。恶心、呕吐发生率为65.7%,以Ⅰ-Ⅱ度反应多见,Ⅲ-Ⅳ度发生率仅占17.4%。上述这些毒副作用在针对性治疗后症状和体征均消失,无因此导致死亡。

3、讨论

吉西他滨为新型的脱氧胞苷类似物,属细胞周期特异性抗肿瘤药,主要杀伤处于S期的细胞,同时也阻断细胞增殖由Gl向S期过渡的进程,抗瘤谱广,吉西他滨是晚期乳腺癌的一线治疗药物,摄人体内后可转变成吉西他滨二磷酸醋或三磷酸醋,通过抑制DNA连接而抑制肿瘤的复制,并通过掩盖肤链末端阻断DNA修复;吉西他滨还有自我强化作用,进一步提高细胞内活性复合物的浓度[2]。奥沙利铂是第三代铂类化合物,具有水溶性高,毒性低和抗瘤谱广的特点,奥沙利铂通过产生烷化复合物作用于DNA形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成和复制,抑制DNA作用明显。吉西他滨联合奥沙利铂,可通过形成胞苷类似物增强顺铂与DNA嵌合的稳定性起协同作用[3]。

综上所述,吉西他滨联合奥沙利铂治疗蒽环类及紫杉类耐药性乳腺癌疗效确切,不良反应可耐受,是治疗蒽环类及紫杉类耐药性晚期乳腺癌的理想补救方案

参考文献

[1]骆梅青,李锡清.吉西他滨联合顺铂治疗耐药晚期乳腺癌疗效观察[J].实用癌症杂志,2009,24(6):600-604.

[2]秦玲,张华,黄朝刚.长春瑞滨联合顺铂治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的临床观察[J].肿瘤基础与临床,2008,21(4):313-315.

[3] 余更生,吕华珠,李春鸣.国产吉西他滨联合卡铂治疗复发性乳腺癌的临床研究[J].白求恩军医学院学报,2008,6(4): 200.

论文作者:吴坤琳,陈祥锦,张惠灏,朱有志

论文发表刊物:《医药前沿》2013年11月第33期供稿

论文发表时间:2014-1-13

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