薛清杰 南燕 赵冬梅 李玉洁( 通讯作者)（新乡医学院第三附属医院妇产科 453003）
【摘要】目的：探讨坤泰胶囊对改善子宫内膜发育不良不孕症患者子宫内膜容受性的影响。方法: 将因子宫内膜发育不良的不孕症患者随机分为治疗组和对照组，各43 例。治疗组于月经周期第5 天口服坤泰胶囊。对照组于月经第5 天服用戊酸雌二醇（补佳乐）;2 组均服至排卵日(B 超声像显示排卵) 停服上述药物。
经阴道B 超监测内膜厚度及内膜类型、双侧子宫动脉血流参数及妊娠率。结果:2 组用药后患者子宫内膜厚度均有改善，2 组之间差异无统计学意义(P ＞ 0.05);子宫动脉血流参数中，治疗组搏动指数(PI) 和阻力指数(RI) 明显低于对照组，差异有统计学意义(P ＜ 0.05); 治疗组妊娠率高于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。结论：坤泰胶囊可增加排卵周期子宫内膜厚度，改善子宫内膜血流状态, 提高子宫内膜容受性, 从而助于胚胎着床。
【关键词】 坤泰胶囊 子宫内膜容受性 不孕【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）36-0025-02子宫内膜容受性即子宫内膜对胚胎的接受能力, 也就是允许受精卵黏附内膜直至植入完成的条件, 包括内膜厚度、腔上皮、腺上皮、间质的发育状态以及宫内膜的血流状态[1], 与妊娠成功率密切相关。35 岁以上的妇女卵巢功能逐渐走向衰退，影响了子宫内膜的容受性和妊娠成功率。如何改善高龄妇女子宫内膜容受性是生殖医学界的挑战。本文通过观察坤泰胶囊对高龄妇女子宫内膜容受性指标的影响, 以期找到改善高龄妇女妊娠率的方法。
1 资料与方法1.1 临床资料 本次试验研究对象均为2010 年12 月—2012 年6 月于新乡医学院第三附属医院生殖不孕门诊求治患者，经系统检查证实丈夫精液质量均无异常。患者年龄在35 ～ 40 岁，平均年龄36.6 岁，不孕年限2 ～ 15 年, 流产次数1 ～ 5 次，月经周期正常24 ～ 40 天, 月经量较少, 输卵管造影结果提示双侧输卵管通畅，子宫形态正常, 宫腔容积正常, 经B 超排卵监测或给予促排卵治疗后经B 超排卵监测, 证实有排卵发生, 排卵日测子宫内膜厚度<7mm, 指导同房三个周期后仍未受孕。
随机将患者分为两组: 治疗组( 坤泰胶囊)43 例, 对照组( 戊酸雌二醇即补佳乐)43 例。两组患者年龄、不孕年限、流产次数差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 治疗方法 治疗组月经周期第5 天开始服用坤泰胶囊，（贵阳新天药业有限公司，产地: 贵州. 批准文号: 国药准字Z20000083，规格：0.5g / 粒），每次4 粒，每日3 次，对照组: 月经周期第5 天起开始口服戊酸雌二醇（补佳乐）1mg。以上两组均在排卵日(B 超声像提示排卵)停药。在服药周期中所有病例仍采用原来的促排卵用药方案(CC/HCG)治疗。两组患者均于月经周期第11 天开始，行阴道超声监测卵泡发育,当双侧卵巢内至少出现一个卵泡平均直径≥18～20 mm，尿LH阳性时,肌注HCG 10000U, 指导24 ～ 36 小时内同房，并有B 超证实优势卵泡破裂。排卵后均给予黄体支持，统计3 个治疗周期内的妊娠率。
1.3 监测指标 ① 注射HCG 日常规经阴道超声检查，测量子宫内膜厚度（自一侧子宫底部内膜强回声与声晕交界处至另一侧子宫底部内膜强回声与声晕交界处），连续测2 次，取其平均值；在子宫内膜距宫底约1 ～ 1.5 c m 范围内，彩色血流最明显，用脉冲多普勒显示此处血流频谱, 得到血流参数：搏动指数(PI)，阻力指数(RI)，测量2 ～ 3 点的血流数值，取其平均值。整个监测周期各项指标采集均由同一个人操作。②妊娠率: 包括生化妊娠率和临床妊娠率。( 排卵后10 天血 HCG定量测定大于正常值为生化妊娠。保胎治疗至孕7 ～ 8 周，B 超检查出现原始血管搏动为临床妊娠。
1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0 统计学软件进行处理, 计量资料以均数± 标准差(x-±s) 表示, 采取t 检验; 计数资料采取χ2 检验。
2 结果2.1 治疗前后子宫内膜厚度 治疗前两组患者子宫内膜厚度及A型内膜比例比较差异无统计学意义( P >0.05) ; 治疗后两组患者子宫内膜厚度较治疗前均有明显增厚，A 型内膜比例较治疗前明显增多, 差异有统计学意义( P <0.01) ; 但治疗后治疗组和对照组子宫内膜厚度比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 两组患者注射HCG 日子宫内膜发育情况比较(x±s,mm)
3 讨论随着人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)研究的开展, 越来越多的研究结果显示, 胚胎的着床存在一个短暂的窗口期。具有着床能力的胚胎和接受孕卵着床的子宫内膜，且两者发育同步，是着床成功的关键[2]。现代医学认为子宫内膜厚度不够、生长缓慢、内膜的发育与胚胎着床不同步等因素，均直接影响着床的建立。而子宫内膜对胚胎的接受能力- - 子宫内膜容受性，是影响胚胎着床的一个重要因素。内膜容受性不足占到胚胎种植失败原因的60% [3]。目前多数学者认为子宫内膜的厚度是预测其容受性的一个重要指标，88.2% 成功妊娠者的子宫内膜厚度在9.0 ～ 12.0 mm，内膜的超声类型呈A 型[4]。
中医学近年来对提高子宫内膜容受性方面也开展了众多研究，凸显出中医治疗及中药在不孕症治疗及体外受精- 胚胎移植中应用的远大前景。因此寻找有效而又无胚胎毒性的中药或复方制剂尤为迫切。“坤泰胶囊”主方为“黄连阿胶汤”，出自《伤寒论》。药物组成为：熟地黄、黄芩、黄连、芍药、茯苓、阿胶、鸡子黄。全方共奏泻心火，滋肾水，交通心肾之功效。西医临床研究也证明[5]，坤泰胶囊有类雌性激素样作用，服用可改善卵巢功能，调节女性雌激素水平，且为纯中药制剂，服用后不抑制自身雌性激素的释放，也无雌激素样副作，服用更为方便。最早被广泛应用于改善围绝经期各种症状，吕清媛[6] 等报道坤泰胶囊在防止卵巢早衰、降低绝经综合征发病率、提高阴道健康度等方面均取得良好的效果。
本研究通过对86 例高龄不孕症患者进行分组治疗后比较，发现服用坤泰胶囊后患者子宫内膜厚度明显增加，子宫内膜螺旋动脉谱呈低阻力血流波动，RI、PI 值下降，可见坤泰胶囊能改善子宫内膜血流状态，增加子宫内膜增厚，改善子宫内膜的容受性，为胚胎着床提供良好的内环境，从而提高了妊娠成功率。
参考文献[1]Nikas G,Psychoyos A. Uterine pinopodes in peri-implantation human endometrium.Clinical relevance[J].Ann N Y Acad Sci,1997,816:129-142.[2] 庄广伦. 现代辅助生育技术[ M ] . 北京: 人民卫生出版社, 2005,66-77.[3]Hanna A，Ariel R.Endometrial receptivity marker8，the journey to successfulembryo implantation[J].Human Reproduction Up-date，2006，12（6）：731-746.[4] 黄娟华，刘炜培，张羽虹，等.HCG 注射日卵泡直径、子宫内膜厚度及类型与妊娠的关系[ J ] . 中国优生与遗传杂志，2003，11（4）：101-102，105.[5]Trudsl G.Sexuality And Marital Life:Results Of A Survey.Journal Of Sex andMarital Therapy,2002,28:229-249.[6]吕清媛,郑培兰.坤泰胶囊对绝经前子宫切除患者卵巢功能的影响.医药导报,2010,29(6):716-718。
论文作者:薛清杰 南燕 赵冬梅 李玉洁( 通讯作者)
论文发表刊物:《中外健康文摘》2013年36期
论文发表时间:2014-4-2
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