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【摘 要】结核病是较为常见的一类传染病，药物治疗结核病已经达到了可控、可治的效果，但是抗结核药物在应用中存在用药不规范、不合理的情况，在治疗结核病的同时也容易出现不良反应而引发药源性疾病。本文主要对常用口服抗结核药物所致药源性疾病进行分析，并提出有针对性的处理对策，以期能够选用更为合理的用药方案，更好地治疗结核病。
【关键词】结核病；抗结核药；药源性疾病；对策
结核病是由结核杆菌感染诱发的一种慢性传染病，因结核菌主要侵犯肺脏，故称为肺结核病，当机体抵抗力降低时，结核菌会在短时间内侵入呼吸道、消化道甚至血循环，因浸入部位的不同，临床表现也并不一致，对于该类疾病的治疗，目前临床上以药物治疗为主，在早期予以适量的抗结核药物，能够最大限度地发挥药物的杀菌、抑菌作用，而且能够有效控制毒性反应，抗结核药物在临床上形成了早期、适量、联合、规律、全程等用药原则，但是在具体执行中，应受到多种因素的影响，常用口服抗结核药物所致药源性疾病时有发生，该类问题已经引起了临床的广泛关注，现对异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素及乙胺丁醇等使用情况总结如下。
1常用口服抗结核药物所致药源性疾病分析
1.1异烟肼与药源性疾病
异烟肼早在上个世纪中期就已在临床上得以推广和应用，使结核病治疗获得了很大改观，虽然在长期使用过程中，部分患者所染结核菌已经对异烟肼产生了耐药性，但仍是目前治疗结核病的主药之一。异烟肼口服吸收快且完全，对结核分支杆菌有高度选择性，且与其他抗结核药无明显较差耐药性，故被列为首选抗结核药，也适用于预防与结核病接触的人群[1]。依据正常剂量使用，异烟肼引发的不良反应较少，多为头痛、眩晕等轻微反应，若大剂量使用，患者则会应维生素B6缺乏而引发转氨酶暂时性升高及氨基酸代谢障碍，使肝脏和神经系统受损，肝脏受损具体表现为肝功能障碍、急性肝坏死及肝脂肪变性等，神经系统受损具体表现为神经萎缩、中毒性脑病、末梢神经炎等。此外还会引起血液系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统等不良反应及其他过敏性反应。
1.2利福平与药源性疾病
利福平属于广谱抗菌药，对结合分枝杆菌有很好的灭杀作用，是常用口服抗结核药物之一，可与其他用药联合用于结核病的早期治疗和复治，但用量不当也会出现精神迟钝、全身瘙痒等症状，口服该药物最常见的不良反应为恶心、呕吐、厌食等症状，发生率较高，但基本耐受，因用药不合理，也可能出现血清转氨酶增高现象，容易引发药物性肝炎、肝中毒，其中肝肿大、黄疸等无需处理，多可在疗程内自行恢复，而肝中毒则需要停药予以处理，相关资料显示，营养不良、酗酒者以及老年患者更容易发生肝功能异常情况；在大剂量间歇疗法中应用，也可能出现流感样症候群，相关症状的发生频率与药物使用剂量和间歇时间有很大关联，部分患者还会出现急性肾功能衰竭以及血液系统不良反应[2]。
1.3吡嗪酰胺与药源性疾病
吡嗪酰胺可妨碍结核菌对氧的利用来达到灭杀作用，且只对结核杆菌有抗菌活性，该药物单独使用易产生耐药性，多与其他抗结核药物联合使用。吡嗪酰胺逾量使用，不良反应的发生率较高，如食欲不振、发热、乏力等，相关统计资料显示，口服用药每日剂量≥3g时，出现肝损伤、肝肿大患者所占比例超过10%；在用药后期，该药物会促使肾小管对尿酸再吸收，血清尿酸增高将引发通风及高尿酸血症样症状表现，如关节疼痛、肿胀等，偶见排尿困难；糖尿病患者若服用该药物，并不利于血糖控制，此外一些患者还会出现皮疹、光过敏等反应[3]。
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1.4链霉素与药源性疾病
链霉素的抗结核杆菌的特效作用为结核病的防治打开了新的局面，该药物对结核杆菌蛋白质合成具有一定的干扰作用能够抑制结核杆菌的生长。口服链霉素也会出现过敏反应以及毒性反应，一些患者对链霉素过敏，口服用药后会出现斑丘疹、红斑、皮疹、水肿及紫癜等皮肤表现甚至会引发过敏性休克、疾病溶血性贫血、肾功能衰竭等。口服链霉素较为常见的急性毒性反应有头晕、麻木、乏力等，慢性毒性反应包括第八对颅神经损害、肾脏损害、骨髓抑制等。
1.5乙胺丁醇与药源性疾病
乙胺丁醇常用于对链霉素过敏或禁忌的患者，属于合成抑菌抗结核药，通过渗入结核分枝杆菌内抑制RNA合成，从而起到灭杀作用。口服乙胺丁醇可能引发视神经炎，具体表现为三种类型，一种为轴型视神经炎和视网膜炎，一种为视力疲劳、眼球胀满等轻微症状，严重者会出现视野范围缩小等症状；胃肠道反应常见为恶心、呕吐、腹痛、腹胀，部分患者会出现头痛、失眠、关节痛等精神症状，周围神经炎较少出现，使用剂量过大，还可能导致高尿酸血症、体位性低血压、剥脱性皮炎，严重者会失明[4]。
2常用抗结核药物注意事项及处理对策探讨
2.1注意事项
根据抗结核药物的药理作用，可分为全能杀菌药、半杀菌药、抑菌药以及协同性杀菌药，不同抗结核药物的用药剂量、疗程及联合用药方案均存在一定的差异，选用药物时应明确注意事项。常用口服抗结合药物中，异烟肼和利福平为全能杀菌药，其中异烟肼与维生素B6结构类似，为防治不良反应的反应，尤其是口服异烟肼导致急性中毒时，以维生素B6对抗可受到良好效果，在用药期间应定期对患者肝功能进行检查，对于存在肝功能障碍、患有神经系统急性以及妊娠期和哺乳期妇女应慎用，另外还需明确该药物与其他药物合用的相互作用，如用药期间不应饮酒，以免出现肝脏毒性反应，与泼尼松龙合用应注意调整用药剂量，同服维生素B6时应酌情增加用量等；利福平在餐前1h或餐后2h用药服用吸收较好，对于肝功能减退者可适当减少剂量，而肾功能减退者维持正常剂量即可，单用利福平容易产生耐药性，应与其他药物合用，并在用药期间定期对患者周围血象进行检查。吡嗪酰胺和链霉素为半杀菌药，其中吡嗪酰胺与异烟肼等药物合用协同作用明显，可延缓耐药性的产生，与乙硫异烟胺等合用则会增强副作用，对合用药物过敏者多对该药物也过敏，另外该药物有一定的毒性，不建议儿童服用；在服用链霉素时应给予患者充足水分，降低对肾小管的损害，为控制不敏感细菌的过度增长，不建议长时间用药。乙胺丁醇为抑菌药，在口服时应明确用药剂量及禁忌，不应与氢氧化铝、神经毒性药物合用[5]。
2.2处理对策
异烟肼所致药源性疾病，尤其是毒性症状，可大剂量应用维生素B6静脉滴注，并根据患者具体症状表现予以对症治疗，发现患者出现抽搐、昏迷等临床表现，应保证处理的及时性，避免引发急性肝坏死，立即停药，保持患者呼吸道通畅，维持电解质、血糖平衡，并予以渗透性利尿药物，将药物排除体外，避免再次出现中毒症状，对于严重中毒患者，应及时抽血测定血气、及早配血，选用血液透析或腹膜透析；利福平所致药源性疾病，立即予以对症和支持性治疗，对于严重恶心、呕吐者给予镇吐药，不宜催吐者进行洗胃，肝损害严重者立即停药并给予保肝药物；吡嗪酰胺所致药源性疾病，应注意控制用药剂量，关节疼痛患者予以阿司匹林对症处理，但痛风患者不宜采用；链霉素所致药源性疾病的防治，可通过温度刺激试验和肾功能测定来检测前庭毒性和肾功能，若出现中毒症状和结核菌已经产生耐药性，应立即停药；在应用乙胺丁醇期间，应定期检查眼部视力，并根据眼部疾病的严重程度来调整用药剂量，发现视力障碍情况，应立即停药，予以血管扩张剂等治疗，并以抗组胺药对症治疗过敏症状[6]。
综上所述，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等是常用抗结核药，由这些药物所致药源性疾病也较为常见，在单独用药或联合用药过程中，应明确不同药物的注意事项，重视药源性疾病的危害，对于抗结核药所致药源性疾病的处理，应及时停药、去除病因、加强排泄、对症治疗，对机体、结核菌与药物三者之间的辩证关系有一个清晰的认识，更好地发挥抗结核药物的积极作用，降低药源性疾病的发生率。
参考文献：
[1]王道国，余辉山.抗结核药物的药理作用与用药方案[J].医药导报，2012，10（3）：317-321.
[2]孙树印，李文，李慧.心力衰竭常用药物致药源性疾病的预防对策[J].临床合理用药杂志，2012，26（6）：161-163.
[3]高艳平.浅谈合理选用抗菌药物及抗菌药物药源性疾病的防治[J].中国医药指南，2010，23（8）：41-42.
[4]吴小艳.2014第六届药源性疾病与安全用药中国论坛消化系统与肝病药物专题论坛纪要[J].药物不良反应杂志，2014，10（3）：187-189.
[5]王晓存.基因多态性与抗结核药物所致不良反应的相关性研究[D].北京市结核病胸部肿瘤研究所，2013.
[6]安慧茹，吴雪琼，王仲元，等.抗结核药物引起药物性肝损害的临床特点分析[J].四川医学，2011，13（5）：633-636.
论文作者:于丽萍
论文发表刊物:《航空军医》2015年10期
论文发表时间:2015/12/22
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