【摘要】目的 分析探讨复方甘草酸苷与熊去氧胆酸在自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化治疗中的应用。方法 将70例自发免疫性肝病患者随机分为2组，各35例；对照组给予熊去氧胆酸治疗，观察组给予熊去氧胆酸联合复方甘草酸苷治疗。结果 经治疗观察组患者生化指标改善效果明显优于对照组（P＜0.05）。结论 熊去氧胆酸联合复方甘草酸苷治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化，疗效显著。
【关键词】复方甘草酸苷；熊去氧胆酸；自身免疫性肝炎；原发性胆汁性肝硬化
【 Abstract 】Purpose：Application of compound glycyrrhizin with ursodeoxycholic acid in autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis treatment. Methods：70 cases of patients with spontaneous autoimmune liver disease were randomly divided into 2 groups, 35 cases in each; the control group was given Ursodeoxycholic Acid treatment, the observation group received the Ursodeoxycholic Acid combined with Compound Glycyrrhizin For Injection treatment. Results：after treatment, patients in the observation group improved biochemical indexes significantly better than the control group (P < 0.05). Conclusion：Ursodeoxycholic acid combined with licorice sour and sweet treat autoimmune hepatitis and primary biliary cirrhosis, a significant effect.
【 Key words 】 Glycyrrhizin; Ursodeoxycholic Acid; autoimmune hepatitis; primary biliary cirrhosis
自身免疫性肝病的致病机制较为复杂，主要是由于患者自身免疫机制异常而引发的一系列肝脏损伤病症，临床上常见的病症类型有自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）以及原发性硬化性胆管炎（PSC），其中自身免疫性肝炎的发病率最高[1]。据临床数据统计，目前我国的自身免疫性肝病的发病率较低，好发于女性，病症发展至末期将导致患者肝功能障碍，最终因多种并发症而死亡，因此该类型疾病的早期诊断对于挽救患者生命具有重大意义。随着医疗技术的发展与进步，自身免疫性肝病的早期诊断越来越准确。在临床上，通常采用药物治疗的方式来缓解患者的临床症状，改善肝功能及病理组织异常，减慢向肝纤维化的进展。此次实验旨在探究复方甘草酸苷与熊去氧胆酸在自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化治疗中的应用效果，结果如下：
1.资料及方法
1.1基本资料
选取2012年3月—2016年1月我科收治的70例自发免疫性肝病患者作为观察对象，其中自身免疫性肝炎（AIH）患者46例，原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者24例，随机分为对照组和观察组，各35例。所有AIH患者均符合1998年国际AIH小组修订的诊断标准，PBC患者符合2000年美国肝病学会制定的原发性胆汁性肝硬化诊断标准[2]。两组患者基本资料为：①对照组：AIH患者23例，其中男6例，女17例，年龄27-68岁，平均年龄为（56.1±10.4）岁，PBC患者12例，其中男3例，女9例，年龄26-73岁，平均年龄为（59.6±9.3）岁；②观察组：AIH患者23例，其中男7例，女16例，年龄29-70岁，平均年龄为（56.7±10.1）岁，PBC患者12例，其中男3例，女9例，年龄27-71岁，平均年龄为（59.3±9.7）岁。两组患者在性别、年龄、病症类型等基本资料上无显著性差异（P＞0.05），具有可比价值。
1.2治疗方法
对照组在常规治疗的基础上给予熊去氧胆酸治疗，每次用药量为250mg，每日两次；观察组采用熊去氧胆酸联合复方甘草酸苷治疗，口服熊去氧胆酸，250mg/次，2次/日，将160mg的复方甘草酸苷注射液加入0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注。5周为一疗程，检测患者治疗前后各项生化指标的变化情况。
1.3判定标准
患者需连续用药5周，治疗期间医护人员应密切观察患者临床症状（比如乏力、关节痛、黄疸、肝脾肿大、皮肤瘙痒）的改善情况，患者于治疗前后各进行一次血清生化检测，记录患者总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶(GGT)等肝酶水平的变化情况，对比两组AIH患者和PBC患者的治疗效果[3]。
1.4统计学分析
采取SPSS16.0统计学软件处理相关数据，（X(—)+S）为计量资料，两组比较用t检验，计数资料用百分率（%）表示，两组比较用χ2检验，P＜0.05表示差异显著，具备统计学意义。
2.结果
2.1两组AIH患者治疗前后生化指标变化对比
经过5周的药物治疗后，对照组与观察组AIH患者的总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶(GGT)较治疗前水平均有所下降，而观察组下降程度大于对照组，两组数据差异显著（P＜0.05），具有统计学意义。见表1：
表1.两组AIH患者治疗前后生化指标变化对比（X(—)+S）
注：与对照组相比，*P＜0.05。
2.2两组PBC患者治疗前后生化指标变化对比
经过5周的药物治疗后，对照组与观察组PBC患者的总胆红素（TBIL）、碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶(GGT)较治疗前水平均有所下降，而观察组下降程度大于对照组，两组数据差异显著（P＜0.05），具有统计学意义。见表2：
表2.两组PBC患者治疗前后生化指标变化对比（X(—)+S）
注：与对照组相比，*P＜0.05。
3.讨论
自身免疫性肝病可分为多种临床类型，治疗前必须依靠有效的医学检测手段将不同症型区分开，进行对症治疗。大多数自身免疫性肝病患者的病症类型为自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化，二者临床症状较为相似。当患者出现典型的临床症状时多处于病症晚期，治疗效果较差，因此早期诊断对于病症的有效治疗具有重要意义。
自身免疫性肝炎（AIH）是由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病， 多发生于女性，男女患者比例1:4，伴有乏力、关节痛、黄疸等症状，通过实验室生化检查可发现：患者血清转氨酶水平有不同程度的升高，自身抗体阳性，血清γ-球蛋白水平异常升高，组织学检查结果显示出以淋巴细胞、浆细胞浸润为主的界面性肝炎[4]。将近一半自身免疫性肝炎患者就诊时已出现肝硬化，多数患者是因该病症的其他合并性免疫性疾病（比如类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、1型糖尿病等）首次就诊，病症未治疗将缓慢发展为肝硬化，或发展为急性、亚急性、暴发性肝病，最终死于各种并发症。
原发性胆汁性肝硬化（PBC）同样是由于自身免疫反应异常而引发的肝硬化病变，伴有乏力、黄疸、皮肤瘙痒等症状，常合并其他免疫性疾病，多见于中年妇女。目前，该病症的发病机制尚无定论，肝功能检查结果显示：血清抗线粒体抗体M2为疾病特异性抗体，碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶明显增高，血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白等生物分子含量有所升高[5]。胆管上皮损伤炎症、胆管消失以及汇管区肉芽肿等症状，可作为实验室检查的辅助诊断标准，帮助医生进行准确的诊断。
目前，自身免疫性肝炎的常用治疗药物为糖皮质激素，原发性胆汁性肝硬化的治疗首选药物为熊去氧胆酸，鉴于二者病症有相似之处，而糖皮质激素类药物长期使用会产生较大的副作用，因此此次研究旨在探究复方甘草酸苷与熊去氧胆酸在自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化治疗中的应用效。熊去氧胆酸具有细胞保护作用、膜稳定作用、抗氧化作用以及免疫调节作用，能延缓原发性胆汁性肝硬化进程，而复方甘草苷酸具有抗炎症作用、免疫调节作用，同时研究实验表明它能抑制多种物质对肝细胞的损伤作用。此次试验中观察组采用熊去氧胆酸联合复方甘草酸苷疗法，AIH患者与PBC患者的生化指标改善情况均好于对照组（熊去氧胆酸治疗）。
综上所述：熊去氧胆酸联合复方甘草酸苷治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化，疗效显著，因此值得在临床实践中推广使用。
【参考文献】
[1]刘震霞,刘洋,刘翠英.甘草酸苷制剂联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化的临床观察[J].中国医药导报,2011,20(15):113-114.
[2]王烨,杨周,聂莹莹,贺天遥,张楠,孙理婷.异甘草酸镁联合熊去氧胆酸治疗自身免疫性肝炎及原发性胆汁性肝硬化的临床观察[J].生物技术世界,2015,05(17):58.
[3]尤超.异甘草酸镁配合熊去氧胆酸胶囊治疗原发性胆汁性肝硬化临床疗效探析[J].中外医疗,2014,25(08):143-144.
[4]焦健.伴自身免疫性肝炎特征的原发性胆汁性肝硬化患者对熊去氧胆酸(UDCA)治疗反应性的研究[J].国外医学(消化系疾病分册),2003,04(11):254-255.
[5]潘颖.联用熊去氧胆酸和复方甘草酸苷治疗原发性胆汁性肝硬化的效果观察[J].当代医药论丛,2016,02(16):88-89.
论文作者:刘毅
论文发表刊物:《医师在线》2016年9月第17期
论文发表时间:2016/11/25
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