中西医联合防治紫杉醇周围神经病变的临床研究论文_董洁曾加佳陆玲邓志红

董洁曾加佳陆玲邓志红

桂林市中医医院乳腺科广西桂林541002

【摘要】目的:观察中药独活寄生汤联合甲钴胺片口服减轻紫杉醇相关的周围神经毒性的疗效。方法:将125例接受紫杉醇化疗患者随机分成2组,治疗组78例和对照组47例,前者服用独活寄生汤,并配合甲钴胺片口服,对照组仅口服甲钴胺片,疗程4个周期。两组均分别在3个月和6个月后判断疗效。结果:3个月后治疗组周围神经病变发生率为50%,对照组为617%,两组比较有统计学意义,(P<005)。6个月后治疗组周围神经病变发生率为154%,对照组为362%,两组比较有统计学意义,(P<005)。结论:独活寄生汤联合甲钴胺片口服能明显减轻紫杉醇引起的周围神经毒性,并能缩短其病程。

【关键词】紫杉醇;周围神经病变;中西医结合

【中图分类号】R2-031【文献标识码】B【文章编号】1674-8999(2013)08-0089-02

紫杉醇是治疗乳腺癌常用的化疗药物。无论是新辅助化疗、术后辅助化疗,还是在挽救化疗中,都有涉及紫杉醇的化疗方案。周围神经病变是主要不良反应之一,表现为双手和足麻木疼痛、腱反射消失[1]。笔者自2011年9月~2013年6月期间,运用中药独活寄生汤联合西药甲钴胺片口服的方法防治与紫杉醇相关周围神经病变,取得较好的疗效,现分析如下:

1材料与方法

11患者选择入选125例住院患者,均为女性,年龄36~62岁。经病理学证实均为:乳腺浸润性导管癌Ⅱ-Ⅲ级。其中90例为术后辅助化疗患者,12例为挽救化疗患者,23例为新辅助化疗患者,均为初次接受紫杉醇单药化疗或含紫杉醇的联合化疗4~6周期。所有患者均排除化疗禁忌症,排除神经系统疾患及糖尿病。将125例患者随机分成治疗组78例,对照组47例,两组患者年龄,病程,病情,紫杉醇累积量等方面均无统计学差异(P>005)。

12方法:治疗组化疗第二周期即开始口服甲钴胺片,每次1片,每日3次,同时服用中药汤剂独活寄生汤,每日2次,连续15d。对照组仅口服甲钴胺片,每次1片,每日3次,连续15d为一个疗程。独活寄生汤基本方:独活12g,桑寄生9g,杜仲9g,牛膝9g,细辛6g,秦艽6g,茯苓9g,肉桂9g,防风9g,川芎9g,甘草6g,当归9g,赤芍9g,熟地9g。双手麻木甚者去肉桂加用桑枝15g,桂枝12g分别在3个月和6个月后评估神经毒性。

13疗效评价标准[2]:化疗中出现的周围神经毒性按照WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准分为:0度:正常;Ⅰ度:感觉异常和(或)腱反射减退;Ⅱ度:严重感觉异常或轻度无力;Ⅲ度:不能耐受的感觉异常或显著运动障碍;Ⅳ度:瘫痪。

14统计学方法:采用χ±s统计软件分析。组间比较采用t检验;神经病变发生率比较采用χ2检验。

2结果

3个月后两组神经病变发生率比较(详见表1)

3讨论

神经毒性是紫杉醇治疗中常见的副作用,经常具有感觉神经病的特征。其根本机理是紫杉醇使神经元的微导管破裂导致轴突的丢失和脱髓鞘作用。患者的症状主要是末梢感觉丧失和麻木,查体深腱反射减弱或消失,通常呈对称性分布,而且每个患者之间对其耐受不一致。此外,另一些紫杉醇相关的很罕见的神经毒性包括视觉神经,运动神经,自主神经(阳痿,尿潴留)和中枢神经系统(脑病,昏迷)。神经病变的发生风险跟紫杉醇药物的高剂量(尤其>200mg/m2)和治疗周期的累积成正相关。这是紫杉醇剂量限制的主要因素之一。短时间的输注,糖尿病,酒精中毒也可增加其风险。另一种被公认但很少发生的紫杉醇神经毒性作用是肌病。肌病的症状包括肌肉疼痛,乏力,关节不适,通常出现在治疗后的最初几天,很少超过一个星期。已知预防和治疗神经毒性的方法很少。主要是运用营养神经的维生素类药物,对于肌病则用小剂量非甾体抗炎药物,甾体类药物。然而,关于这类药物有效的相关资料很有限。而且鉴于这些药物潜在的毒副作用,没有常规被推荐是使用于预防和治疗紫杉醇相关性的周围神经病变。

不少文献报道甲钴胺片可以缓解化疗药物所致的周围神经病变[3]。甲钴胺是内源性辅酶VitB的衍生物,它既可以促进神经细胞的核酸、蛋白质合成,促受损神经进轴突再生和髓鞘形成,还能通过抗氧化应激作用保护受损神经[4]。

笔者在运用甲钴胺的同时联合祖国医药经典方剂独活寄生汤,能明显缩短其病程。周围神经病变当属中医之“痹病”,缘于患者接受手术,化疗等乳腺癌综合治疗后肝肾不足,气血受损,加之药物所伤,既伤于中,又伤津耗血,形成痰瘀相结不散,筋络痹阻,筋骨失荣,筋络失养而成痼疾。此乃本虚标实证,予《千金要方》的独活寄生汤随证加减口服,以益肝肾,补气血,止痹痛,通经络。方中君药独活,辛苦微温,祛风湿,止痹痛,解表,其性善下行,尤以腰膝、腿足关节疼痛属下部者为宜。现代药理学研究证明[5]独活具有抗关节炎、镇痛的作用,类似消炎镇痛药的作用。故重用独活即可通经络,止痹痛,又可避免非甾体抗炎药引起的白细胞减少、胃肠道不适等毒副反应。《素问.痹论》说:“痹在于骨则重,在于脉则血凝而不流,在于筋则屈不伸,在于肉则不仁。”因此临床上伴有双下肢沉重乏力感或(和)伴有关节酸痛,屈伸不利的患者,我们予重用桑寄生、牛膝、杜仲补益肝肾,强壮筋骨;伴有刺痛的重用当归、赤芍、熟地黄、川芎予养血活血;麻木之症甚者予重用茯苓,甘草以补气健脾。《本草撮要》写道:“桑枝,功专祛风湿拘挛,得桂枝治疗肩臂痹痛”,故双手麻木甚者予加用桑枝,桂枝。诸药合用,共奏益气活血,通经活络,标本兼顾之功,使津血充盈,气血调和,筋络通畅,筋脉肌骨得以濡养,诸症候渐除。

紫杉醇被广泛应用于各种癌症的化疗。尤其在乳腺癌的化疗中起着举足轻重的作用,越来越多的患者在从中获益的同时,不得不接受它的毒副作用。我们在期待药物优化的同时,也应充分挖掘祖国医学的潜力。利用中医药的方法来减毒增效,仍是我们进一步探讨的课题。

参考文献

[1]张金芝,郑卫红.化疗药物神经毒性的机制及临床治疗的研究进展[J].中国中西医结合杂志,2012,32(2):286288

[2]周际昌.实用肿瘤内科学(第2版)[M].北京:人民卫生出版社,2003:2930

[3]陈琳梁,江红.甲钴胺治疗特发性面神经麻痹的疗效观察[J].实用医学杂志,2011,27(23):42854287.

[4]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学(第17版)[M].北京:人民卫生出版社,2007:552

[5]范莉,李林,何慧凤.独活挥发油抗炎、镇痛药理作用的研究[J].安徽医药,2009,13(2):133134.

论文作者:董洁曾加佳陆玲邓志红

论文发表刊物:《中医学报》2013年8月第23卷供稿

论文发表时间:2014-3-20

标签:;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  ;  

中西医联合防治紫杉醇周围神经病变的临床研究论文_董洁曾加佳陆玲邓志红
下载Doc文档

猜你喜欢