林玉珍卢育明杜国有黄振炎
（广州中医药大学附属中山医院528400）
【摘要】目的：本研究选取中山市中医院诊断急性肺栓塞(APE)的患者，选取新型早期生物标记心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）探讨其在急性肺栓塞患者早期危险分层中的价值。方法：观察APE 早期H-FABP水平，比较其与心脏血清标记物脑钠肽（BNP）、血清肌钙蛋白（CTNI）的相关性，评估H-FABP对急性肺动脉栓塞早期危险分层的意义，结果：本研究表明，APE 组H-FABP、BNP 较对照组分别有明显差异性（P<0.01）及有差异性（P<0.05），而APE 组中低危组、中危组、高危组H-FABP、BNP 呈显著递增趋势，且H-FABP 阳性组在不良发生事件（呼吸困难、胸痛、晕厥、咯血）发生率增加。结论：提示H-FABP是APE 患者右室损伤和功能不良的早期标记物，是可用于急性肺栓塞危险分层的生化指标。
【关键词】急性肺动脉栓塞；心肌型脂肪酸结合蛋白；危险分层
【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】1671-8725（2014）12-0018-02
Heart type fatty acid binding protein for early riskstratification in acute pulmonary embolismLin Yuzhen;Lu Yuming;Du Guoyou;Huang Zhenyan（1.Daqing Oilfield General Hospital，HeiLongJiang DaQing,163000）abstract:Objective: For laparoscopic joint choledochoscope plasma lithotripsy in the treatment of intrahepatic bile duct stones of curative effect is analyzed.Methods: 160 patients with intrahepatic bile duct stones can be divided into laparoscopic group and the control group, each of 80 cases of laparoscopicgroup line joint choledochoscope plasma lithotripsy under laparoscopic treatment, the control line of traditional open surgery combined intraoperativecholedochoscope lithotomy treatment, compared two groups of therapeutic effect. Results: the laparoscopic group was the residual stone rate calculiexhausted rate 7.5% 95% and 7.5%, respectively, in thecontrol group was the residual stone rate calculi exhausted rate 28.5% 77.5% and 28.5%, respectively, are similar between the two groups was statisticallysignificant (P < 0.05); T tube in blood loss length of hospital stay of laparoscopic group of common bile duct pressure was better than control group,comparing difference to be markedly, with statistical significance (P < 0.05). Conclusion: laparoscopic joint choledochoscope plasma lithotripsy in thetreatment of intrahepatic bile duct stones, curative effect is distinct, with a slight trauma Shorter hospitalization time Restore fast and safe and reliable
急性肺动脉栓塞（APE）诊治中强调了早期评估肺栓塞的严重程度及危险分层的重要性。现常用于危险分层的心脏血清标记物缺乏敏感性，心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）是一种新型早期生物标记，近年来国外研究发现在危重的急性肺栓塞时，血浆H-FABP 浓度会升高[1]。本文作者通过观察APE早期H-FABP水平，比较其与心脏血清标记物脑钠肽（BNP）、血清肌钙蛋白（CTNI）的相关性，评估H-FABP对急性肺动脉栓塞早期危险分层的意义，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
顺序入选病例共68 例，均为2012 年5月至2014年10月中山市中医院急诊科、呼吸内科疑诊急性肺动脉栓塞的病人，所有患者均于入院3 小时内抽静脉血3ml，离心分离血浆标本于-80℃冰箱保存备化验。疑诊患者经CT 肺动脉造影检查后有52 例明确诊断为APE（APE 组），其中2例重症患者死亡。其中男性31例，女性21 例，年龄30～74(59.3±12.9)岁。H-FABP阳性组患者28例。入选病例主要症状为呼吸困难（40 例）、胸痛（30 例）、晕厥（4 例）、咯血（16 例），根据2008 年欧洲心脏病协会制定的APE诊断与治疗指南中的危险分层标准，高危组14例、中危组18例、低危组20 例。另选取35 例同期我院健康体检者作为对照组，其中男性18例、女性17 例，年龄25～78 岁，抽静脉血3ml，离心分离血浆标本于-80℃冰箱保存备化验。所有研究对象排除标准：急性冠脉综合征、左心功能不全、脑缺血、严重肝肾功能不全、特发性肺动脉高压、主动脉夹层等相关疾病患者及拒绝此项试验的患者。
1.2 研究方法
1.2.1 H-FABP 测定
疑诊APE开始的3h 内使用GR200免疫定量分析仪，采用胶体金法测定血浆H-FABP 水平，阳性标准为H-FABP≥6ng/mL。试剂盒由广东深圳市博卡生物技术有限公司提供。
1.2.2 血浆CTNI测定
采用酶联免疫法，在法国梅里埃公司生产的Mini-VIDAS全自动荧光酶标免疫测试仪上进行检测，CTNI>0.11μg/L为阳性。
1.2.3 血浆BNP测定
采用德国西门子公司Centaur 系列化学发光免疫分析仪检测。
1.3 随访
对患者进行24h后追踪随访，并记录7d、30d 内临床不良事件的发生及临床转归等情况。不良事件包括死亡、休克、呼吸衰竭、需要血管活性药物治疗的心力衰竭等情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS15.0统计软件进行统计分析。计量资料用(x±s)表示，两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组生化标志物测定结果
APE 组H-FABP、CTNI、BNP 绝对数值较对照组升高，其中H-FABP较对照组有明显差异性（P<0.01），BNP较对照组有差异性（P<0.05），CTNI较对照组无明显差异性，见附表一。
3 讨论
欧洲心脏病学会(ESC)在2008 年最新的急性肺动脉栓塞诊治指南中强调了评估肺栓塞的严重程度及危险分层的重要性。危险分层指标包括临床特征、右心功能不全表现及心肌损伤标志物。并根据上述指标存在与否,可在床旁快速区分高危及非高危肺栓塞患者。目前[2]常用于危险分层的心脏血清标记物常用的有脑钠肽（BNP）、血清肌钙蛋白（CTNI）、经胸超声心动图(TTE)等。但上述指标缺乏敏感性，对早期判断不理想，因此临床上迫切需要能找到更为敏感和特异的新型心肌标志物。
心肌型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid-bindingprotein，H-FABP)是存在于心肌组织中的可溶性蛋白质，约占心脏全部可溶性蛋白质的4%～8%，分子量约15000，正常的血浆和尿中不含或只有极少量H-FABP的存在，在血液循环中快速被清除。心肌缺血时心肌细胞受损，H-FABP 因其分子量小，可迅速被释放进入血液循环，在急性冠脉综合征（AMI）发病后1.5～3h，血浆中H-FABP 开始升高，8h 左右达高峰，12～24h后恢复正常。H-FABP与其他类型的FABP 在形态学及免疫学上存在差异，不会出现交叉反应。现已有很多研究报道H-FABP 在心血管方面的研究，证明它是心肌损伤早期敏感的生物标记物[3]4][5]。
近年来国外研究发现在危重的急性肺栓塞时，血浆H-FABP 浓度升高常预示致死性结果[6]。提示H-FABP测定可能对于急性肺栓塞患者短期风险分层有用，且其敏感性及特异性均优于其他心肌标志物：在Miriam等[7]进行的连续107 名确诊APE 患者的回顾性研究中发现，29 名(27％)患者有H-FABP 血浆浓度的升高(>6ug/L)，其中12名(41％)患者发生不良心脏事件。而H-FABP水平正常的APE 患者有很好的30d 结局(OR71.45，P<0.0001)。在Anna 等[8]进行的77 例APE患者的研究中也有类似的发现，而且结果显示H-FABP在预测30d 预后和APTE 相关病死率上比CTNI、N 末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)和肌红蛋白更好。多变量分析比较几种生物标记物后发现：H-FABP是惟一的显著的提示复杂的30d 不良事件的指标。提示30d 急性肺栓塞致死率上优于CTNI、NT-proBNP 和肌红蛋白(myoglobin，Mb)[9]。
本研究表明，APE组H-FABP、BNP较对照组分别有明显差异性（P<0.01）及有差异性（P<0.05），而APE组中低危组、中危组、高危组H-FABP、BNP呈显著递增趋势，且H-FABP阳性组在不良发生事件（呼吸困难、胸痛、晕厥、咯血）发生率增加。其原因可能是APE危险程度越高的患者，出现右心功能不全导致心肌损伤可能性越大，H-FABP、BNP 等心肌损伤标志物浓度也随危险程度升高而逐渐升高。提示H-FABP 是APE患者右室损伤和功能不良的早期标记物，是可用于急性肺栓塞危险分层的生化指标。
参考文献
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[6] Douketis JD，Leeuwenkamp O，Grobara P,et a1．The incidence and prognosticsignificance of elevated cardiac troponins in patients withsubmassive pulmonary embolism．J Thromb Haemost，2005，3：508-513．
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第一作者：林玉珍（1971-），女，广东省中山市中医院内三科，主任医师，主要从事呼吸内科临床及研究。
通讯作者：卢育明（1981-），男，广东省中山市中医院内三科，住院医师，在读博士，从事呼吸内科临床及研究
论文作者:林玉珍卢育明杜国有黄振炎
论文发表刊物:《医师在线》2014年第12期(下)供稿
论文发表时间:2015-6-16
标签：心肌论文; 患者论文; 血浆论文; 肺动脉论文; 危险论文; 栓塞论文; 蛋白论文; 《医师在线》2014年第12期(下)供稿论文;