黑龙江省五大连池市第一人民医院 164199
【摘 要】目的 研究分析口服连花急支片或抗生素治疗急性气管-支气管炎的效果。方法 选择在2014年9～12月收治的120例急性气管-支气管炎患者作为研究对象。将120例患者随机分为试验组和对照组。试验组服用连花急支片，4片/次，3次/d；对照组服用阿莫西林胶囊，0.5 g/次，3次/d。疗程2周。主要疗效指标为频繁咳嗽天数和疾病痊愈率。结果 试验组频繁咳嗽天数（中位数8 d，95%CI：7.16～9.04 d；均数8.4 d，95%CI：7.6～9.7 d）少于对照组（中位数11 d，95%CI：8.93～13.57 d；均数10.7 d，95%CI：9.7～11.6 d），两组比较差异有高度统计学意义（P < 0.01）；试验组疾病痊愈率（89.8%）高于对照组（73.3%），两组比较差异有统计学意义（P < 0.05）；试验组咳嗽、咯痰、咽干口渴、心胸烦闷和大便干结消失率分别为91.5%、94.9%、93.2%、96.6%和91.5%，对照组分别为73.3%、76.7%、75.0%、71.7%和68.3%，两组比较差异均有高度统计学意义（P < 0.01）；试验组不良反应发生率（1.7%）低于对照组（11.7%），差异有统计学意义（P < 0.05）。结论 连花急支片治疗单纯急性气管-支气管炎的效果优于阿莫西林胶囊，不良反应发生率低，对于临床医生的日常临床实践具有重要启示。
【关键词】连花急支片；阿莫西林胶囊；急性气管-支气管炎
急性气管-支气管炎是一种危害人民健康的常见病和多发病，临床症状主要为咳嗽和咳痰[1]。在门诊患者中急性气管-支气管炎病例是肺炎的20倍、支气管哮喘的10倍[2]。患者大多是因持久和严重的咳嗽影响到正常的工作、生活而去医院进行治疗。咳嗽、咳痰可延续2～3周或更长的时间。该病主要为病毒性感染。临床上至今没有“细菌性支气管炎”的确切证据，半数以上的患者检测不出病原体，非感染性因素如烟尘和过敏原在其发病中也起重要作用[3]。该病有自限性，不宜常规使用抗生素[4]。尽管如此，大部分患有急性支气管炎的患者都接受抗生素的治疗。控制急性咳嗽的药物有麻醉性止咳药、祛痰剂、抗组胺、抗充血药及β2兴奋剂。尽管这些药物在急性气管-支气管炎患者中被广泛使用，但是鲜有证据表明这些药物对成人咳嗽是有效的。使用止咳药治疗急性咳嗽的系统评价表明对于咳嗽的病程，此类药品没有明显效果[5]。因此迫切需要新的治疗措施来治疗这一常见的传染病，特别是对于患者日增的期望及增长的抗生素耐药性和不良反应。中药在下呼吸道感染患者中被广泛使用，主要用来缓解咳嗽、咳痰等症状。尽管如此，这些药物缓解咳嗽病程及严重程度的疗效并未在随机对照临床试验中被证实。因此，本研究比较了连花急支片、阿莫西林胶囊治疗急性支气管炎的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用区组随机化方法，使用SAS软件产生试验组及对照组随机编号，合格的患者按照就诊顺序被分配至两组中的一组。选择在2014年9～12月收治的120例急性气管-支气管炎患者作为研究对象。入选标准：①符合急性气管-支气管炎的诊断标准。②年龄18～60岁，无相关呼吸道疾病。③有呼吸道感染相关症状，且少于1周，咳嗽为主要症状。④体温小于38℃。排除标准：①近2周使用抗生素、抗炎或皮质类固醇药物。②放射影像出现肺炎迹象。③严重感染迹象，如意识混乱，呼吸频率>25次/min或心率>120次/min；④肠胃出血史或者抗炎治疗不耐药病史；⑤怀孕、哺乳及受孕年龄未进行避孕的女性；⑥相关疾病（支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心衰、痴呆、中风、免疫抑制或使用免疫抑制药物）。
1.2 治疗方法
试验组服用连花急支片（由麻黄、石膏、连翘、桑白皮、黄芩、苦杏仁、前胡、制半夏、陈皮、浙贝母、牛蒡子、山银花、大黄、桔梗、甘草组成），4片/次，3次/d；对照组服用阿莫西林胶囊（石药集团中诺药业，国药准字H13023964），0.5 g/次，3次/d。疗程2周。在研究过程中，并不是所有的患者都要接受规定疗程的用药，符合痊愈标准的患者可陆续出组结束研究。
1.3统计学方法
采用SPSS 17.0对所得数据进行统计学分析，计数资料以百分比表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。生存时间资料采用中位数表示，采用Log-rank检验方法进行分析，并绘制Kaplan-Meier图。以P < 0.05为差异有统计学意义。
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2 结果
2.1 两组基线数据分析
本研究共入组120例急性气管-支气管炎患者，研究期间脱落7例，试验组3例，对照组5例。试验组有1例无基线后数据，不进行分析。脱落病例按照脱落时的症状体征进行疗效评价。两组患者年龄、性别、吸烟、病程、心率、血压、体温等方面比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
2.2 两组疗效分析
试验组频繁咳嗽天数少于对照组，疾病痊愈率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。试验组咳嗽、咳痰、咽干口渴、心胸烦闷和大便干消失率均高于对照组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。
2.3 安全性分析
研究期间8例患者出现可能与研究药物相关的不良事件。试验组出现1例不良事件（1.7%），为胃肠道不适。对照组出现7例不良事件（11.7%），5例胃肠道不适，2例过敏反应。两组不良反应发生率比较差异有统计学意义（P < 0.05）。
3 讨论
急性气管-支气管炎咳嗽、咳痰可延续2～3周或更长的时间，目前新药临床研究指导原则规定疗程为7 d，主要的理由是该病为自限性疾病。7 d疗程的设计在伦理学方面存在一定的问题，因为一定有部分患者是在没有痊愈的情况下被终止治疗，这样做对患者并不完全负责任。基于这样的思路，我们将研究的疗程设置为2周，观察所有患者在自然病程内痊愈的例数及痊愈所需要的时间。这样做虽然不能排除有自愈的病例，但是从整体病程的缩短以及设置对照组对比，基本可以体现药物的治疗作用。
急性气管-支气管炎有自限性，主要为病毒性感染，不宜常规使用抗生素。当前多个国家学会（包括英国国家健康和护理研究中心、欧洲呼吸学会和美国感染疾病协会）认可的指南不建议常规使用抗生素治疗无并发症的急性气管-支气管炎，但临床上抗生素仍被广泛用于该病的治疗。目前，60%以上的患者使用抗生素治疗急性支气管炎，是当前门诊患者中抗生素滥用最常见的五大炎症之一。许多医生在患者首次就诊时就开具抗生素处方。一项在13个欧洲国家开展的涉及3000例下呼吸道感染引起急性咳嗽的前瞻性研究中，观察到痰色异常患者被处方抗生素的次数比那些痰色正常患者高3.2倍。这个结果非常重要，因为一半以上的急性气管-支气管炎患者报告存在脓性痰。白细胞释放的过氧物酶使得痰色改变。因此，痰色本身并不能被认为是细菌感染的指示性体征。导致频繁处方抗生素的另外一个原因是未明确区分急性和慢性支气管炎。这也解释了为什么临床医生认为抗生素治疗在吸烟患者中更有效。相比西药而言，中药治疗急性气管-支气管炎具有多途径、多靶点的优势，且疗效可靠、安全性高，受到越来越多临床医生和患者的青睐。急性气管-支气管炎属中医学的“咳嗽”范畴。叶天士曰：“温邪上受，先犯肺络”，肺主皮毛，温邪由口鼻而入，侵犯肺络，此时病邪在阳络-体表-卫分阶段，而温邪化热最速，在阳络不解则迅即入经出现邪热犯肺壅肺，肺气壅遏不宣，清肃之令失常，气道不利，肺气上逆而表现卫气同病。肺气宣发和肃降失常，通调水道功能失司，热灼津伤，聚而为痰，痰阻肺络，气道不通，而致咳嗽咳痰，故其病理机制主要是痰热壅肺，肺气郁闭。痰热壅肺，肺气上逆则出现咳嗽、咳痰、痰黏或色黄；痰热化火灼肺伤络而见咽痛，痰热壅肺，肺气郁闭，故胸闷；邪热犯肺壅肺而见身热；热甚伤津则出现口干渴、小便短赤。针对本病证痰热壅肺，肺气郁闭，卫气同病的病理机制，以清宣肺热为首要，清宣结合，表里双解，热清则痰无助长之因，在清解外邪的同时重用清热解毒之品，直清气分之热毒；并配合泻肺消痰平喘之品，以纠正肺气郁闭、痰热壅肺；针对肺清肃失常，肺气上逆之病理环节，降气祛痰，理气化痰而使咳止痰消，痰消则热无孕育之源；同时辅以通腑泄热逐瘀，腑气下通则肺热自降。组方顺应肺脏之生理特点，宣降结合，使肺气畅达，痰热得消，而咳嗽自止，消除痰热壅阻肺络从而扭转病机，截断病势，阻止病情进一步加重。连花急支片组方由麻黄、石膏、连翘、桑白皮、黄芩、苦杏仁、前胡、半夏、陈皮、浙贝、牛蒡子、山银花、大黄、桔梗、甘草组成，具有清宣肺热、化痰止咳之功能，适用于痰热壅肺型急性气管-支气管炎，症见咳嗽、咳黏痰、发热、咽干口渴、心胸烦闷、大便干等。现代研究表明：连花急支片能显著延长氨水和枸橼酸诱导的小鼠和豚鼠咳嗽模型咳嗽潜伏期，能延长组胺诱导哮喘豚鼠喘息潜伏期和跌倒时间，降低病死率，减少卵蛋白诱导支气管痉挛豚鼠的抽搐和死亡，有明显的排痰作用，且存在量效关系。二甲苯和角叉菜胶实验显示其有显著抗炎作用。对干酵母和内毒素制作的大鼠和家兔发热动物模型，单次给药即显示出明显的解热作用，其中高剂量组的持续时间最长可达12 h。连花急支片体外实验对甲、乙型溶血性链球菌、肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌和流感病毒有一定抑制作用，体内给药对金黄色葡萄球菌和甲型流感病毒有一定抑制作用。
本研究结果显示，连花急支片组频繁咳嗽天数和痊愈率优于阿莫西林胶囊组。一项在西班牙开展的多中心研究结果显示，阿莫西林与安慰剂组频繁咳嗽的平均时间均为11 d，与本研究结果基本一致。在抗生素滥用的今天，本研究结果对于临床医生的日常临床实践具有重要启示。
参考文献：
[1] 陆再英，钟南山.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2007：13-14.
[2] 郭来.急性气管-支气管炎中医药治疗进展[J].中国中医急症，2010，19（7）：1192-1193.
[3] 陈灏珠，林果为.实用内科学[M].13版.北京：人民卫生出版社，2009：1726-1727.
论文作者:闫成轩
论文发表刊物:《航空军医》2015年10期供稿
论文发表时间:2015/12/23
标签：支气管炎论文; 患者论文; 气管论文; 抗生素论文; 阿莫西林论文; 统计学论文; 对照组论文; 《航空军医》2015年10期供稿论文;