【摘要】目的:对质子泵抑制剂长期大剂量应用的不良反应及药学监护进行探讨。方法:选取我院收治的116例长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者进行统计分析。结果:在116例质子泵抑制剂所致不良反应患者中，男性占比62.07%高于女性的37.93%；年龄段为≥61岁的老年患者占比最高，为32.76%；引起不良反应的质子泵抑制剂品种有5类，尤以奥美拉唑、泮托拉唑占比较高，分别为48.28%与20.69%；质子泵抑制剂致不良反应涉及机体的多个系统，其中胃肠系统占比最高，占比为22.41%，其次为全身性损害，占比为19.83%。结论:长期大剂量应用质子泵抑制剂可增加不良反应发生风险，且多发于老年男性人群，故应加强对质子泵抑制剂不良反应的重视程度，并认识到药学监护的重要性，以保障患者用药安全。
【关键词】质子泵抑制剂；不良反应；药学监护
【中图分类号】R573.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）01-0075-02
质子泵抑制剂是现阶段治疗消化道溃疡的一类常用处方药，品种包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及埃索美拉唑等。此类药物属于H+/K+-ATP酶抑制剂，具有抑酸作用强、特异性高及药效持久等治疗优势。当药物进入机体后，可显著减少胃酸分泌，快速清除幽门螺旋杆菌，从而达到治愈疾病的目的[1]。但由于当前部分临床医师对质子泵抑制剂潜在的不良反应缺乏认识，导致临床应用质子泵抑制剂的安全隐患逐渐增加，甚至超过其益处。因此，应加强药学监护，以降低不良反应发生风险[2]。本研究统计分析2015年12月—2017年5月我院收治的116例长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者的临床资料，以为指导临床合理用药，现报道如下。
1.资料与方法
1.1 资料
在2015年12月至2017年5月这一时间段，我院共收治长期大剂量应用质子泵抑制剂致不良反应患者116例，并归纳分析患者一般资料（性别、年龄等）、用药情况、损害系统及临床表现等相关信息。
1.2 方法
统计分析患者性别及年龄分布，其中按年龄将患者分为≤20岁、21～30岁、31～40岁、41～50岁、51～60岁、≥61岁等6组；将患者按照临床应用具体药品品种进行分类，并计算出每类药品致不良反应患者在不良反应患者总数中的占比。根据药品损害系统进行分类，并计算其占比。
2.结果
2.1 患者性别及年龄分布情况
在116例质子泵抑制剂引起不良反应患者中，男72例（62.07%），女44例（37.93%）；年龄最大79岁，最小13岁；其中≥61岁占比最高，占比为32.76%，其次为41～50岁，占比为24.14%，详见表1。
表1 质子泵抑制剂引起不良反应患者的性别及年龄分布情况
2.2 引起不良反应的药品品种
引起不良反应的质子泵抑制剂具体品种包括奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑及埃索美拉唑等5类，其中奥美拉唑致不良反应56例（48.28%），占比最高；其次为泮托拉唑，占比20.69%，详见表2。
表2 引起不良反应的药品品种
3.讨论
3.1 老年男性患者不良反应发生率较高
本研究结果显示，在质子泵抑制剂引起不良反应患者中，男性患者占比较女性高。提示消化性溃疡高发于男性人群，其发生与过度疲劳、吸烟、饮食不节等因素密切相关。结果显示，≥61岁患者出现不良反应的比例高于其他年龄段。提示老年患者发生消化性溃疡的几率较高，且预后较差。分析原因可能为老年患者体质较差，各脏器功能逐渐衰退，药物代谢减弱，致使药物在体内积蓄，从而增加其不良反应发生风险[3]。此外，老年患者常患有冠心病、高血压等基础疾病，需长期进行药物控制。不同药物同时使用，易导致不良反应发生。因此，在老年男性患者用药期间，应加强病情监控，以便发现不良反应时可及时得到有效处理。
3.2 奥美拉唑不良反应发生几率较其他药品高
本研究结果显示，奥美拉唑致不良反应占比为48.28%，远高于其他药品。这可能与奥美拉唑价格便宜，在国内临床应用频度高有关。该药物可抑制肝药酶P450活性，有研究指出[4]，在应用奥美拉唑药物后的3～7d内易导致丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高，进而造成损伤肝功能。故高龄、肝功能不全患者应慎重用药，同时应结合患者病情及时调整剂量或换药。
3.3 质子泵抑制剂对胃肠系统的损害
胃肠系统损害在所涉及的不良反应中占比最高，主要表现为腹痛、消化道出血、恶心、食欲低下、腹胀等。有研究表明，质子泵抑制剂可对胃排空产生一定程度影响，并使胃内粘液粘度发生改变，进而导致胃肠道菌群失调。菌群失调引起的结肠酵解异常可使短链脂肪酸、H2、CO2气体大量生成，从而引发胃肠道不适反应。因此，胃排空患者慎用或不予使用。
3.4 质子泵抑制剂对皮肤及其附件损害
质子泵抑制剂对质子泵抑制剂损害占比为16.38%，主要表现为皮疹、瘙痒、面部浮肿等。病例中有一患者服用泮托拉唑40mg/d，7d左右出现皮疹，停止用药后，不良反应才逐渐消失。
综上所述，长期大剂量使用质子泵抑制剂可对机体多个系统造成损伤，故临床用药时，临床医师应以《中国医药指南》作为参照标准，同时应综合考虑患者个体情况，制定个体化的给药方案。老年患者较其他年龄段更易发生不良反应，因此，应密切观察老年患者用药情况，一旦发现异常情况，应及时采取有效措施予以干预。对于有药物过敏史、肝功能不全患者应谨慎用药，以减少不良反应的发生。
【参考文献】
[1]任银线.长期应用质子泵抑制剂的不良反应探讨[J].临床合理用药杂志,2014, 32(25):141-144.
[2]史晓晓,郑松柏.质子泵抑制剂长期应用的安全性研究进展[J].中国新药与临床杂志,2016,35(6):387-392.
[3]黄珊,刘莹,宋洪涛.质子泵抑制剂临床应用中存在的问题及其合理使用[J].解放军药学学报,2014,30(06).
[4]司小北,蓝宇.长期使用质子泵抑制剂的不良反应[J].药物不良反应杂志,2015,17(3).
论文作者:曹晓玉
论文发表刊物:《心理医生》2018年1期
论文发表时间:2018/1/24
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