慈利县中医医院 湖南慈利 427200
【摘 要】目的 比较7种常用辅料在复方中药制剂中的阻湿性能。方法 指标主要为吸湿率和其他特性参数，模型药物为复方中药制剂1、2，比较7种常用辅料阻湿性能。结果 复方中药制剂1的平衡吸湿率及临界相对湿度分别为62.49%、38%，复方中药制剂2为16.41%、53%。复方中药制剂1中7种辅料的吸湿初速度排列为：羟丙甲纤维素＞甘露醇＞乙基纤维素＞乳糖＞微晶纤维素＞磷酸氢钙＞糊精；吸湿加速度：羟丙甲纤维素＞乳糖=甘露醇=乙基纤维素＞磷酸氢钙=微晶纤维素=糊精；平衡时间：微晶纤维素＞磷酸氢钙＞甘露醇＞糊精＞乙基纤维素＞乳糖＞羟丙甲纤维素；平衡时吸湿率：羟丙甲纤维素＞甘露醇＞微晶纤维素＞乙基纤维素＞磷酸氢钙＞乳糖＞糊精。复方中药制剂2中7种辅料的吸湿初速度排列为：羟丙甲纤维素＞微晶纤维素＞乙基纤维素＞乳糖＞糊精＞磷酸氢钙＞甘露醇；吸湿加速度：微晶纤维素=羟丙甲纤维素＞乙基纤维素＞乳糖＞磷酸氢钙=甘露醇=糊精；平衡时间：羟丙甲纤维素＞乙基纤维素＞磷酸氢钙＞乳糖＞糊精＞微晶纤维素＞甘露醇；平衡时吸湿率：羟丙甲纤维素＞微晶纤维素＞乙基纤维素＞乳糖＞磷酸氢钙＞糊精＞甘露醇。结论 以复方中药为主要原料制备制剂时，根据辅料阻湿性能选择合适的阻湿剂。
【关键词】常用辅料 复方中药制剂 阻湿性能
【Abstract 】 objective to comparative seven kinds of commonly used materials in wet resistance performance of compound Chinese medicine preparation. Methods indicators mainly for moisture absorption rate and other parameters，the model drug for compound Chinese medicine preparation 1，2，comparing the performance seven kinds of commonly used materials. Results compound Chinese medicine preparation 1 balance of moisture absorption rate and critical relative humidity of 62.49%，38% respectively，the compound Chinese medicine preparation 2 16.41%，53%. Compound Chinese medicine preparation 1，7 kinds of supplementary material moisture absorption velocity are arranged as follows：hydroxypropyl methyl cellulose > mannitol > lactose > > ethyl cellulose microcrystalline cellulose > calcium hydrogen phosphate > dextrin；Hygroscopic acceleration：hydroxypropyl methylcellulose lactose > = mannitol = > ethyl cellulose calcium hydrogen phosphate = = dextrin microcrystalline cellulose；Balance time：microcrystalline cellulose > calcium hydrogen phosphate > mannitol > dextrin > lactose > > ethyl cellulose hydroxypropyl methyl cellulose. Balance the moisture absorption rate：hydroxypropyl methyl cellulose > mannitol > > ethyl cellulose，microcrystalline cellulose > calcium hydrogen phosphate > > lactose dextrin. Compound Chinese medicine preparation 2 of 7 kinds of supplementary material at the beginning of moisture absorption speed is arranged as follows：hydroxypropyl methyl cellulose > > ethyl cellulose，microcrystalline cellulose > > lactose dextrin > calcium hydrogen phosphate > mannitol. Hygroscopic acceleration：microcrystalline cellulose = hydroxypropyl methyl cellulose > ethyl cellulose > lactose > calcium hydrogen phosphate = mannitol = dextrin；Balance time：hydroxypropyl methyl cellulose > ethyl cellulose > calcium hydrogen phosphate lactose > > > > cyclodextrin microcrystalline cellulose mannitol；Equilibrium moisture absorption rate：hydroxypropyl methyl cellulose > > ethyl cellulose，microcrystalline cellulose lactose > > calcium hydrogen phosphate > dextrin > mannitol. Conclusion the compound Chinese medicine preparation as the main raw material preparation，according to the material resistance wet wet agent to choose the appropriate resistance performance.
【Key words 】 the commonly used materials The performance of compound Chinese medicine preparation
由于多数复方中药制剂具有吸湿性，主要表现为吸湿后结块、变软及霉变[1]。有些辅料具有阻湿性，可有效降低该类制剂吸湿性，可作为复方中药制剂中的重要辅料，选择合适辅料可直接影响制剂的稳定性和质量[2]。本次试验模型药物是主药为黄芪浸膏类复方中药制剂1和原料为中药材原粉的复方中药制剂2，对比复方中药制剂中常见七种辅料的阻湿性能，详细过程如下所示。
1 试验材料
电子调温电热套，电热鼓风干燥箱，中草药粉碎机，电子天平；氯化钠，醋酸钾，硫酸，糊精，乳糖，羟丙甲纤维素，甘露醇，微晶纤维素，磷酸氢钙，乙基纤维素，自制1、2复方中药制剂。
2 方法和结果
2.1 测定复方中药的吸湿性
2.1.1 考察复方中药的吸湿性
干燥器底部装满饱和的氯化钠溶液放置48小时，温度控制在25℃，内部湿度在75.28%。精确称取1、2复方中药制剂，在称量瓶中平铺2毫米左右，并记录数据。开盖将其置于干燥器中（饱和氯化钠溶液，温度为25℃，湿度为75%）吸湿，间隔一段时间取出，并盖紧瓶盖，精确称重。做三份，横坐标是时间，纵坐标是吸湿率，绘制1、2复方中药制剂的吸湿时间曲线。可得，复方中药吸湿率在初始阶段会随着时间延长出现上升趋势，复方中药制剂1在吸湿100小时后及复方中药制剂2在吸湿24小时后，吸湿率会缓慢上升，一定时间后吸湿率趋于平衡[3]。
2.1.2 复方中药吸湿曲线二项式回归拟合
复方中药制剂吸湿时间曲线和方程y=ax2+bx+c（a＞0）类似，进行处理后，为w=at2+bt+c。一阶求导后为吸湿速度方程为2at+b，t为0时的吸湿初速度r0=b，再次求导得吸湿加速度r′=2a。总结如下：
吸湿方程：w=at2+bt+c
吸湿速度方程：r=2at+b
吸湿加速度方程：r′=2a
由此可得：复方中药制剂1的吸湿初速度为0.321g/h，吸湿加速度为0.0017g/h2，平衡所需时间179.01h，平衡吸湿率62.49%；复方中药制剂2的吸湿初速度为0.420g/h，吸湿加速度为0.0071g/h2，平衡所需时间67.91h，平衡吸湿率16.41%。如若吸湿加速度＜0，表明吸湿变化在减速。
2.1.3 测定复方中药制剂临界相对湿度
复方中药制剂1、2精确称取平摊2毫米于称量瓶，记录数据。开盖放置在干燥器中，＞12小时确保脱湿平衡。置于25℃温度，23%、33%、43%、58%、64%、73%、89%、100%相对湿度恒湿恒温箱中，确保吸湿96小时并达到平衡后取出及称量，计算吸湿率。横坐标为相对湿度，纵坐标为吸湿率，绘制曲线，找出临界相对湿度。可得，复方中药制剂1临界相对湿度为38%，复方中药制剂2临界相对湿度为53%。
2.2 比较辅料的阻湿作用
2.2.1 制备样品
1、2复方中药制剂和乙基纤维素、磷酸氢钙、微晶纤维素、糊精、乳糖、羟丙甲纤维素、甘露醇一比一混合，过筛均匀混合，使用湿法制粒及干燥即可。
2.2.2 吸湿时间曲线
干燥器底部装满饱和的氯化钠溶液放置48小时，温度控制在25℃，内部相对湿度在75.28%。精确称取1、2复方中药制剂，在称量瓶中平铺2毫米左右，并记录数据。开盖放置在干燥器中，＞12小时确保脱湿平衡。再次进行精确称重，并置于干燥器（饱和氯化钠溶液，温度为25℃，湿度为75%）吸湿，复方中药制剂1间隔12小时取出，复方中药制剂2间隔24小时取出，盖严称量瓶并称重，横坐标是时间，纵坐标是吸湿率，制作吸湿时间曲线，并行二项式回归拟合。七种常用辅料阻湿性能主要根据吸湿特性参数大小进行判定。
从表1可得，不同辅料的阻湿性能有显著差别，均可降低复方中药制剂1吸湿率，阻湿效果较为显著的为糊精；从表2可得，不同辅料的阻湿性能有显著差别，均可降低复方中药制剂2吸湿率，阻湿效果较为显著的为甘露醇。详见表1及表2。
3 讨论
从表1、2可见，复方制剂1中，由于吸湿性成分较多，导致浸膏黏度及吸湿率增大，相应的CRH较小；复方制剂2中，由于纤维性成分较多，较为疏松，导致吸湿率减小，相应的CRH较大。干燥中药浸膏，颗粒小，外表面积较大，颗粒间较为紧密，减小空隙率，使中药浸膏吸湿速度显著降低。如复方中药制剂2，颗粒较为疏松，表面积过大，原粉吸湿速度加快。由于种种原因，导致中药制剂1吸湿初速度及吸湿加速度要比中药制剂2小，中药制剂1吸湿平衡时间要大于中药制剂2。
由于不同辅料的阻湿性能不同，但均能降低复方中药制剂的吸湿率[4]。在生产复方中药制剂过程中，应根据辅料吸湿特性参数选择吸湿加速度及吸湿初速度最小，且达到吸湿平衡时吸湿量最少的阻湿剂，如本次试验中复方中药制剂1中的糊精及复方中药制剂2中的甘露醇可为合适的阻湿剂。辅料阻湿性能还与自身特性相关。甘露醇本身不具备吸湿性，混合浸膏后，增强吸湿性，原因可能为在水中甘露醇溶解较快，浸膏吸湿后快速溶解甘露醇；此外，浸膏和甘露醇混合后，降低CRH，增强吸湿性。糊精与淀粉结构类似，极难吸水，具有较好阻湿性。7种辅料均具有较好阻湿效果，在实际应用中还需根据药物性质选择。
本次试验为研制及开放复方中药制剂提供了数据，以复方中药为主要原料制备制剂时，应根据辅料阻湿性能选择合适的阻湿剂。
参考文献：
[1]尹晓琴，杜林娇，陈燕军，等.几种常用辅料在复方中药制剂中阻湿性能的比较[J].中国中药杂志，2013，38（14）：2297-2301.
[2]孙淑萍，狄留庆.不同制粒方式所制颗粒的粉体学特征与颗粒的引湿性关系的研究[J].中国中药杂志，2009，34（3）：897-899.
[3]王耀伟.几种常用辅料在复方中药制剂中阻湿性能的比较[J].经济视野，2014（5）：350.
[4]陈娟，王瑞，戚欢阳，等.中药复方愈溃胶囊成型工艺研究[J].时珍国医国药，2012，23（1）：182-183.
论文作者:张炎兵
论文发表刊物:《中国蒙医药》2016年5月第5期
论文发表时间:2016/11/7
标签：复方论文; 制剂论文; 中药论文; 甘露醇论文; 纤维素论文; 糊精论文; 辅料论文; 《中国蒙医药》2016年5月第5期论文;