贵州医科大学 贵州贵阳 550004
【摘 要】目的：探讨乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene1，BRCA1）表达与乳腺癌化疗术后及预后的关系。方法：选择我院于2013年12月~2014年8月接受治疗的60例乳腺癌患者为研究对象，行麦默通粗针旋切穿刺活检，明确诊断乳腺癌化疗后，对肿瘤组织进行切除并病理检查，使用免疫组织化学法检测肿瘤组织中BRCA1的表达情况。结果：有5例患者属于G1期阳性，有4例患者属于G2期阳性，有5例患者属于G3期阳性，有5例患者属于G4期阳性，有3例患者属于G5期阳性。其中无效组阳性共有14例，占总例数的23.33%，有效组阳性共有8例，占总例数的13.33%，具有统计学意义（P<0.05）。结论：BRCA1表达可作为乳腺癌化疗敏感性及预后的观察指标之一，以致提高治疗效果。
【关键词】BRCA1；乳腺癌；预后
乳腺癌是目前女性最常见恶性肿瘤之一，近年来发病率逐年递增，居女性恶性肿瘤之首，严重危害着女性健康。据世界卫生组织估计，每年因乳腺癌死亡者约25万，占女性所有癌症发生的23%，是导致女性死亡的最主要原因。乳腺癌的临床治疗重点在于早期诊断及早期治疗上，乳腺癌的发病因素比较复杂，具有比较高的分子表达水平。BRCA1是其中一种表达基因，其检测可以为乳腺癌的临床治疗提供依据，具有重要的应用价值[1]。本次研究对BRCA1表达与乳腺癌化疗术后及预后的关系进行探讨，以期为乳腺癌的临床治疗提供参考。
1资料与方法
1.1一般资料
本次研究对象为于2013年12月~2014年6月来我院接受治疗的60例乳腺癌患者，术前均接受穿刺组织活检，全部病理诊断为浸润性乳腺癌。60例乳腺癌患者中，均为女性，年龄为24~67岁，平均年龄为45.2±2.4岁，中位年龄为46岁，所有患者在发病时均没有使用其他药物，均行EC新辅助化疗。根据60名患者的治疗，分析乳腺癌患者的化疗效果及预后。
1.2方法
所有患者在术前均接受EC方案化疗并行乳腺癌改良根治术，主要的化疗方法：100mg/m2的表柔比星，600mg/m2的环磷酰胺药物，两种药物的给药方式均为静脉滴注，14天为一个疗程，所有患者均接受6个疗程的周期药物化疗。
对切除的乳腺癌组织制作免疫组织化学切片，使用浓度为10%的中性甲醛溶液固定粘胶片，利用石蜡将组织进行包埋，并使用切片机将其进行切片。使用BRCA1鼠抗人单克隆抗体对组织切片进行化学染色。使用BRCA1工作液冲洗。
1.3疗效判断标准
肿瘤组织是依据Miller&Payne分级标准对疗效进行判断：（1）G1：个别的癌细胞有变化，数量变化不大；（2）G2：癌细胞的数量少量下降，数量级仍然比较高；（3）G3：癌细胞数量减少程度为中度，细胞减少量最高为90%；（4）G4：癌细胞数量显著降低，尚有细胞簇存在；（5）G5：癌细胞全部消失。其中G1、G2、G3为治疗无效组，G4、G5为治疗有效组。
1.4统计学处理
运用spss14.0统计学软件，处理各项数据，组间计数资料采用率的形式，采用x2检验，检验结果以P<0.05作为有显著差异以及统计学意义。
2结果
BRCA1主要是在细胞核以及细胞浆处进行阳性表达，使用EC方案化疗，进行穿刺，可以发现：有5例患者属于G1期阳性，有4例患者属于G2期阳性，有5例患者属于G3期阳性，有5例患者属于G4期阳性，有3例患者属于G5期阳性。其中无效组阳性共有14例，占总例数的23.33%（14/60），有效组阳性共有8例，占总例数的13.33%（8/60），有显著差异，具有统计学意义（P<0.05）。具体如表1所示。
3讨论
乳腺癌是一种全身性的疾病，该疾病早期一般会产生肿瘤细胞随血液或淋巴结播散全身，形成转移，危及生命。在现代医疗水平条件下，多采用手术、化疗、放疗、内分泌治疗、分子靶向治疗及生物治疗的综合治疗的方法，能够明显提高患者的生存质量水平，同时降低复发率[2]。新型的治疗方法与生物治疗等方法的有效结合，能够明显提高治疗的有效率。乳腺癌疾病的治疗，必须要建立在早期诊断以及早期治疗基础上。
BRCA1是临床诊断上常用到的生物学指标，能够为患者的临床治疗提供依据，促进疗效的提升[3]。最近，恶性肿瘤在治疗上所用到的药物多会对患者的DNA造成伤害，影响到基因的修复。本次研究则是对修复基因与化疗方案的相关性进行研究，有助于了解肿瘤细胞的增殖基因的表达的调控。
BRCA1是乳腺癌的一种易感基因，一般是在人类17号染色体上，是一种长链氨基酸，具有比较复杂的结构域。BRCA1蛋白的中部含有核定位信号，内部含有酸性结构域，拥有转录活性[4]。BRCA1是一种抑癌基因，可以通过调控与转录，对细胞的增殖进行有效抑制，可以加快癌细胞的凋亡。
测定细胞的BRCA1，对辅助化疗的方案的选择有重要的指导意义，本次研究中发现治疗有效组与无效组患者的阳性率及阴性率存在显著差异，有BRCA1突变的乳腺癌患者的缓解率以及预后效果要明显优于无突变组，分析其原因，主要在于BRCA1基因能够作为化疗药物的敏感性及预后的重要观察指标之一，以致提高治疗效果。
参考文献：
[1]李秋云.RSK4与BRCA1基因异常甲基化在乳腺癌发病机制中作用的研究[D].广西医科大学，2013.
[2]刘璐.BRCA1/2基因与Eμ-Myc p19~（Arf-/-）细胞药物敏感性及其表达在乳腺癌中的临床意义[D].第二军医大学，2013.
[3]阮建波，康东平.乳腺癌手术标本BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增的临床意义[J].求医问药（下半月），2011，03：36+58.
[4]赵善鹏，于泽平，顾军，王海，等.乳腺癌组织中BRCA1的蛋白表达与乳腺癌的相关性分析研究[J].医学研究生学报，2011，10：49-53.
论文作者:刘世英
论文发表刊物:《航空军医》2015年11期供稿
论文发表时间:2015/12/28
标签：乳腺癌论文; 患者论文; 阳性论文; 基因论文; 癌细胞论文; 组织论文; 例数论文; 《航空军医》2015年11期供稿论文;